医学免疫学-第七章-抗原提呈细胞-PPT幻灯片

本章【目的要求】1.掌握抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（B-7分子和MHCⅡ类分子）。2. 熟悉抗原提成途径。3. 了解各类抗原递呈细胞的抗原提呈特点。【教学内容】1.抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（B-7分子和MHCⅡ类分子）。2.比较成熟与不成熟APC的特点。3.抗原提成途径。4.各类抗原递呈细胞的抗原提呈特点。抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞(accessorycell)，简称A细胞。第一节抗原提呈细胞的种类专职抗原提呈细胞(professional　APC):组成性达MHC－II类分子和共刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。一、树突状细胞树突状细胞(DendriticCells,　DC)是一群异质性的细胞,抗原提呈功能最强,是唯一能够激活初始型T细胞的专职APCDC的共同特性起源于骨髓CD34+细胞不成熟的DC可摄取并处理抗原不成熟DC膜表面有较多趋化因子受体不成熟DC遇到危险信号后迁移到淋巴器官并发育成熟成熟的DC具有较强的抗原提呈能力（一）DC的分类1.根据其来源分类：髓系树突状细胞；淋巴系树突状细胞树突状细胞发育过程2.根据其分布分类（1）淋巴样组织中的DC并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC（2）非淋巴样组织中的DC间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位（3）体液中的DC输入淋巴液中的DC及外周血中的DC3.根据其发育及迁移阶段分类骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC输入淋巴管及外周血中的移行DC外周淋巴组织中的成熟DC树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化4.根据其功能分类DC1亚群:产生IL-12，诱导TH0向TH1细胞分化DC2亚群:产生IL-4，诱导TH0向TH2细胞分化DC3亚群:产生IL-10,诱导免疫耐受（二）DC的生物学特征及表面标志1.DC生物学特征特征树突状形态膜表面高表达MHCII类分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官可刺激初始型T细胞活化2.DC表面标志髓系DC：以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33为标志人淋巴样DC：CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+人DC主要特征性表面标志：CD1α，CD11ｃ，CD83小鼠DC特异性标志：33D1，NLDC145未成熟DC和成熟DC的比较（三）DC的生物学功能摄取，加工处理并提呈抗原参与中枢和外周免疫耐受的形成参与免疫记忆的维持分泌细胞因子调节免疫应答（四）临床应用治疗感染；抗肿瘤；降低移植排斥反应；治疗过敏及自身免疫性疾病。二、单核吞噬细胞系统组成:骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞功能:吞噬杀伤病原微生物抗原提呈调节免疫应答参与炎症，组织修复及组织再生三、B淋巴细胞抗原提呈通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用参与体液免疫应答第二节抗原的处理与提呈抗原加工（antigenprocessing）：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。抗原提呈（antigenpresenting）：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。APC加工处理的抗原种类:外源性抗原(exogenousantigen):通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(endogenousantigen):细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHCI类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。外源性抗原和内源性抗原的产生一、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或MHCII类途径)摄取抗原吞噬小体吞噬溶酶体MHC-Ⅱ类分子Ii链复合体MHC+抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物Ii链降解外源性抗原加工，处理及提呈二、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径)胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。内源性抗原加工，处理及提呈三、脂类抗原的CD1分子提呈CD1分子：非经典MHCI类分子提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性T细胞识别CD1限制性T细胞：CD4-CD8-T;TCRγδT细胞，NKT细胞等CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对脂类抗原的应答中起重要作用CD1分子抗原提呈途径四、交叉提呈外源性抗原：MHC-I类分子途径提呈给CD8+T细胞内源性抗原：MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞交叉提呈途径思考题抗原提呈细胞的定义及种类。树突状细胞的表面标志及生物学功能。以郎格汉斯细胞为例说明APC在迁移成熟过程中生物学特性的变化。外源性抗原及内源性抗原的抗原提呈过程。