[doc格式] 氮酮、丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷透皮吸收的影响

[doc格式] 氮酮、丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷透皮吸收的影响 氮酮、丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷透皮吸 收的影响 ? 46? 中医药 ActaChineseMedicineandPharmacol 20O9年第37卷第3期 Vo1.37,No.3,2009 氮酮,丙二醇对丁香贴剂中 丁香苦苷透皮吸收的影响 隋金婷,许贵军,殷翔,李世洋 (1.哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨150016;2.黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150001) 摘要:目的:研究透皮促进剂对中药丁香贴剂中丁香苦苷的透皮吸收的影响.:采用改良Franz 扩散池装置,运用HPLC法对丁香苦苷进行含量测定,对氮酮,丙二醇及二者按不同比例的促渗效果进 行考察.结果:氮酮,丙二醇单独使用均对丁香苦苷有促透作用,氮酮促透效果较强,二者混合使用渗透 促进效果更佳,氮酮在促进丁香苦苷的渗透过程中起主导作用, 丙二醇发挥了协同作用.氮酮和丙 二醇合用体外透皮速率J可达68.516mg?crr】2?h,.结论:氮酮与丙二醇合用可促进丁香苦苷的透皮吸 收,可作为本贴剂的透皮促进剂. 关键词:丁香贴剂;丁香苦苷;透皮促进剂;透皮吸收 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1002—2392(2009)03—0046—02 中药经皮给药的历史悠久,它可以不受肝首过效 应及胃肠道的破坏,维持恒定持久的作用,降低药物的 毒副作用,且给药方便.近年来中药经皮给药的研究 日益完善,由于中药成分复杂,通常要加入适当的透皮 促进剂以促进药物的透皮吸收.中药丁香贴剂是以木 樨科丁香属植物紫丁香SyringaoblateLindl,朝鲜丁香 SyringadiatataNakai或洋丁香SyringavulgarisL的干燥 叶…为原料研制的具有广谱抗菌和抗病毒的作用单方 外用贴膏剂,贴剂中的主要有效成分为丁香苦苷2],选 用丁香苦苷的透皮吸收率作为考察指标,利用高效液 相色谱法测定丁香苦苷含量,对其透皮促进剂的品种 进行筛选. 1仪器,材料与试药 智能透皮扩散仪(南京红南电子科技中心);Franz 扩散池(定制);高效液相色谱仪:Waters600泵,Waters 2487可调节紫外一可见检测器,色谱柱:DiamonsMRP C】8色谱柱(4.6mm×200mrn,5tma);METRERTOLEDO AG135型电子天平(梅特勒一托利多仪器有限公司,十 万分之一).丁香苦苷对照品(自制,其含量达98%); 乙腈(色谱纯);娃哈哈纯净水;其他试剂均为分析纯. Wistar大鼠,体重210,220g(黑龙江中医药大学实验 收稿日期.’2009—01—08修回日期:21309—04—07 基金项目:黑龙江省中医管理局资助项目(2006A610045) 作者简介:隋金婷(176一),女,主管药师,硕士,主要从事药品检测工作. 动物中心). 2方法和结果 2.1样品的制备按制备工艺加入渗透促进剂及其 他辅料,混合均匀,制成样品.1号样品(不含任何促 进剂),2号样品(4%氮酮,azone),3号样品(4%丙二 醇,PG),4号样品(1%azone+3%PG),5号样品(2% a.zone+2%PG),6号样品(3%azone+1%PC) 2.2大鼠皮肤的制备取体重210—220g的Wistar大 鼠,处死后,用电推剪剃净腹部皮肤,取皮,剔除皮下脂 肪和粘连物,剪成适当的大小,用蒸馏水反复洗净,再 用生理盐水漂洗,检查皮肤完整性,放入冰箱中(一 20?)保存,一周内用完.每次实验前,目测仔细检查 鼠皮的完整性,不得有任何破损. 2.3供试品溶液的制备采用智能透皮扩散仪,改良 Franz扩散池装置?3].将鼠皮蒙于扩散池口,真皮层一 侧向接受池,丁香贴剂样品紧密贴置于扩散池口的皮 肤上,接受池中充满生理盐水,整个系统置于37.OOC ?1.0~C的恒温水浴中,磁力搅拌,转速300r/rain.分 别于1,2,4,6,8,10,12h精密吸取3mL接受液,同时补 加相同体积生理盐水.接受液经0.45pan微孔滤膜滤 过,取续滤液即得. 2.4曲线的制备与样品测定色谱条件:色谱 柱:Di帅0nsilRPc色谱柱,流动相:A为乙腈,B为 0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱:0min:A(8%),30min:A 2009年第37卷第3期 Vo1.37.N0.3,2009 中医药 ActaChineseMedicineandPharmacolog)?47? (50%);流速:1.0mL.min,;进样量:10/zL;柱温:25?; 香苦苷检测波长为221nm.精密称取丁香苦苷对照品 适量,置10mL的容量瓶中,以甲醇溶解并稀释至刻 度,得浓度为195.00t~g/mL的储备液,再分别配成浓度 为58.50,29.75,l4.88,7.44,1.49,0.30~g/mL的系列对 照品溶液.分别吸取上述溶液10/~L进样,测定,以峰 面积为纵坐标(Y),对照品浓度(~g/mL)为横坐标(x), 绘制标准曲线,得回归方程:Y=15629X一2669,r: 0.9999,明丁香苦苷进样浓度在0.30~g/mL, 58.50/~g/mL之间与峰面积呈良好的线性关系.(见图 1,图2) 图1丁香苦苷标准品HPLC色谱图 图2丁香贴片接受液HPLC色谱图 依法测定供试品液中丁香苦苷的含量,据公式1 计算单位面积累积渗药量Q.以单位面积累积渗药 量Q与时间t进行回归,求出释放方程.(见表1, 图3) n一1 C×+o?C Q=———上L(公式1) n 注:c为第n一1次取样时药物浓度;为接受室 的总体积(13c3);Q为第/2次取样时单位面积累计渗 透量;A为有效扩散面积(2.83cm2);.为每次取样的 体积(3mL);C为第n次取样时药物浓度. 450 4o0 350 300 毫z5o 200 150 l00 50 0 I / / }/一 \/ \C) \/一 l???9 68101214t/h ~4Yd~,zone +粼 :;+2%Az0ne+2%PG?3%0ne+1%PG 图3氮酮,丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷 的促透效果 综合表明,各贴片样品的促渗效果依次为5号样 品(2%~RZ,Olqe+2%PG)>6号样品(3%aZOlle+1% PG)>4号样品(1%azone+3%PG)>2号样品(4% azoFle)>3号样品(4%PG)>l号样品(不含任何促进 剂). 表1氮酮,丙二醇对丁香贴剂中丁香苦苷的促透效果 3讨论 通常透皮吸收促进剂单独使用的效果不太理想, 联合使用2种以上渗透促进剂可发挥协同促渗作用, 从而减少促渗剂的用量,降低毒性反应,又可使主药发 挥最佳效能,氮酮,丙二醇是常见的渗透促进剂组合, 氮酮具有相当的亲脂性,与极性溶剂丙二醇并用,丙二 醇能够增加氮酮在皮肤角质层的溶解度,从而提高氮 酮对皮肤角质层的作用时间和作用强度,并可有效地 缩短时滞.因此,对这两种渗透促进剂的渗透促进 效果进行了考察.本实验将促透剂含量控制在5%以 下,是由于氮酮的最佳促透浓度为0.1%,5%,一味 提高促透剂含量并不能始终增强促进渗透作用,有时 ? 48? 中医药 AetaChineseMedicineandPharmacology 2009年第37卷第3期 Vo1.37,No.3,2O09 甚至会抑制渗透,而且促透剂含量过高会相对降低使 贴剂中主要成分含量,增加用药剂量. 从本实验可见,氮酮单独使用或与其它促渗剂混 合使用,渗透促进效果均较佳,说明氮酮在促进丁香苦 苷的渗透过程中起主导作用.氮酮与丙二醇合用,渗 透作用十分明显,丙二醇单独使用,促渗效果较小,说 明丙二醇能起到良好的辅助渗透作用.二者合用有利 于有效成分的整体吸收.故本贴片最后选择2%氮酮 与2%丙二醇合用. 参考文献: [1]李永吉,吕邵娃,王艳宏,等.丁香叶药用研究进展[J].中医药信 息,2003,20(1):22—24. [2]王丹丹,刘盛泉,陆杰英,等.紫丁香有效成分的研究[J].药学学 报,1982,17(12):95. [3]屠锡德,张均寿,朱家璧.药剂学[M].第3版.北京:人民卫生出 版社,2002:936. [4]梁秉文,叶祖光.中药经皮给药制剂技术[M].北京:化学工业出 版社,2006:81. HPLC测定心安胶囊中牡荆素鼠李糖苷的含量 张婷婷,张妍妍 (1.哈药集团中药有限公司,黑龙江哈尔滨150078;2.黑龙江省中医研究院,黑龙江哈尔滨150036) 摘要:目的:建立心安胶囊中牡荆素鼠李糖苷的含量测定方法.方法:采用HPLC,色谱柱为ODS (4.6mm×250mm,5肿),流动相为乙腈一甲醇一四氢呋喃一0.5%冰乙酸溶液(10:10-194:900),检测波 长为363nm.结果:牡荆素鼠李糖苷在1.504,4.512~g线性关系良好,平均加样回收率为99.37%,RSD =0.65%(n=6).结论:该方法简便,可行,重现性良好,结果准确,可提高心安胶囊的质量控制标准. 关键词:HPLC;心安胶囊;牡荆素鼠李糖苷;含量测定 中图分类号:R282.4文献标识码:A文章编号:1002—2392(2009)03—0048—02 心安胶囊为山楂叶经乙醇提取而制成的胶囊剂, 具有扩张冠状心血管,改善心肌供血量,降低血脂之功 效,用于治疗冠心病,心绞痛,胸闷心悸,高血压等…. 现行质量标准中仅用紫外分光光度法测定总黄酮量, 鉴于牡荆素鼠李糖苷为山楂叶中总黄酮的重要组分之 一 ,故将其作为定量指标,提高产品质量标准,以控制 本品质量.本文采用HPLC测定心安胶囊中牡荆素鼠 李糖苷的含量,获得满意的结果. 1仪器与试药 Shimadzu10AHPLCSystem;心安胶囊(惠州阳光药 业有限公司),牡荆素鼠李糖苷对照品(中国药品生物 制品检定所,批号:111668—200401),冰乙酸为分析 纯,其他试剂均为色谱纯. 2方法与结果 2.1色谱条件 色谱柱:ODS(4.6mrnX250mm,5tma);柱温:室温; 流动相:乙腈一甲醇一四氢呋喃一0.5%冰乙酸溶液 (10:10:194:900);流速:1mL/min;理论板数不低于 收稿日期:2009—03—10’修回日期:2009—03—26 作者简介:张婷婷(1980一),女,助理工程师,主要从事粉针制剂工艺的 研究. 3000;检测波长:363nmJ. 2.2溶液制备 2.2.1供试品溶液制备取本品内容物适量,精密称 定,置具塞瓶中,精密加入稀乙醇25mL,称定重量,超 声处理30min,取出,放冷,称定重量,用稀乙醇补足减 失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得. 2.2.2对照品溶液制备精密称取牡荆素鼠李糖苷 对照品适量,加稀乙醇溶解并制成lmL含牡荆素鼠李 糖苷188ttg的溶液,摇匀,即得. 2.2.3阴性对照品溶液制备取不含牡荆素鼠李糖 苷的阴性样品,按供试品溶液制备方法制得阴性对照 品溶液. 2.3专属性 吸取对照品溶液,供试品溶液和阴性对照品溶液 各l0,分别注入液相色谱仪.结果:在与对照品相 应的保留时间上,供试品溶液出现吸收峰,而阴性对照 品溶液无吸收峰,说明本方法检测牡荆素鼠李糖苷具 有专属性. 2.4线性关系考察 精密称取牡荆素鼠李糖苷对照品18.8mg,置25mL 容量瓶中,加稀乙醇适量超声使溶解,冷却,再加稀乙