第43章抗真菌药及抗病毒药

null第四十三章 抗真菌药及抗病毒药第四十三章 抗真菌药及抗病毒药第一节 抗真菌药真菌 感染浅部真菌感染深部真菌感染发病率高、危险性小 常见致病菌：表皮癣菌 毛癣菌 多侵犯皮肤、毛发、指甲发病率低、危害性大 常见致病菌：白色念珠菌 新型隐球菌 侵犯深部组织、内脏器官灰黄霉素 制霉菌素两性霉素B 咪唑类咪康唑 克霉唑一、抗生素类一、抗生素类【抗菌作用】 1.干扰敏感菌的有丝分裂，抑制其生长，对各种浅表 皮肤癣菌有较强的抑制作用。 2.对病变组织亲和力大，能渗入皮肤角质层，与角蛋 白结合，阻碍癣菌继续侵入，不直接杀菌，必须连 续用药，直至被感染的毛发、皮肤或指甲脱落，病 变才可被清除，故用药时间长。 3.主要用于治疗各种癣病，对头癣、体股癣、手足癣 效果好，对指甲癣疗效差。 灰黄霉素【体内过程】【体内过程】 口服易吸收，全身分布，皮肤、脂肪、 毛发等组织含量高，本品不易透过表皮角 质层，外用无效。 【不良反应】【不良反应】1.消化道反应：恶心、呕吐 2.神经系统反应：眩晕、失眠、嗜睡 3.其他：白细胞减少、黄疸、与青霉素可，有交叉过敏反应；本品为肝药酶诱导剂，可促进香豆素类代谢减弱其作用。 制霉菌素制霉菌素【特点】 本品对白色念珠菌、隐球菌和阴道滴虫 有效，但因毒性大，主要局部应用于治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病。两性霉素B两性霉素B【抗菌作用】 1.本品能与真菌细胞膜类固醇结合，使细胞膜通透性增加，导致胞浆内电解质、氨基酸等重要物质外漏，使其死亡。 2.本品对细菌不敏感，但对人体有较大的毒性。 3.对深部真菌（白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌有强大的抑制作用，高浓度有杀菌作用 4.主要用于各种深部真菌感染（首选药，用于真菌性心内膜炎、肺炎、脑膜炎及尿路感染） 5.局部用于皮肤及黏膜真菌感染【体内过程】【体内过程】 本品口服、肌肉注射难吸收，且刺激性 大，故必须静脉滴注给药。口服给药仅用于 胃肠道的真菌感染 【不良反应】【不良反应】 本品毒性大，不良反应多，常有肾损害及血液系统毒性反应，须住院应用。 1.静滴给药：高热、寒战、头痛、恶心、呕吐 （可用解热镇痛药和抗组胺药预防） 静滴过快可致惊厥和心律失常。 2.可致肾损害，低血钾，贫血等二、唑类二、唑类唑类 抗真菌药 抑制真菌细胞色素P-450依赖酶,抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,使其通透性增加,胞内重要物质外漏而使真菌死亡咪唑类三唑类克霉唑 咪康唑 酮康唑氟康唑 伊曲康唑克霉素克霉素【特点】 1.口服吸收差，不良反应多 2.仅作为局部用药治疗浅部真菌感染或皮肤念珠菌感染咪康唑咪康唑【特点】 1.广谱抗真菌药，作用与克霉唑相似 2.局部用于皮肤黏膜真菌感染 3.静滴作为替代药（不能耐受两性霉素B）用于深部真菌感染 4.不良反应可见静滴所致血栓性静脉炎，恶心、呕吐、发热、寒战、心律失常以及过敏反应酮康唑酮康唑【特点】 1.广谱抗真菌药，口服吸收好，分布广；酸性环境利于吸收，不宜与抗酸药、抗胆碱药及H2受体阻断药同用 2.口服用于治疗多种浅表皮肤黏膜念珠菌感染 3.外用疗效较好 4.有胃肠道反应、内分泌紊乱、肝毒性和过敏反应等氟康唑氟康唑【特点】 1.广谱抗真菌药，体内抗真菌作用强，口服易吸收，分布广，主要肾排出 2.主要用于各种念珠菌、隐球菌病 3.不良反应为本类药中最低，常见轻度消化道反应、肝功能异常伊曲康唑伊曲康唑【特点】 1.口服吸收好，能聚集于皮肤、指甲等部位， 半衰期长 2.抗真菌作用强，可用于浅部真菌感染及深部 真菌感染 3.不良反应小三、其他类三、其他类特比奈芬 【特点】 1.口服广谱抗真菌药，主要分布于皮肤角质并可长期留存 2.对皮肤癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑制作用，主要用于体、股癣，手足癣及甲癣病 3.选择性抑制真菌角鲨烯环化酶，产生杀菌作用，因不影响细胞色素P-450，故不良反应小氟胞嘧啶氟胞嘧啶【特点】 1.口服吸收快而全，分布广，脑脊液中浓度高 2.主要用于念珠菌、隐球菌病，疗效不及两性霉素B 3.易耐药，可见消化道反应，皮疹、发热、肝损害 贫血等第二节 抗病毒药第二节 抗病毒药阿昔洛韦和伐昔洛韦 【特点】 1.选择性抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成 2.抗病毒谱较窄，对Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒作用强， 对带状疱疹病毒、乙型肝炎病毒也有抑制作用 主要用于单纯疱疹病毒感染，乙型肝炎 3.伐昔洛韦比阿昔洛韦吸收快、作用持续时间长 4.不良反应少，阿昔洛韦易引起疱疹病毒耐药， 有致畸作用碘苷碘苷【特点】 仅对DNA病毒有效，全身应用毒性大，故仅 限于局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染，对 急性疱疹性角膜炎疗效好，局部有痛、痒、结膜 炎和水肿等不良反应利巴韦林利巴韦林【特点】 本品口服吸收良好，为广谱抗病毒药，能抑制多种RNA和DNA病毒，用于防治流行性出血热、甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎及甲型肝炎等，不良反应有腹泻、白细胞减少和可逆性贫血，孕妇禁用。阿糖腺苷阿糖腺苷【特点】 本品抑制病毒DNA复制，临床静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎 ，有眩晕、恶心、呕吐、腹痛腹泻等不良反应，偶见骨髓抑制，有致畸作用，孕妇忌用。齐多夫定齐多夫定【特点】 本品有抑制人免疫缺陷病毒（HIV）复制，产生抗病毒作用，可减轻或缓解爱滋病和爱滋病相关综合征，主要不良反应为骨髓抑制。金刚烷胺金刚烷胺【特点】 本品可阻止病毒进入宿主细胞并抑制其复制， 主要用于亚洲甲-Ⅱ型流感病毒的预防，对已发病者 可改善症状，对其他病毒无效。