氨基酸代谢病

file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html 疾病名：氨基酸代谢病 英文名：metabolic disease of amino acid catabolism 缩写： 别名：aminoaciduria；氨基酸病；氨基酸尿症 ICD号：E72.0 分类：神经内科 概述：氨基酸代谢病即氨基酸病(aminoacidopathy)，或称为氨基酸尿症 (aminoaciduria)。可分为两大类：一类是酶缺陷，使氨基酸分解代谢阻 滞，另一类是氨基酸吸收转运系统缺陷。在Rosenberg和Scriver列举的48种 遗传性氨基酸病中，至少有一半有明显的神经系统异常，其他20种氨基酸 病导致氨基酸的肾脏转运缺陷，后者可导致继发性神经系统损害。 当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病2～3 年后才有明显症状。像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿 的子宫内生长、发育或分娩，早期可无体征。除个别情况，氨基酸病 (aminoacidopathy)均为常染色体隐性遗传。苯丙酮尿症(phenylketonuria， PKU)、酪氨酸血症和Hartnup病是临床上3种重要的儿童早期氨基酸病， 是由于生化缺陷导致的典型疾病。 氨基酸代谢病种类繁多，苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)和同型胱氨 酸尿症(homocystinuria)单独叙述，此处仅对遗传性酪氨酸血症及Hartnup 病加以简介。 流行病学：目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。氨基酸代 谢病的发生率差异很大，曾有文献资料分析明，主要氨基酸代谢病的发 生率占每10万个活产婴儿中的例数为：苯丙酮尿症8；胱氨酸尿症7；亚氨 基甘氨酸尿症5；组氨酸血症4；Hartnup病4；其他高苯丙氨酸血症3；高 脯氨酸血症2；高赖氨酸血症0.4等。 file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html（第 1／5 页）[2008-4-27 17:08:43] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html 病因：除个别情况，氨基酸代谢病均为常染色体隐性遗传致病，近亲结婚 的后代较为常见。 发病机制：引起氨基酸代谢病的主要原因有两种，即某些酶的缺乏和氨基 酸的吸收障碍。前者为已知某种酶或尚不能肯定的某种酶活性缺乏或降 低，如苯丙氨酸羟化酶的缺乏引起苯丙酮尿症；分支氨基酸α-酮酸脱羧 酶的缺乏或降低引起枫糖浆尿病(maple syrup urine disease)；异戊酰辅酶A 脱氢酶缺乏引起的异戊酸血症；胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿 症；精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血症；赖氨酸酮戊二酸还原酶缺乏引起的 高赖氨酸血症等等。后者系由氨基酸的转逆、吸收障碍所引起，常为肠道 或其他组织对某种氨基酸的吸收障碍，如肝-脑-肾(Lowe)综合征、Hartnup 病等。 1.遗传性酪氨酸血症(hereditary tyrosinemia)为常染色体隐性遗传，由15号 染色体上编码延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetate hydrolase)基因 缺陷，导致酪氨酸及代谢产物蓄积。 2.Hartnup病是中性氨基酸(如单氨酸、单羧基氨基酸等)转运蛋白缺陷所 致，该蛋白的致病基因位于2号染色体，女性携带致病基因传给后代。由 于色氨酸(tryptophan)通过肾小管转运障碍，导致尿和粪便中这些氨基酸 排出增多，尿中有大量尿蓝母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)，尤其进食含大量L-色氨酸的食物后，尿中也含大量异常的非羟化 吲哚代谢产物。因大量色氨酸经尿中排出而丢失，使作为合成原料的尼克 酸合成减少，导致糙皮病样皮肤改变。本病的病理基础尚未确定。 临床表现：目前氨基酸代谢障碍所引起的遗传性疾病已超过100多种，随 生物化学检测技术的不断进步，新发现的仍将不断增加。氨基酸代谢病常 可导致神经系统功能障碍。当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动 file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html（第 2／5 页）[2008-4-27 17:08:43] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html 发育迟滞，直到发病2～3年后才有明显症状。 像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿的子宫内生长、发 育或分娩，早期可无体征。主要临床特征为出生时外表和活动正常，半年 或1岁以后逐步出现智能减退，适当氨基酸补充、饮食控制、维生素等综 合治疗后，不少病例神经症状可以改善。 1.遗传性酪氨酸血症(hereditary tyrosinemia)或称Richner-Hanhart病，是罕 见的皮肤氨基酸病(dermatic aminoacidopathy)。临床表现如下： (1)约一半以上患儿有轻至中度智力衰退，可有自残行为和肢体运动不协 调表现，语言缺陷较突出。1岁或快满1岁时由于角膜糜烂(corneal erosion) 常引起流泪、畏光和眼睛发红，出现新生血管形成及角膜浑浊。手掌和足 底角化伴多汗和疼痛常见，是结晶酪氨酸沉积导致的炎症反应结节，也是 角膜病变的原因。 (2)可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表现，常于患病1年或数 年后死亡。新生儿期酪氨酸血症可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪 氨酸含量增高具有诊断意义，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。 2.Hartnup病是较常见的色氨酸转运障碍氨基酸病，是以第1个发病家族 的名字命名的，发病率为1/2.4万活婴。临床表现如下： (1)患儿出生时正常，婴儿晚期或儿童早期出现症状，特征性临床表现是 间断性出现红色鳞屑状皮疹，遍及面部、颈部、手和足等，颇似糙皮病的 病损。 (2)可有生长发育迟滞，发作性人格障碍如情感多变，不能控制脾气，精 神错乱-幻觉性精神病，发作性小脑性共济失调(步态不稳、意向性震颤及 构音障碍等)，偶可出现肌痉挛、眩晕、眼震、复视和上睑下垂等体征。 (3)日晒、情绪应激反应和服用磺胺类药物等可激发症状发作，发作持续 约2周，其后为一段时限不等的相对正常期。随着患儿发育成熟，发作频 file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html（第 3／5 页）[2008-4-27 17:08:43] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html 率逐渐减少，有些患儿可遗留轻度持续性智力衰退。 并发症：氨基酸代谢病种类繁多，临床症状体征复杂多样，神经系统以外 的表现各不相同，具体详情可参见各病临床表现，在此不赘述。 实验室检查：血尿便常规、肝功能、血尿氨基酸含量测定具有诊断意义。 1.遗传性酪氨酸血症患儿血酪氨酸含量增高、尿酪氨酸亦增高，血蛋氨 酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。 2.Hartnup病患儿尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羟脯氨酸及精氨酸含量 正常。 其他辅助检查： 1.脑电图检查。 2.基因检测和产前诊断。 3.X线、CT和MRI检查。 诊断：主要依据不同类型氨基酸代谢病的典型临床表现，以及实验室检查 做出诊断。基因检测具有确诊和鉴别意义。 鉴别诊断：需与其他病因如脂类沉积病、围生期疾病、神经系统损伤等导 致的精神发育迟缓，癫痫发作、震颤、共济失调、腱反射亢进及肝病、皮 炎等相鉴别。 治疗：氨基酸代谢异常有下列数种情况： 1.临床没有明显症状的氨基酸尿者，不需要做特殊治疗。 2.仅做对症治疗，不能改变预后和氨基酸代谢异常者，如氨基酸代谢异 常儿童的抽搐发作，必须应用抗痫药物治疗，但不能改善氨基酸代谢异 常。 3.试用饮食疗法可以控制的氨基酸代谢异常，包括口服低蛋白饮食有效 的氨基酸代谢病，如枫糖浆尿病、尿素代谢障碍的高氨血症；限制氨基酸 file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html（第 4／5 页）[2008-4-27 17:08:43] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html 入量，如高赖氨酸血症等。 4.大剂量维生素治疗可以改善症状的氨基酸代谢病，这组病患者系由某 些辅酶缺乏而致代谢异常，补充维生素可改变代谢过程，如维生素B6依赖 症，大剂量维生素B6用于婴儿惊厥的治疗；大剂量维生素B1用于枫糖浆尿 病，维生素B12用于同型胱氨酸血症等。 遗传性酪氨酸血症以对症治疗为主。低酪氨酸和低苯丙氨酸饮食可使生 长发育恢复正常，迅速改善症状，但治疗必须早期开始。视黄醛衍生物维 Ａ酸类retinoid口服可改善皮肤损害。 Hartnup病应避免暴露在阳光下和接触磺胺类药物，以预防发作。由于 本病与糙皮病的表现相似，通常可给予烟酰胺50～300mg/d，有时可使皮 肤损害、共济失调及精神行为障碍等消失，但目前治疗结果不一致。给予 L-色氨酸乙乙酯(L-tryptophan ethyl ester)20mg/(kg·d)，3次/d，疗效可能更 好。 预后：不同类型氨基酸代谢病预后不尽相同，多数预后不良。痫性发作和 共济失调都是常见的生化异常所致。大多数患儿表现为学习能力降低，并 有不同程度的智力衰退。 预防：遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防包括 避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工 流产等，防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/氨基酸代谢病.html（第 5／5 页）[2008-4-27 17:08:43] C D D C D D C D D C D D