布洛芬片生产工艺设计方案

布洛芬片生产工艺方案一、生产指令下达日期2021年12月7日产品名称布洛芬片剂型布洛芬片计划产量6亿粒规格0.1g产品编码C-11008批号h430508生产车间芳基丙酸内　　　　　　　　　　　　容主要原料含量物料代码物料来源布洛芬200kgYH020本厂羧甲基淀粉钠2kgFB029辉瑞制药有限公司硬脂酸镁2kgFB004上海海曲化工公司主要制药设备高效压片机南京联鹏制药设备有限公司包装材料铝箔、PVC、压敏塑料胶粘带重庆正川医药包装材料股份有限公司有效期24个月二、产品介绍布洛芬片为芳基丙酸类非甾体抗炎药，可以抑制前列腺素合成，具有解热镇痛及抗炎作用。布洛芬可以抑制机体内的环氧化酶，减少前列腺素合成，部分女性行经期间会因为体内的前列腺素水平升高刺激子宫平滑肌收缩出现痛经表现，此时服用布洛芬可以缓解痛经症状。另外对于轻中度的关节疼痛、肌肉酸痛、牙痛、偏头痛等症状也能起到一定缓解效果；还能帮助机体缓解普通感冒引起的发热表现。[1]本设计针对布洛芬片的生产工艺设计展开，以保障其产品生产质量。三、处方布洛芬片的原辅料处方及包装材料如表1、表2所示。表1布洛芬片的原辅料处方原辅料名称处方用途布洛芬200kg主药硬脂酸镁2kg润滑剂羧甲基淀粉钠2kg崩解剂糊精25kg粘合剂滑石粉4kg填充剂二氧化硅4kg添加剂共制成200万粒表2包装材料包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔(kg)200×78mm93BN001006PVC(kg)／356.4BN036说明书(张）130×175mm50000BWOO3658小盒（个）200×75×30mm50000BW003222大箱（个）600×470×385mm200BW002005PVC涂敷抗皱透明包装膜（kg）695mm50BW036装箱单（张）/150BW088压敏塑料胶粘带（卷）/10BW009四、布洛芬片的工艺流程 (一)生产工艺流程图制作流程：粉碎过筛、配料、制粒干燥、总混、压片、包衣、内包装、外包装、出库。每一个流程按清场流程清洁设备和场地。布洛芬片生产工艺流程如图1所示。原辅料D级洁净区粉碎粗筛一般洁净区精筛配料制粒、干燥总混压片包衣包衣外包装材料内包装内包装材料外包装出库图1布洛芬片生产工艺流程图（二）布洛芬片的操作过程1.领料去仓库领取生产所需量取布洛芬200kg、硬脂酸镁2kg、羧甲基淀粉钠2kg、糊精25kg、滑石粉4kg、二氧化硅4kg用干净的不锈桶盛装，并贴上物料标签，QA复料，操作人员填写相关。2.称量、备料（1）根据生产指令的指示，将车间签发的领料单到原药材仓库领取并经质量管理部门确认的合格原料、辅料。并核对好物料，称料时应双人复核并签字，称好料将物料装入药用洁净袋密封口，进入下道工序。（2）将剩余物料扎好装袋重新退回仓库。（3）清场按照相关清洁规程清洁场地，填好相关记录。3.过筛粉碎（1）粉碎:用万能粉碎机将100公斤的蔗糖用100目筛；其余的物料也需用万能粉碎机粉碎，然后进行一个流程。（2）过筛:布洛芬200公斤、淀粉75公斤、糊精25公斤、羧甲基淀粉钠2公斤、硬脂酸镁2公斤分别过100目筛。（3）清场:需要把设备按照相关的清洁规程清洁和场地，并填好相关记录。4.制粒、干燥:(1)制浆:称取淀粉2公斤加入制浆锅,加入纯化水18公斤,开启搅拌桨,打开蒸汽阀加热,制成适量的8℅的淀粉浆溶液备用。(2)称取适量布洛芬、淀粉、蔗糖和糊精将其均分成4份,分成7次加入湿法混合制粒机中混合均匀(2分钟),然后加入8℅的淀粉浆溶液4公斤,搅拌2分钟至均匀,然后后开启切碎刀制粒2分钟,湿颗粒用高效沸腾干燥机在65℃条件下干燥30分钟,沸腾制粒机整粒,应得颗粒400公斤，并将合格的颗粒交给总混车间。需按清洁规程清洁设备和场地。5.总混:将已干燥整粒的颗粒、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机,混合20分钟，总混颗粒均匀，出料，用塑料桶装，用扎带扎紧，放入不锈桶里。贴上物料标签。将合格的物料交给压片间。6.压片:按颗粒的含量计算片重,合格的物料用9mm深冲压片，用高速压片机将颗粒混合均匀的颗粒按计算的片重压成素片。将合格的素片进入下一个程序。需按清场规程清洁设备和场地。7.包衣:（1）配置包衣液:称取包衣粉5.6公斤,在包衣液专用配置容器内加入40升纯化水,开启搅拌,调节搅拌速度使纯化水有轻微旋涡,将称好的包衣粉均匀投入,控制在10分钟内完成(包衣液可平均分两次配置)(2)将素片分四次用高效包衣机包衣,控制操作温度在40℃。包衣片晾干后存放待包装，包衣完成后将合格的包衣片进入下一个程序。8.内包装（1）分装前清场，执行洁净区清场程序确认先前的物料和包装材料。（2）根据生产指令单通知仓库配送内包材铝箔，聚乙烯固体药用硬片，按照领取单复核物料标识，名称，数量，代码，规格等内容。在相同的洁净区去掉，外包装，清洁和消毒，随后交给铝塑分装间使用。（3）领用0.1g×24片/板，调置批号条码使压印的批号和有效期为该批产品预期的批号和有效期，按照要求将铝箔，聚乙烯固体药用硬片，待各个叁数达到预期设定范围之后，先试行分装，检查铝箔外观，密封情况，有效期，批号等相关内容。合格正式分装，开机后需隔一段时间检查包装情况，防止出现不合格产品。9.外包装（1）按照一般洁净区执行，并确认先前的物料及包装材料（2）根据生产指令单通知仓库配送说明书，纸箱，小盒，合格证，POF膜等外包装材料。复核物料标识，名称，数量，代码，规格等内容。并领取铝塑包装间已包好的铝箔板，核对物料标识，即批号，数量，规格等（3）用打码机进行，在小盒相应的位置，喷印生产日期，有效期，批号，交给包装间。（4）装盒:24片/盒规格按每盒24片并放入一张说明书进行包装装模及装纸箱:24片/盒规格按每10小盒用POF膜封装为一中包装，每件30中包装:放入合格证，装箱，用胶带封口，打包。24片盒规格得到成品。入库，待质量管理部门出成品审核单，和成品检验单，办理入库。(三)布洛芬片的操作工艺条件1.布洛芬、淀粉、羧甲基碳酸钠、硬脂酸镁质量应符合中国药典2020版。2.原辅料粉碎过筛必须过100目筛。3.电子秤需经校准，并在有效期的期限使用内，称量准确值达到处方投料量的规定。4.淀粉浆使用时温度低于30℃。5.片重差异及溶出度应符合规定。6.内外包装材料应符合质量标准。7.原材料的过筛粉碎、制粒干燥、总混、压片、包衣、内包装应均在洁净区执行，包装材料应在一般洁净区执行。8.每一项程序进行完毕后，需按清场规程进行清洁设备和场地。（三）物料衡算物料衡算是在生产工艺流程确定后进行的，目的是根据原料与产品之间的定量转化关系，计算原料的消耗量、各种中间产品和副产品的产量，生产过程中个阶段的消耗量以及组成，进而为热量衡算、其他工艺计算及设备计算打基础。[2]本设计物料衡算依据为年生产量以及生产规模，其详细内容参见表3。表3物料平衡年产量规格年工作日生产方式生产班次日生产时间6亿粒0.1g210d间歇式单班8h五、主要生产设备布洛芬片主要生产设备如表所示。表4布洛芬片主要生产设备序号设备名称操作间名称数量01万能粉碎机粉碎间1台02电子秤称重间1台03混合制粒机制粒间1台04高效沸腾干燥机干燥间2组05三维摇摆混合机制粒混合间1台06多向运动混合机整粒混合间2台07高速压片机压片间1台08自动数片机数片分装机2台09全自动泡罩包装机铝包间2台六、结语布洛芬片的生产工序主要包括原辅料准备、称量、过筛，粉碎，配料，制备颗粒，总混，压片，包衣，内包装，外包装，将原料药过筛处理后与相关辅料进行混合，再湿法制粒，经干燥、整粒、总混后压片，再进行包衣即得。在这整个工艺流程中未出现异常情况，说明按照这个工艺流程是能够生产出合格的产品，做良心药，做好药，让人民安全用药、放心用药。七、参考资料[1]杨宗发.药物制剂设备[M].北京：中国医药科技出版社2017：10-80.[2]王博,吴杰连,吴明明.布洛芬缓释片中布洛芬含量测定方法的优化[J].安徽农业科学,2016,44(16):119-121.[3]国家药典委员会.中华人共和国药典[S].二部.北极：中国医药科技出版社.2020：211­212.[4]李磊.一种布洛芬片及其制备方法[P].江苏：CN107970221A,2018-05-01.[5]柴宝丽,王双侠,苏适.布洛芬分散片溶出度测定方法的研究[J].齐齐哈尔大学学报(自然科学版),2017,33(02):57-59.