红景天抗高血压作用机制初探

红景天含有红景天苷、二苯甲基六氧吡啶、酪醇 等,其主要有效成分为红景天苷。多项研究提示红景 天具有多重心血管药理效应,目前仅有小样本临床试 验提示它具有降压作用[1,2],作用机制不明。 1 材料与方法 1.1 药物与试剂 红景天干粉(西藏药业提供)、血管 紧张素Ⅱ与醛固酮放免药盒(北京原子高科核技术应 用股份有限公司)、胰岛素放免药盒(北京北方生物技 术研究所)。 红景天抗高血压作用机制初探 钟 文,任继刚,王 建 (四川省成都市第六人民医院 心内科,四川 成都610051) [摘 要] 目的 初步探讨红景天的降压作用机制。方法 将30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为治疗组与对照 组,分别予以红景天(0.5g/㎏·d-1)和自来水灌胃,每2周测血压1次,共8kw。结束时抽空腹血检测血浆葡萄糖(G0)、胰 岛素(I0)、血管紧张素Ⅱ与醛固酮,计算QUICK[1/(lgG0+lgI0)]。结果 与对照组比较,治疗组血压、血浆血管紧素II与 醛固酮显著降低,而QUICK明显升高。结论 红景天可有效降低SHR血压,可能与其改善胰岛素抵抗、抑制肾素-血 管紧张素系统(RAS)有关。 [关键词] 高血压;红景天;降压作用;胰岛素抵抗;RAS [中图分类号]R544.1 [文献标识码]A [文章编号]1000-2715(2006)04-0356-03 Themechanismofrhodiolasacra'santihypertension ZHONGwen,RENJi-gang,WANGJian (DivisionofCardiology,theSixthPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu610051China). [Abstract]ObjectiveToresearchthemechanismofRhodiolasacra'santihypertension.Methods30SHRswereallocated intoatreatmentgroupandacontrolgroupatrandom,whichwereadministeredwithRhodiolasacra(0.75g/㎏·day)andwater respectively.Systolicbloodpressure(SBP)wasmonitoredeverytwoweeks.After8weeks,fastingplasmaglucose(G0)was testedbyGODPOD,andfastingplasmainsulin(I0),plasmaangiotensinⅡ(ATⅡ)andaldosterone(ALD)weredetectedby radioimmunoassay,andthenQUICK[1/(lgG0+lgI0)]wascomputed.ResultsComparedwiththecontrolgroup,therewasa obviousdecreaseinSBP,plasmaATⅡ andALD,andamarkedincreaseinQUICKinthetreatmentgroup.ConclusionsIt indicatesthattheloweringbloodpressureofRhodiolasacraispossiblyrelatedtotheimprovementofinsulinresistanceand theinhibitionofcirculativerennin-angiotensionsystem. [Keywords]Rhodiolascara;Antihypertension;insulinresistance;rennin-angiotensionsystem. 1.2 主要仪器设备 BP-6动物无创血压测定仪、 BP-6无创动物血压测量系统与 BL-420E+生物机能 实验系统(泰盟科技有限公司)。 1.3 实验动物 雄性自发性高血压大鼠30只(北京 维通利华实验动物有限公司),鼠龄11wk±4d,体重 220~270g,5只/笼。室温 17~21℃,相对湿度 40%~ 50%,控制昼夜光照,减少噪声等干扰,予以通用鼠粮 喂养。 1.4 实验方法 将 30只 SHR随机分为治疗组与对 照组,每组15只。实验前进行适应性测血压,直至血 压稳定。治疗组予以红景天干粉(0.5g/㎏·d-1)溶于自 来水2~3ml中灌胃,时间16~18点,每日1次。对照组 则予以等量自来水灌胃。每周称体重1次,根据体重 调整药物剂量。每2周在灌胃前测血压1次。实验期 间两组大鼠各死亡3只。 [收稿日期]2006-10-12 [作者简介] 钟文(1969—),男,四川省仁寿人,主治医师,学 士,研究方向:高血压、冠心病。 遵 义 医 学 院 学 报 ACTAACADEMIAEMEDICINAEZUNYI 第29卷第4期 2006年12月 Vol.29No.4 Dec.2006 356· · 1.4.1 血压测量 采用动物无创血压测定系统测定 SHR清醒状态下尾动脉收缩压:首先在 35℃的测试 箱中预热15min,然后连续测量3次血压,取平均值。 1.4.2 空腹血糖、胰岛素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮含 量测定 禁食12h,予以戌巴比妥钠(40㎎/㎏)腹腔内 麻醉,剪开胸腔,心脏穿刺抽血 3ml,注入预先冷却加 有抑肽酶抗凝管中摇匀,以 1000r/min离心 5min,取 血浆冷冻待检。抽血之后立即处死大鼠。采用 GODPOD法测定血浆葡萄糖,按放免试剂盒要求测定 血浆胰岛素、血管紧张素Ⅱ与醛固酮含量。胰岛素抵 抗评价指标采用Katz提出的定量胰岛素敏感性检测 指标[QUICK,1/(lgG0+lgI0),G0与I0分别代空腹血糖 与胰岛素]。 1.5 统计学方法 所有计量资料以均数±标准 差(x±s)表示,用 SPSS1.2软件做 t检验分析处理,双 侧P<0.05有统计学意义。 2 结果 与对照组比较,治疗组血压、血浆血管紧张素Ⅱ 与醛固酮水平均显著降低,QUICK明显升高,而空腹 血糖与胰岛素无显著变化,见表1~2。 对照组 治疗组 P 145.64±5.64 145.78±5.69 0.953 157.31±9.22 149.67±5.90 0.024* 166.81±9.00 154.78±9.64 0.005* 169.58±9.44 155.92±9.15 0.002* 169.47±8.60 153.92±9.69 0.000* 表1 两组SHRsBP(mmHg)的变化比较 第0周 第2周 第4周 第6周 第8周 表2 两组SHR血浆葡萄糖、胰岛素、血管紧张素Ⅱ与醛固酮及QUICK的比较 *有统计学意义 对照组 治疗组 P 空腹血糖 (mmol/l) 6.70±1.12 6.11±0.83 0.155 空腹血胰岛素 (μIU/ml) 7.20±2.31 5.63±2.20 0.087 0.6064±0.0574 0.6823±0.1116 0.045* 血浆血管紧张 素Ⅱ(ng/l) 92.59±16.64 77.61±14.12 0.027* 血浆醛固酮 (ng/l) 90.11±19.67 73.52±18.61 0.045* QUICK 3 讨论 本实验结果显示红景天能有效降低 SHR血压, 作用持久,与文献报道一致[1,2]。迄今为止,尚无红景天 降压机制方面的研究报道。 胰岛素抵抗与高血压的密切关系已有大量流行病学 证据。有研究表明原发性高血压人群约60%存在胰岛 素抵抗,还有一些前瞻性研究提示高胰岛素血症是导 致高血压的重要原因。李光伟等认为胰岛素抵抗是遗 传因素与环境因素致高血压的重要共同途径[3]。胰岛 素抵抗影响血压的可能机制:一方面肌肉、脂肪组织 等存在胰岛素抵抗,而另一方面,肾脏与交感神经系 统对胰岛素仍处于敏感状态,于是代偿性高胰岛素血 症通过水钠潴留与交感神经亢进而升高血压 [4,5]。此 外,高胰岛素血症可通过促进血管平滑肌细胞增殖, 减少内皮细胞前列腺素合成,增加内皮素释放,升高 平滑肌细胞内钙离子水平,提高血管对血管紧张素Ⅱ 的反应性而促进高血压的发生发展[5]。以前的研究表 明红景天可有效调节四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖 [6],尽 管由于本研究在未专门建立胰岛素抵抗 SHR模型的 情况下,红景天显示出的调节血糖、降低血浆胰岛素 水平的作用没有达到统计学意义,但 QUICK的显著 增加提示红景天降压作用可能与其改善胰岛素抵抗 有关。 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统(RAS)中 最重要的生物活性物质,主要通过血管紧张素Ⅱ 1型 受体而产生血管收缩、醛固酮分泌、水钠潴留与交感 神经分泌儿茶酚胺等作用。研究发现循环 RAS主要 与钠水潴留、血管收缩及正性肌力有关[7]。血管紧张素 Ⅱ可刺激醛固酮的合成与释放。醛固酮通过盐皮质激 素受体既可作用于肾脏远曲小管上皮,又可作用于血 管平滑肌细胞。Brilla等发现醛固酮只有与盐合用时 才导致高血压与血管纤维化[8]。本实验发现红景天可 显著降低血浆血管紧张素Ⅱ与醛固酮,提示红景天的 降压作用可能与循环RAS中血管紧张素Ⅱ和醛固酮 水平降低相关。 红景天能有效降压,可能与改善胰岛素抵抗、降 低循环 RAS中血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平有关,但 其具体的机制尚待进一步深入研究。 遵 义 医 学 院 学 报 29卷 357· · [参考文献] [1] 邓天吉,贺俊生,王德威.红景天强生剂治疗高血压 70例效 果观察[J].华西药学杂志,1994,9(2):128-129. [2] 余静,赵锋,李秀丽,等.红景天对高血压病患者血小板功能 的影响[J].兰州医学院学报,2004,30(4):22-24. [3] 李光伟,李春梅,孙淑湘.胰岛素抵抗一遗传和环境因素致高 血压的共同途径[J].中华内科学杂志,2003,42(1):11-15. [4]ZemelMB.InsulinresistanceVShyperinsulinemiainhype- rtension:insulinregulationofCa2+transportandCa2+-regu- lationofinsulinsensitivity[J].JNutr,1995,125:1738-1743. [5]TackCJ,SmitsP,WillemsenJJ,etal.Effectsofinsulinon vasculartoneandsympatheticnervoussystemNIDDM[J]. Diabetes,1996,45(1):15:22. [6] 赵文,王庭欣,蒋东升,等.蔷薇红景天对四氧嘧啶糖尿病小 鼠血糖的调节作用[J].卫生研究,1999,28(6):362-363. [7]GordonM.AngiotensionIIantagonists[M].London:Science PressLtd,1998,1-39. [8]BrillaCG,WeberKT.MinerALDO-ocorticoidexcess,dietary sodium,andmyocardi-ALDO[J].JLabClinMed,1992,120: 893-901. [责任编辑:杨明富] 内镜钳取上消化道异物105例体会 李永平,向青山 (重庆市忠县人民医院 内科,重庆 忠县 404300) 1995年10月至2006年9月,我们忠县应用胃镜 钳取上消化道异物的105例,取得较为满意的效果, 现将操作体会报告如下。 1 临床资料 本组 105例,男 42例,女 63例,年龄最小 3岁, 最大 72岁,其中 7岁以下 71例;异物分类:金属 46 例、骨片 17例、鱼刺 16例、塑料制品 10例、肉团 9 例、木(竹)棍7例;异物停留部位:食管上段96例、中 段 3例、下段 1例、胃底 3例、胃窦 1例、十二指肠球 部1例。 2 治疗 2.1 使用仪器 国产 GIS105型,日本 OlympusGIF XQ30型纤维胃镜及V70型电子胃镜。器械有活检钳、 鼠齿钳、塘鳄口钳、圈套器、网篮。 2.2 操作方法 上消化道异物应尽早取出,如胃内食 物较多影响操作,应禁食 6~8h,麻醉采用咽喉部表面 麻醉或异丙芬、芬太尼作静脉复合麻醉,插镜后应寻 腔进镜,仔细观察,寻找异物。找到异物后根据异物形 状插入适合的器械钳牢异物随镜退出。 3 结果 本组105例,异物105件,取出105件,未发生穿 孔、出血等并发症。 4 讨论 上消化道异物是消化内科常见急症之一,对于发 生在食管内的异物,尤其是上段者应及时诊断,尽早 取出,避免发生穿孔、出血等并发症。钳取上消化道异 物,我们的体会:①病史非常重要,可以了解异物的性 质、形状,结合X线检查可以明确异物停留的位置,便 于选择钳取异物的器械;②麻醉选择,目前国内较多 医院常规胃镜检查已不再作咽喉部表面麻醉,而胃镜 钳取异物,由于操作时间较常规胃镜检查时间长,应 采用麻醉较好,麻醉方法应因人而异,儿童及精神紧 张的成人,可选用芬太尼、异丙芬静脉复合麻醉,既可 消除患者恐惧心理,也有利于胃镜检查操作;③体位 不能忽视,尤其是儿童应有专人固定头部并适度后 仰,防止头部过度后仰及前屈而影响操作或异物掉入 气管;④器械选择,根据异物形状大小选择合适的器 械,小的异物如骨片、鱼刺可选用活检钳钳取;硬币、 铁丝、缝针、瓶盖、钥匙、纽扣、耳环等选用鼠齿钳或塘 鳄口钳;弹蛛、果核等选用网篮;⑤长条形异物如笔 筒、木(竹)棍等选用圈套器为宜;肉团、肉皮钳夹易 碎,可选用塘鳄口钳,如体积较小肉团不易取出时,可 用胃镜将肉团送入胃内;⑥操作手法,找到异物后胃 镜前端应尽量贴近异物,便于钳取。退镜时应边退边 注气,有利于观察。异物在食管第一狭窄时应将头部 适度后仰,有利于异物取出。在钳取异物操作过程中 手法应轻柔,始终保持异物在视野中,切忌盲目粗暴, 以免发生穿孔、出血等并发症。 总之,我们认为胃镜钳取上消化道异物方法简 单,安全可靠,痛苦小,费用低廉,并可使患者避免外 科手术取异物。 [责任编辑:杨明富 收稿日期:2006-10-14] 遵 义 医 学 院 学 报 ACTAACADEMIAEMEDICINAEZUNYI 第29卷第4期 2006年12月 Vol.29No.4 Dec.2006 358· ·