复元醒脑汤对高血压性脑出血大鼠脑组织形态学的影响

338 · 实验研究 · 浙江中西医结合杂志2010年第 20卷第6期 Zhejiang JITCWM(Vo1．20 No．6 2010 复元醒脑汤对高血压性脑出血大鼠 脑组织形态学的影响 林 梅 上海市徐汇区中心医院中医科 上海 200031 方邦江 陈宝瑾 黄金阳 耿 赘 季学清 郭 全 王 宏 上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032 周 爽 第二军医大学 上海 200433 摘 要 目的：探讨复元醒脑汤对 高血压性脑 出血大鼠脑组织形态学改 变的干预作用。：将 SHR大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄胶囊组、复元醒脑汤组，每组20只，并与WKY大鼠 假手术组 20只对照。模型组、安宫牛黄胶囊组和复元醒脑汤组在收缩压达到 21．3kPa基础上以胶 原酶加肝素尾状核注射法诱发脑出血，建立高血压性脑出血模型，其中安宫牛黄胶囊组和复元醒脑 汤组于造模后分别给予相应药物干预，连续灌胃3天 两假手术组脑内注射及灌胃均为生理盐水， 模型纽灌胃为生理盐水。观察各纽动物神经缺损行为体征、脑组织含水量及病理形态学改变。结 果：SHR模型组与 WKY假手术组、SHR假手术组比较 ，神经缺损行为体征评分升高(P均 <0．O1)， 脑组织含水量增加(P均 <0．O1)。出现病理形态学改变；SHR复元醒脑汤和 SHR安宫牛黄胶囊两 治疗组与SHR模型组比较，神经缺损行为体征评分降低(P均 <0．O1)，脑组织含水量减少(P均< 0．01)，病理形态学改变明显改善；复元醒脑汤组与安宫牛黄胶囊组比较差异无统计学意义(P均 >0．05)。结论：复元醒脑汤可改善高血压性脑出血大鼠脑组织病理形态学改变，减轻脑水肿，改 善神经功能缺损。 关键词 自发性高血压大鼠 脑出血 脑水肿 复元醒脑汤 安宫牛黄胶囊 Effects of Fuyuan Xingnao Decoction on Blood—brain Barrier Permeability in Hypertensive Cerebral Hemorrhage Rats LIN Mei，FANG BangJiang，CHEN BaoJin，et a1．Department ofChinese Medicine，Central Hospital ofXuhui District， (Shanghai 200031)，China Abstract Objective：To study the effect of Fuyuan Xingnao Decoction on morphology changes of brain tissues in hypertensive cerebrM hereon’hage rats．Methods：Spontaneously hypertensive rats(SHR)were randomly divided into sham operation group(SHRS，n=2oj，model group(SHRM，n=20)，Angong Niuhuang capsule group(SHRTa，n=20)，and Fuyuan Xingnao Decoction group(SHRTf，， 20)，compared with Wistar Kyoto rat sham operation group(WKYS，n=20)． After the systolic pressure stabilizing in 2 1．3 kPa ，SttRM，StfRTa and SHRTf were induced cerebral hemorrhage by eaudate nucleus injection with collagenase and hepadn．Then SHRTa and SHRTf were ven corresponding drugs via intragastric administration for 3 days after getting into cerebral hemorrhage，while SHRS and WKYS were all given intracerebral injection and intragastric administration with saline，and SHRM was given intragastric administration with s{lline ． Rats of all groups were respectively observed their behavior and physical signs of neurological defect ， brain tissue moisture capacity and morphology changes．Results：Compared with WKYS and SHRS groups．the grades of SHRM group’s behavior and physical signs of neurological defect and brain tissue moisture capacity increased(P<0．O1)，presented pathological changes in brain tissue；SHRTa and SHRTf groups’behavior and physical signs of neurological defect grades and brain tissue moisture capacity lowered as compared to SHRM group(尸<0．01)，and their pathological changes in brain tissue improved；there is no statistical significant difference in the index changes between SHRTa and SHRTf groups(P>0．05)．Conclusion： Fuyuan Xingnao Decoction may achieve the goal of treating hypertensive cerebral hemorrhage through improving pathological changes in brain tissue，relim ing cerebral edema ，and repairing neurological impairment． Key words spontaneously hypertensive rats cerebral hemorrhage cerebral edema Fuyuan Xingnao Decoction 浙江中西医结合杂志 2010年第 20卷第 6期 ZImiiang JITCWM(Vo1．20 NO．6 2010) 脑出血 (cerebral hemorrhage，CH)是 指原 发性 脑实质的非创伤性出血，脑出血后脑水肿的预防和 治疗是临床实践中重要一环。我们临床应用复元醒 脑汤治疗脑出血取得显著临床效果。为了进一步探 讨复元醒脑汤治疗脑出血的作用，本实验拟在 建立高血压性脑出m大鼠模型基础上，观察复元醒 脑汤对其神经功能缺损 、脑组织含水量 、脑组织病理 形态学改变的干预作用。 1 材料与方法 1．1 实验动物 SHR大鼠8O只，雄性，体重 320± 20g，SPF级；京都 Wista(Wistar Kyoto，WKY)大鼠2O 只，雄性，体重 320±20g，SPF级。大鼠均由上海斯 莱克实验动物有限责任公 司提供，动物合格证： SCXK(沪)2007-005，饲养于上海中医药大学附属龙 华医院科技楼实验动物中心。 1．2 主要 试 剂和仪 器 胶 原 酶 Ⅶ、Sigma—Aldt’ieh Inc(USA)；肝素(常州千红生化制药股份有限公 司)；RBP—l型大鼠尾压心率测定仪(北京中日友好 医院临床医学研究所)；ZH一蓝星 B型脑立体定位仪 (淮北正华生物仪器设备有限公司)；微量进样器 (上海安亭微量进样器厂)；FA2004B电子天平(上 海精密科学仪器有限公司)；恒宇电热恒温鼓风干 燥箱 C01一l-BS(上海跃进医疗器械厂)；电热恒温水 箱(HH—W21-420)(上海跃进医疗器械厂)；LEICA CM1900冰冻切片机、LEICA TP1020自动脱水机、 LEICA EGl 160自动包埋机[LEICA Inc(GER)]。 1．3 实验药物 复元醒脑汤[药物组成：人参 9g (单煎)，三七、胆南星各 15g，大黄 9g(后下)等，本 院制剂室提供，l200g生药／L]；安宫牛黄胶囊(河北 安国药业 集 团 有 限公 司生 产，0．4g／粒，批 号： 066401)。 1．4 实验方法 1．4．1 动物分组 购得动物后，适应性喂养 1周， 用大鼠心率血压计测定大鼠尾动脉收缩压，SHR大 鼠血压达到 21．3kPa以上后，统一称重，按林汉生 等 报道的方法应用SPSSI 1．5软件包将SHR大鼠 随机分为 SHR假手术组、SHR模型组 、SHR安宫牛 黄胶囊组、SHR复元醒脑汤组，各 20只；WKY大鼠 20只为假手术对照组。 1．4．2 脑出血模型建立 以任泽光等 胶原酶加 肝素联合尾状核注射诱导的方法建立脑出血动物模 型。造模前 1天，各组大 鼠禁食。10％水合氯醛 (400mg／kg)腹腔麻醉，头顶备皮后俯卧位 固定于 ZH一蓝星 B型脑立体定位仪上，正中矢状切开头皮， 339 剥离骨膜，调节门齿托的高度，使动物的前、后囟处 于同一水平。头皮下正中切 口约0．8cm，于颅骨背 侧前囟后 0．2mm、中线旁 2．9ram处钻孑L，用固定于 立体定位仪上的微量进样器沿钻孑L进针，深约 6ram (此处为尾状核位置)，注射含有0．5U／IxL胶原酶Ⅶ 和7U／p．L肝素的生理盐水 l¨L，缓慢退针，钻孔处 填人明胶海绵，缝合皮肤。WKY假手术组与 SHR 假手术组除注人尾壳核的液体为生理盐水外，其余 步骤同模型组。 1．4．3 药物干预 SHR复元醒脑汤组于造模成功 后，按生药 4．22 g／(kg·d)给予复元醒脑汤灌胃，1 天 1次，连续3天；SHR安宫牛黄胶囊组于造模成功 后，给予安宫牛黄胶囊169mg／(kg·d)灌胃，1天 1 次，连续 3天。WKY假手术组、SHR假手术组、SHR 模型组于造模成功后灌胃生理盐水 1ml，1天 1次， 连续 3天。 1．5 检测 项 目与 方 法 1．5．1 血压测定 大鼠适应性喂养 1周后，运用 RBP．1型大鼠心率血压计 ，在大鼠清醒状态下经尾 动脉测定收缩压，每只大鼠测 3次，取平均值。 1．5．2 神经缺损行为体征观察 造模后3天，各组 大鼠采用 Bederson 3 神经体缺损行为体征评分法进 行评分。0级(0分)：轻抓鼠尾，提起高于地面 1m， 正常大鼠前爪伸直，无神经功能缺损；I级(1分)： 轻抓鼠尾，提起高于地面 1m，大鼠血肿对侧前肢回 收屈曲于腹下，同侧前肢向地面伸展；U级(2分)： 轻抓鼠尾，提起高于地面 1m，大鼠出现 I级体征，俯 卧于桌面时从血肿侧向对侧推大鼠时阻力降低；III 级(3分)：轻抓鼠尾，提起高于地面 1m，大鼠出现 I 级体征 +Ⅱ级体征，大鼠行走时向血肿对侧肢体旋 转 (呈追尾状 )。 1．5．3 脑组织含水量测定 脑组织含水量(brain water content，BWC)采用干湿脑重法测定。造模后 3天，每组各取 6只大鼠，10％水合氯醛腹腔注射麻 醉后处死 ，迅速开颅取脑，取血肿周围脑组织(WKY 假手术组和 SHR假手术组取相应部位脑组织)，电 子天平先 称取湿重，放人电热恒温鼓 风干燥箱 100~C烘烤 24小时，再称取干重，计算脑组织含水 量。脑组织含水量：遏照嘉 耍胞重 100％ f业月 里 1．5．4 脑组织病理学观察 造模后 3天，每组各取 大鼠3只，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，迅速开胸暴 露心脏，灌注针头从左心室插至主动脉根部，在右心 耳处剪开作为 出口，迅速灌注生理盐水总量约 浙江中西医结合杂志2010年第20卷第6期 Zl·ejiang—JIT l ： ：鱼 ! 2 200m1．至右心耳流出无色液体后，灌注4％多聚甲 醛，至大鼠四肢变硬，口唇、内脏变白，迅速开颅取 脑。取病灶侧(SHR假手术组和 WKY假手术组取 相应部位)脑组织置于 10％中性甲醛溶液中固定， 经梯度酒精序列脱水、浸蜡、石蜡包埋，切 5 m片， 苏木精一伊红(Hematoxylin—Eosin，HE)染色，光学显 微镜下观察皮层组织形态学改变。 1．6 统计学方法 应用 SPSS1 1．5统计软件。符合 正态分布的计量资料以( ±s)表示，组间均数比较 采用方差；率的比较采用 检验；等级资料采 用 Ridit分析 J。 2 结 果 2．1 一般状况 实验进行过程中，WKY假手术组 大鼠死亡4只，SHR假手术组、SHR模型组、SHR安 宫牛黄胶囊组、SHR复元醒脑汤组大鼠各死亡 5 只，各组之间死亡率比较，差异无统计学意义(P> 0．05)。 2．2 神经缺损行为体征评分 各组大鼠神经缺损 行为体征评分情况：SHR假手术组与 WKY假手术 组比较，差异无统计学意义(P>0．05)；SHR模型 组、SHR安宫牛黄胶囊组和 SHR复元醒脑汤组与 WKY假手术组、StIR假手术组比较均具有统计学 意义(P<0．01)。SHR安宫牛黄胶囊组、SHR复元 醒脑汤组与 SHR模型组比较，差异均具有统计学意 义(P<0．01)；SHR安宫牛黄胶囊组与SHR复元醒 脑汤组之问比较，差异无统计学意义(P>0．05)，见 表 l。 表 1 各组大鼠神经缺损行为体征评分 只 2．3 脑组织含水量 SHR假手术组与 WKY假手 术组脑组织含水量比较，差异无统计学意义(P> 0．05)；SHR模型组、SHR安宫牛黄胶囊组和 SHR 复元醒脑汤组与 WKY假手术组、SHR假手术组比 较，差异有统计学意义(P<0．01)；SHR安宫牛黄 胶囊组和SHR复元醒脑汤组与 SHR模型组比较， 差异均具有统计学意义(P<0．01)；SHR复元醒脑 汤组与 SHR安宫牛黄胶囊组比较，差异无统计学意 义(P>0．05)，见表 2。 表 2 各组 大鼠脑组织含水量比较 (i±s) ％ WKY似-y术 l比较， P<0．O1；与SHR假手术组比较，。P <0．01； j SItR模 比较， P<0．叭 2．4 脑组织病理形态学改变 WKY假手术组大鼠 大脑皮层神经细胞排列紧密，胞浆淡染，核仁清楚； SHR假手术组大鼠大脑皮层神经细胞形态及数目 与 WKY假手术组基本相同，可见部分血管壁增厚； SHR模型组大鼠大脑皮层神经细胞数量明显减少， 细胞肿胀严重、排列紊乱，大量神经细胞变性，结构 不清，血管内皮细胞肿胀，管腔内血细胞聚集嵌塞微 血管，细胞间隙空化明显；SHR复元醒脑汤组和 SHR安宫牛黄胶囊组大鼠大脑皮层神经细胞肿胀 程度减轻，微血管内皮细胞的损伤显著减轻，胶质细 胞增多，见图 1—5(见封二)。 3 讨 论 脑出血属中医“中风”范畴。其发病多与风、 火、痰、虚、瘀密切相关。痰瘀内阻，郁而化热，热极 生风；或阴血亏虚，水不涵木，肝阳化风，风火相煽， 发为中风。针对中风“正气亏虚、痰瘀互结、风火相 煽”病机，采取复元醒脑为主，佐以逐瘀化痰、泄热 息风等促进醒脑开窍之法，自拟复元醒脑汤临床治 疗脑出血取得 良好临床疗效。方中人参、三七、大 黄、胆南星等药共用。人参大补元气，补脾益肺，脾 气健运，肺气宣畅，则痰浊 自消，气为血帅，气盛血 行，瘀血自消，可达扶正祛邪之目的，为治本之药；三 七止血不留瘀，针对出血性中风止血，并且可以达到 化瘀目的；大黄通腑泻下，清热解毒，兼具活血化瘀 之功，与三七合用一通一涩，止血不留瘀；胆南星清 热化痰，息风定惊。诸药合用，方小力专，起“复元 醒脑、逐瘀化痰、泄热熄风”之功。 既往对于中医药对脑出血干预作用的实验研究 表明 ’ ，中药对脑出血大鼠神经功能有较好的改 善作用，同时能明显降低大鼠脑水肿程度。本实验 结果显示，模型组大鼠神经缺损行为显著恶化，脑组 织含水量显著增加，脑水肿程度越重病情越凶险。 安宫牛黄丸为临床治疗脑出血急性期常用中成药， 相关研究表明，安宫牛黄丸可以显著减轻脑出血后 脑水肿程度及神经缺损行为 j。复元醒脑汤可以 浙江中西医结合杂志 2010年第 20卷第 6期 Zhejiang JITCWM(Vo1．20 No．6 2010) 减轻皮层神经细胞肿胀程度，炎性细胞浸润和微血 管内皮细胞的损伤亦显著减轻，降低高血压性脑出 血大鼠脑组织含水量，进而改善神经缺损行为，并且 其对脑水肿程度及神经缺损行为的改善具有和安宫 牛黄胶囊相似的效果。 [2] [3] 参 考 文 献 林汉生，夏苏建．利用 SPSS进行随机化实验设计分组 『J]．中国卫生统计，2005，22(6)：397—398． 任泽光．吴建中．大 鼠脑出血模型[J]．中华神经外科 杂志 ，1993，9(4)：205—206． Berderson JB．PittIS LH，Tsuji M，et a1．Rat middle eere— bral arterv occlusion：evaluation of the model and d relop— ment of a neurologic examination『J ．Stroke，1986，17： 472-476， [4] [5] [6] [7 [8] 341 武松 ，叶冬青．多组单向有序资料的 Ridit分析在 SPSS 中的实现[J]．中国卫生统计 ，2006，23(6)：554． 樊永平 ，胡磷媛 ，赵性泉．B一七叶皂苷钠对大鼠脑出血 后脑水肿 的干预作 用 [J]．北京 中医药大学学报， 2008，31(7)：470473． 秦峰，王长松，晋光荣 ，等．犀角地黄汤对大鼠脑 出血 后脑水肿及行为学影 响的研究[J]．中国中医急症， 2008，17(6)：8O1—803． 方芳，孙建宁，杨莉 ，等．安宫牛黄丸全方及简方对大 鼠脑出血 损伤 的影响 [J]．北 京中医药大学学报， 2007，30(9)：61 1—614． 殷妮娜，孟运莲，王秋桂．安宫牛黄丸对大鼠脑出血后 血肿周围脑组织含水量的影响[J]．成宁学院学报(医 学版)，2007，21(3)：l96—199． 收稿 日期：2010~3—15 ATP—TCA在大肠癌化疗药物敏感性检测 中的应用 戴晓宇 李克强 杨 咚 毛联钢 乐东海 冯伟云 浙江省宁波市第二医院 宁波 315000 摘 要 目的：评估 ATP—TCA肿瘤药敏检测法指导制定大肠癌化疗方案的可行性。方法：应用 ATP TCA肿瘤药敏检测法，检测28例大肠癌手术标本和 19例大肠癌外周血标本对 8种常用抗肿 瘤药物的敏感性 结果：大肠癌对抗癌药物的敏感程度存在着异质性，联合用药的敏感率高于单 药 、外周血标本和手术标本检测结果具有一致性，检测结果与临床疗效基本相符。结论：ATP—TCA 肿瘤药敏检测法可用于临床制定大肠癌个体化的化疗方案。 关键词 大肠癌 肿瘤药敏检测法 化疗方案 Application of Adenosine Triphosphate-Tumor Chemosensiti,dty Assay in Breast Cancer Chemotherapy DAI Xiaoyu，LI Keqiang，YANG Tong，et a1．Ningbo No．2 Hospital，(Ningbo 315000)，China Abstract Oh3ective：To evaluate the feasibility of adenosine triphosphate(ATP)一tumor ehemosensitivity assay(TCA)in 0rder to guide indix，idualized chemotherapy for colorectal cancer．M ethods：The A rP—TCA was used to detect sensitivity of 8 conventional antieaneer drugs in 28 su cal specimens and 1 9 peripheral blood samples harvested from colorectal cancer patients．Results：Tile drug sensitivity existed heterogeneity，and combination therapy possessed higher sensitivity than monotherapy did．The test results of pei-ipheral blood samples and SUrgical specimens had a certain consistency，which was a1s0 consistel1t witt1 clinical efficacv．Conclusion：ATP—TCA can be used clinically to develop indi~ridualized chemotherapy for coloiectal Calleer pI’ogram． Key words colorecta1 cancer ATP—TCA chemotherapy 选择针对个体有效的药物进行化疗是治疗大肠 癌的重要手段之一。由于同一化疗方案对不同个体 基金项日：宁波m 学科技 点项 lj资助(No．2006004) 通讯作者 ~1~⋯t-挫IH， ，【廷学啤 L，主治医师，宁波 1¨r第二医院临床研究室副主任，宁波市肿瘤分子生物学重点实验空副主任，E-mail：chasejxmc@ l63 coin 浙、7工中西医结合杂志2010年第 2o卷第6期 Zh~iang JITCWM(Vo1．20 No．6 2010) 有效率为85．7％，对照组有效率为 68．1％，两组比 较差异有统计学意义(P<0．05)。治疗组足背血流 量治疗后增加明显，与治疗前相比P<0．05，ABI指 数亦明显改善(P<0．O1)；对照组足背血流及 ABI 指数与治疗前相比均有统计学意义(P>0．05)。 大量的临床研究证明，穴位注射可以有效治疗 糖尿病并发症，充分发挥了穴性与药性相结合的特 点，且操作方便，无毒副作用，可有效改善患者的症 状并减轻患者的经济负担。但是也存在一些问题， 穴位注射手法的规范化、药物的选择、穴位的有效配 伍、临床研究的规范化等还有待进一步提高。 参 考 文 献 卢佳娜．穴位注射疗法临床应用综述 [J]．现代中西医 结合杂志，2009，18(3)：345． 李 白莹，何粉仙，肖宏 ，等．甲钴胺穴位注射治疗糖尿 病末梢神经病变[J]．青岛医药卫生，2009，41(1)：36． 苏灏．穴位注射弥可保治疗 2型糖尿病周围神经病变 疗效观察[J]．现代 中西医结合杂志，2009，18(25)： 3018． 周君，李先果 ，梁云武．穴位注射弥可保治疗糖尿病周 围神经病变45例疗效观察[J]．针灸临床杂志，2005， 21(3)：39． 赵慧玲 ，关红雨，李新艳 ，等．丹参注射液穴位注射治 疗糖尿病周围神经病变 33例[J]．世界中医药，2009， 4(4)：220． [6] 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主观感受非常重要。家庭成员心理健康水平高、家 庭经济负担少、患者客观依从性好与社会功能缺陷 少与支持利用度有关。女性的社会支持总分高于男 性 ，可能与社会对性别角色的要求差异有关。 参 考 文 献 [1] Huang xH．The clinical correlation study and the effect of fluoxetine intervention on poststrke depression[J]．Zhong- guo Linchuang Kangfu，2002，9(15)：2296~297． Gao Z，Lju QG，Jiang C．Study on the relative ration of post—stroke depression in stroke acute phase[J]．Zhong- guo linchuang kangfu，2002，(13)：1890—1891． 沈渔邮．心境障碍．精神病学[M]．北京：人民卫生出 版社，2009．572． 汪向东，王希林 ，马弘．心理卫生评定量表手册 (增订 版)[M]．中国心理卫生杂志社，1999，127—133． 张作记．行为医学量表手册[c]．中国行为医学科学 ， 2001，特刊：74—81．140．142． 江开达．抑郁障碍 防治指南[S]．北京：北京大学医学 出版社，2007．130—138． 刘华清，张培炎，尚岚，等．“自知力与治疗态度问卷量 表”的应用[J]．上海精神医学 ，1995，7(3)：158． Pais．Kapur RL．Th e burden on the family of a P psychiat· ric patient：development of an interview schedule[J]．Br J Psychiatry，1981，138(4)：332． 许冬梅，杨杰，吴新荣，等．生活事件、个性、行为特征 与急性脑血管病及高血压的关系[J]．中国行为医学 科学，2001，10(5)：457-458． 收稿日期：2010-02．18 1j ]●J 1 J 1 2 3 4 5 r j rL r【 1● J 1{ 、J ]J 1J 1●J 2 3 4 5 6 7 8 9 rL r} rj r