胃癌治疗的研究进展
综 述 CHINA FOREIGN MEDICAL
胃癌治疗的研究进展
张玉超 申虎 雷海龙 李化忠
(内蒙古自治区乌海市人民医院肿瘤科 内蒙古乌海 016000)
【摘要】目的 探讨胃癌的临床研究进展。方法 采用回顾性分析的方法,分析和总结胃癌临床诊断方法和治疗方法。结果 胃癌治
疗主要包括手术治疗.放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗及基因治疗。结论 依据不同临床情况选择合适的治疗方法。
【关键词l霄癌 诊断 治疗
【中图分类号]R73 【文献标识码】A 【文章编号]1674—0742(2010)05(b...
综 述 CHINA FOREIGN MEDICAL
胃癌治疗的研究进展
张玉超 申虎 雷海龙 李化忠
(内蒙古自治区乌海市人民医院肿瘤科 内蒙古乌海 016000)
【摘要】目的 探讨胃癌的临床研究进展。方法 采用回顾性分析的方法,分析和
胃癌临床诊断方法和治疗方法。结果 胃癌治
疗主要包括手术治疗.放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗及基因治疗。结论 依据不同临床情况选择合适的治疗方法。
【关键词l霄癌 诊断 治疗
【中图分类号]R73 【文献标识码】A 【文章编号]1674—0742(2010)05(b)一0191—02
胃癌作为常见的消化道恶性肿瘤发病率逐渐增多,其在我国恶性
肿瘤中的发病率和病死率均居首位 。近年来随着社会的飞速发展,
人们对于生活质量的要求也越来越高。对于疾病治疗不仅局限干如何
改善临床症状和去除病灶,而是对于手术治疗的效果,术后生活质量
及随访过程中的复发、死亡的发生率,均明显关注。胃癌患者的临床
治疗尤其是治疗方式也是医学领域探讨的重点,本研究通过对胃癌治
疗的研究进展进行论述,拟探讨有效治疗胃癌的方法,为临束治疗和
解除患者病痛提供可靠的理论依据。
1 胃癌的临床诊断
胃癌一经确诊绝大部分为中晚期,尤其对于有转移的患者,治疗
非常棘手且预后不理想[2]。及早诊断对于掌握最佳治疗时机,选择合
适的治疗方法具有重要的意义。传统的胃癌诊断方法主要是x现、胃
镜检查,但由于其自身条件的束缚,对于胃癌的临床分期有一定的局
限陛。近年来随着胃癌诊断方法的不断更新,对于胃癌的临床分期也
越来越准确,如多层螺旋CT、磁共振、腹腔镜超声检查等,尤其是
腹腔镜超声检查综合了传统内镜超声和腹腔镜共同特点,对于胃癌的
T分期和M分期准确率达到90%以上。通过胃癌l临床诊断,针对患者自
身特点制定相应的治疗
。
2 胃癌的治疗方法
2.1 胃癌的手术治疗
传统手术治疗。通过传统手术方法切除癌灶,注意切除癌造切离
线到癌灶边缘距离>5cm左右,对于有肝脏、胰腺、脾脏、结肠及肠
系膜浸润或转移的患者,应联合相应脏器切除,如左肝外侧叶合并切
除、胰腺体尾部及脾脏联合切除。另外近年来随着腹腔镜技术在外
科手术治疗过程中的广泛应用,其微创、定位准确及良好预后的优
点也得到了广泛采用_3】。
2.2 胃癌的放射治疗
胃癌的放射治疗具有多种治疗模式I4】。术前放疗可以有效缩小肿
瘤体积,为手术治疗提供可操作性,同时术前放疗还可以降低胃癌血
道和淋巴道的转移,降低术后复发。近年来放疗和图像引导放疗技术
的不断发展,不仅增强了对癌造的照射剂量,提高了疗效,同时还可
以较少对其他健康组织的照射,降低了患者的不良反应。
2.3 胃癌的化学治疗
胃癌的化疗是胃癌综合治疗中不可缺少的重要组成部分,其不仅
直接杀伤肿瘤细胞,同时还可以诱导肿瘤细胞凋亡,降低术后转移率
和复发率【5】。尤其对于一些由于年龄、其他疾病原因不能手术患者,化疗
可以作为一种姑息性治疗胃癌的方法。目前化疗药物和相应的方案有很
多,在 临床应用 方面各有各 自的特 点 :(1)E C F方 案 (5一
Fu+DDP+EADM);(2)奥沙利铂+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸:目
前研究此方案治疗晚期胃癌疗效明显,可以作为治疗晚期或转移眭胃
癌的一线治疗方法,但其对外周血管的刺激也较明显;(3)培美曲
塞+PDD:此方案在治疗多中心晚期胃癌时的有效率为42%,具有较
好的应用前景 。(4)5-FU+醛氢叶酸+PDD:3种药物在治疗腺癌
的过程中临床疗效较好n1。
2.4 胃癌的分子靶向治疗
近年来胃癌的分子靶向治疗是一种以肿瘤细胞过度表达的某些标
志性分子作为治疗的靶点,选择性应用阻断剂,干预该靶点的分子调
控、信号转导通路,从而达到抑制肿瘤生长、发展及转移的临床疗效
[81
。(1)对表皮生长因子受体通道的靶向治疗:抑制表面生长因子形
成二聚体,阻断其对酪氨酸激酶活化和受体自身磷酸化,从而降低细
胞增殖,微血管形成及促进细胞凋亡【9】。对表皮生长因子受体通道实
施靶向治疗的药物主要有①西妥昔单抗:是一种表皮生长因子受体的
单克隆抗体,可以与表皮生长因子受体包外区特异性结合,抑制其与
受体相关的激酶的磷酸化和活化,抑制肿瘤细胞增殖分化,诱导凋
亡,降低进入和转移。②吉非替尼和埃罗替尼:吉非替尼是一种酪氨
酸激酶抑制剂,可以降低肿瘤细胞中表皮生长因子受体的表达,同时
还可以上调P27基因表达,促进细胞凋亡。埃罗替尼:是一种可逆的
ATP竞争性抑制剂,可以明显抑制肿瘤细胞的表皮生长因子受体自身
磷酸化。③曲妥珠单抗:可以降低肿瘤细胞信号转导,抑制肿瘤细胞
转化、增殖及转移。(2)血管内皮生长因子通道的靶向治疗:通过
抑制血管内皮生长因子,间接抑制肿瘤分裂、增殖和血管形成,防止
毛细血管延伸,抑制组织因子产生,遏制原发肿瘤的转移。血管内皮
抑素是一种广谱的血管生成抑制剂,作用于血管内皮生长因子的受体
KDR/Flk一1,阻断血管内皮生长因子和MMP一2结合,破坏微丝的
完整性,抑制内皮细胞的迁移,诱导肿瘤细胞凋亡。(3)凋亡调节
因子的靶向治疗:通过以Bcl-2凋亡调节家族$~bax、bad、box等凋
亡因子为靶点,从而达到诱导肿瘤细胞凋亡的治疗目的。目前针对此
靶点的药物主要是①反义寡核苷酸,主要以G3139为代表;②具有
拮抗抗凋亡因子作用的BH3模拟物,主要是以ABT-737为代表。
2.5 胃癌的基因治疗
CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 中外医疗 1 9 l
胃癌的发生涉及到多种原癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、细
胞周期调节基因的突变、缺失等,针对胃癌相关基因的治疗也逐渐成为
分子生物学方法治疗胃癌的重要课题之一【I州。目前较常见的基因治疗
主要有自杀基因治疗、反义基因治疗、基因替换治疗、免疫基因治疗、抗
血管生成基因治疗等几个方面。(1)自杀基因治疗是基因治疗方法中效
果较明显的治疗方法之一,其自杀基因导入肿瘤细胞内,产生毒性药物,
引起肿瘤细胞自杀。目前较常用的主要有单纯疱疹病毒一胸苷激酶能
够将丙氧鸟苷转化为细胞毒性的丙氧鸟苷三磷酸,终止肿瘤细胞的
DNA链的合成,杀伤肿瘤细胞。胞嘧啶脱氨酶可以将胞嘧啶变为尿嘧
啶,使得5一氟胞嘧啶代谢为5一氟尿嘧啶,从而达到杀伤肿瘤细胞的作
用。(2)反义基因治疗是一种利用反义核酸技术,阻断转录和翻译水平阻
断异常基因的表达和肿瘤信号的传导,促进肿瘤细胞的凋亡⋯】。(3)
基因替换治疗是利用载体将发生基因缺失的抑癌基因转染肿瘤细胞,
从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。但是此种方法的有效性还有待于进一
步实验证实【l 。(4)免疫基因治疗是通过提高机体对特定的相关肿
瘤的免疫反应,从而使机体获得对相关肿瘤特异性的免疫力。其可以通
过直接注射编码肿瘤相关抗原,来加强肿瘤细胞膜上抗原的异己性,激
活机体免疫反应,或者将免疫反应细胞因子注入肿瘤细胞,从而是免疫
反应发生在肿瘤细胞内部,起到杀伤肿瘤细胞的作用。
综上所述,胃癌作为最常见的消化系统肿瘤之一,随着对其病理机
制的不断研究,手术方法、放疗、化疗及分子生物学治疗技术等各种治疗
方法的不断发展与进步。可以对胃癌患者实施以2种或2f~以上方法联
合治疗的方式,提高胃癌Il每床治疗的效果,改善患者生活质量,提高患者
预后生存率。
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I收稿日期】2010--03.10
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