[生活]中药片剂优点

[生活]中药片剂优点 中药片剂优点: ?剂量准确，?质量稳定?生产机械化、自动化程度高?服用、携带、贮藏等较方便?品种丰富 缺点: ?制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收; ?某些中药片剂易引湿受潮;含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降; 片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差; ? ?儿童和昏迷病人不易吞服。 二、中药片剂的类型 1. 按其原料及制法特征，中药片剂可分为四种类型: (1)半浸膏片:系指将处方部分药材细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂，如银翘解毒片等。 (2)全浸膏片:系指将处方全部药材提取制得的浸膏制成的片剂，如通塞脉片等。 (3)全粉末片:系指将处方中全部药材粉碎成细粉，加适宜辅料制成的片剂。如参茸片等。 (4)提纯片:系指以处方药材提取的有效成分或有效部位的细粉为原料，加适宜辅料制成的片剂，如银黄片等。 2.按给药途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类: (1)口服片:口服普通片(素片和包衣片)、咀嚼片、分散片、泡腾片、多层片 (2)口腔用片:含片、舌下片、口腔唇颊片、口腔贴片 (3)外用片:阴道片、外用溶液片 (4)其他:缓释片、控释片、微囊片、固体分散片 片剂辅料:片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。 加辅料目的:确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。 片剂辅料分类:稀释剂与吸收剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂及润滑剂。 .稀释剂:适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者 .吸收剂:适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者 稀释剂与吸收剂? 常用品种 特点 应用 不溶于冷水和乙醇，在水中加热到62,72?可糊化;遇水膨 胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作稀释剂、 淀粉 用;一般含12%,15%的水分而不潮解。淀粉的可压性差，使吸收剂、 用量不宜太大，与适量黏合力较强的糊精、糖粉合用以增加崩解剂 其黏合性。常用的是玉米淀粉。 常与淀粉配合用作稀释剂，但不宜作为速溶片的填充剂。糊 精浆(多与淀粉浆配合)可作为黏合剂。用量较多时宜选用稀释剂、糊精 乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含黏合剂 量测定有干扰 预胶化淀有良好的可压性、流动性和自身润滑性。制成的片剂硬度、稀释剂、 粉(又称崩解性均较好，尤适于粉末直接压片 黏合剂、 可压性淀崩解剂 粉) 易溶于水，易吸潮结块。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或 质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉稀释剂、 糖粉 具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度黏合剂、 增加;酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，矫味剂 故不宜配伍使用。 易溶于水，无引湿性;具良好的流动性、可压性;优良的填 充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，稀释剂、乳糖 较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤吸收剂 其适用于引湿性药物。国内现多用淀汾:糊精:糖粉(7:1: 1)混合物替代。喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。 稀释剂、清凉味甜，易溶于水;无引湿性，且可压性好。口含片的主甘露醇 黏合剂、要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。 矫味剂 不溶于水，无引湿性，性质稳定，对油类有较强的吸收能力， 硫酸钙二并能降低药物的引湿性。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不稀释剂、 水物 宜选用。使用二水物以湿法制粒压片时，湿粒干燥温度应控吸收剂 制在70?以下。本品可影响槲皮素的吸收。 磷酸氢水不溶性、无引湿性的特点，且稳定性、流动性较好。均为 钙、磷酸中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物吸收剂 钙 引湿性的作用。 吸收剂、微粉硅胶制成颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末微粉硅胶 崩解剂、直接压片的助流剂和崩解剂。 助流剂 氧化镁、碳酸钙、碳酸镁:吸收剂 二、润湿剂与黏合剂 润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。 润湿剂:本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，适用于具有一定黏性的药料制粒压片。 黏合剂:本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。 1.润湿剂:水、乙醇 2.黏合剂: 淀粉浆(糊) 糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜 胶浆类:阿拉伯胶、明胶、聚维酮(PVP) 微晶纤维素 纤维素衍生物:羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、低取代羟丙 基纤维素(L-HPC)，乙基纤维素(EC)——缓释制剂 其他:海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇(PEG)4000、中药稠膏 干燥黏合剂:改良淀粉、聚乙二醇(PEG)6000、速流乳糖、高纯度糊精 润湿剂与黏合剂? 常用品种 特点 应用 一般应使用制药纯水(蒸馏水、去离子水等)，采用喷雾水 法加入，使其均匀分散。不耐热、易溶于水或易水解的药润湿剂 物则不宜采用。 凡药物具有黏性，但遇水后黏性过强而不易制粒;或遇水 受热易变质;或药物易溶于水难以制粒;或干燥后颗粒过乙醇 硬，影响片剂质量者，均可选用不同浓度的乙醇。中药浸润湿剂 膏粉、半浸膏粉等制粒，使用大量淀粉、糊精或糖粉作辅 料者亦常用乙醇 为最常用的黏合剂。系由淀粉加水在70?左右糊化制成的 稠厚胶体，放冷后呈胶冻状。一般浓度为8%,15%，10%最淀粉浆常用。本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的黏合剂 (糊) 品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。淀粉浆的制法: 煮浆法和冲浆法。 黏合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的中药 制片。使用浓度多为50%,70%，常与淀粉浆或胶浆混合使糖浆 黏合剂 用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增 加引湿性，不利制片。 液状葡萄 糖、饴糖、具有较强的黏性，但均具一定引湿性，应控制用量。 黏合剂 炼蜜 为黏合性很强的，适用于可压性差易松散性药物或硬度要 求大的片剂。使用时若浓度过高、用量过大会影响片剂的 崩解和药物的溶出。阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片 及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮(PVP)的干粉为直胶浆类 接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利黏合剂 于片剂崩解;其无水乙醇溶液可用于泡腾片酸、碱性粉末 直接混合制粒，不会发生酸、碱反应;其乙醇溶液适用于 对湿热敏感药物的制粒;而5%,10%PVP水溶液是喷雾干燥 制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂 不溶于水、稀酸及有机溶剂中;具快速崩解性、较好流动黏合剂、崩 性;可压性好，受压时粒子间借氢键而结合;有较大的容解剂、润滑微晶纤维纳量。可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉剂(助流素 末直接压片。因具吸湿潮解性，故不宜用于包衣片及某些剂)和稀释 遇水不稳定的药物。 剂 黏合剂，兼纤维素衍生物:CMC-Na、HPMC、L-HPC、EC 崩解作用 海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇(PEG)4000、中药稠膏 黏合剂 干燥黏合改良淀粉、聚乙二醇(PEG)6000、速流乳糖、高纯度糊精 剂 三、崩解剂 崩解剂:能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小子粒而更利于药物溶出的辅料。 主要作用:消除因黏合剂和高度压缩而产生的结合力。 除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。 中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。 1.片剂的崩解机理? (1)毛细管作用:崩解剂在片中形成许多易于被水润湿的毛细管通道，且在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂与胃肠液接触后，水即从这些亲水性通道进入片剂内部，使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。 (2)膨胀作用:片剂中的崩解剂吸水后，因其自身充分膨胀而体积显著增大，促使片剂的结合力瓦解而崩散。体积膨胀越大崩解效果越好，羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即在于此。某些药物因溶解时产热而使片剂中残存的空气膨胀，对促进片剂崩解也有一定作用。 (3)产气作用:泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。 (4)其他作用:可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解;表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解;辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利于崩解等。 2.片剂常用崩解剂 主要品种:干燥淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮(交联PVP)、海藻酸钠等。 崩解剂? 常用品种 特点 应用 本品较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，而对 易溶性药物片剂的崩解作用较差，用前应100?干燥淀粉 崩解剂 干燥。崩解机理主要因其毛细管作用及其吸水膨 胀性。 又称乙醇酸钠淀粉，在水中，其体积能膨胀约300崩解剂，羧甲基淀粉钠倍，是优良的崩解剂。适用于可溶性和不溶性药干燥黏合(CMS-Na) 物。 剂 吸水膨胀度达500%,700%，崩解作用好。因其与低取代羟丙基纤维素崩解剂、药料粉粒间有较大的镶嵌作用，故同时具有一定(L-HPC) 黏合剂 的黏结性，有利于成型和提高片剂的硬度。 羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮(交联PVP)、海藻酸钠 崩解剂 为碳酸氢钠与构橼酸(或酒石酸等)组成的崩解 泡腾崩解剂 剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。本品崩解剂 可用于溶液片、外用避孕片。 表面活性剂(聚山梨能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，而崩解辅助 酯80、月桂醇硫酸钠) 加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。 剂 3.片剂崩解剂的加入方法 (1)内加法:将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。 (2)外加法:将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。 (3)内、外加结合法:即将用量50%,75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。 (4)特殊加入法 ?泡腾崩解剂酸、碱性组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒后，临压片时混匀。在生产和贮存过程中，要严格控制水分，避免与潮气接触。 ?表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸;或制粒时溶于黏合剂内;或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。 四、润滑剂 压片前必须加入的能增加颗粒(或粉末)流动性，减少颗粒(或粉末)与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。 助流剂 抗黏着剂 润滑剂 润滑剂的作用?: ?降低压片颗粒(或粉粒)相互间的摩擦力，增加颗粒(或粉粒)的流动性，利于准确加料，减少片重差异。 ?避免粉粒在冲、模表面附着，确保片面光洁。 ?降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片，并易于出片，同时减少冲、模磨损。 常用润滑剂有:硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇(PEG)、月桂醇硫酸镁(钠)(十二烷基硫酸镁)、微粉硅胶 润滑剂? 常用品种 特点 应用 润滑性强，附着性好，但助流性差;具疏水性， 用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。呈弱碱硬脂酸镁 润滑剂 性，某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药 物不宜使用。 硬脂酸、硬脂酸锌(粉末直接压片)和硬脂酸钙 润滑剂 为白色结晶性粉末，其成分为含水硅酸镁。不 滑石粉 溶于水，但具亲水性;助流性、抗黏着性良好，润滑剂 但附着性较差。多与硬脂酸镁等联合应用。 聚乙二醇 水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。 润滑剂 水溶性表面活性剂，具良好润滑作用，可改善月桂醇硫片剂的崩解和药物的溶出，并能增强片剂的机润滑剂 酸镁(钠) 械强度。 粉末直接压片优良的不溶于水，但亲水性强;有良好的流动性、可微粉硅胶 助流剂、润滑剂、抗黏压性、附着性。 附剂、吸收剂、崩解剂 2.中药原料处理的一般原则 ?含水溶性有效成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的药材，以水煎煮，浓缩成稠膏。必要时采用高速离心或加乙醇等纯化方法去除杂质，再制成稠膏或干浸膏; ?含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药材等，一般粉碎成100目左右细粉，用适当方法灭菌后备用; ?含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分备用，药渣再与余药加水煎煮，并与蒸馏后药液共制成稠膏或干浸膏粉; ?含脂溶性有效部位的药材，可用适宜浓度的乙醇或其他溶剂以适当的方法提取，再浓缩成稠膏; ?有效成分明确的药材采用特定的方法和溶剂提取后制片。 1.制颗粒的目的? ?增加物料的流动性，使片重和含量准确; ?避免粉末分层，保证片剂含量均匀; ?减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂; ?避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。 (五)干颗粒的质量要求 1.主药含量 2.含水量:中药3%,5%，化学药1%,3%。 3.松紧度:干颗粒以手指轻捻能碎成有粗糙感的细粉为宜。 4.粗细度:一般干颗粒中20,30目的粉粒以20%,40%为宜。 (六)压片前干颗粒的处理? 1.整粒 2.加挥发油或挥发性药物 处方中含有的或提得的挥发油，可加于整粒时从干颗粒中筛出的部分细粉中，两者混匀后，再与其他干粒混匀。 薄荷脑、冰片等挥发性固体药物，可用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔稀释后，喷雾在颗粒上混匀。 加入挥发性成分的干颗粒应立即置密闭容器内贮放数小时，使挥发性成分在颗粒中渗透均匀，以免由于挥发油吸附于颗粒表面，压片时产生裂片。 若挥发油含量较多(一般超过0.6%)时，常加用适量吸收剂将油吸收后，再混匀压片。 若将挥发油微囊化或制成β-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分的损失。 3.加崩解剂与润滑剂 崩解剂:整粒时加入。 润滑剂:整粒后加入。 二、压片过程中可能发生的问题及解决? 1.松片 片剂硬度不够，即将其置中指和食指间，用拇指轻压就碎裂的现象称为松片。 松片发生原因? 解决办法 润湿剂或黏合剂品种不当或用量不足， 致使压片物料细粉过多 含纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合黏性或具弹性，致使颗粒松散不易压片 剂或适当增加其用量重新制粒 颗粒疏松，流动性差，致填充量不足而 产生松片 若为无效成分，可用压榨法或脱脂法去油;药料中含挥发油、脂肪油等成分较多 若为有效成分，可加适宜的吸收剂吸收， 也可制成微囊或包合物备用 制剂工艺不当，如药液浓缩时温度过采用新技术改进制剂工艺。如颗粒过干，高，使部分浸膏炭化，降低了黏性;或压片时弹性变形大，压成的片子硬度差，浸膏粉细度不够，致黏性减小等 可采用相应方法，调控颗粒中的含水量 压片时压力过小或车速过快，受压时间适当增大压力，减慢车速 过短 因磨损而致冲头长短差异，冲头短则模 孔中颗粒所受压力变小，或下冲下降不更换冲头 灵活致模孔中颗粒填充不足 片剂露置过久，吸湿膨胀而松片 在干燥、密闭条件下贮藏 2.裂片 片剂受到震动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层，称裂片。 裂片发生原因 解决办法 压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细 采用与松片相同的处理方法 原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进 入晶体内部引起裂片 颗粒中含油类成分或纤维成分较多时易引起裂加用吸收剂或糖粉 片 可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含颗粒过干或药物失去结晶水过多引起裂片 水量较高的颗粒掺和后压片 压片时压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸调节压力或减慢车速 出造成裂片 冲模不合要求，如模圈因摩擦而致中间孔径大于 口径，片剂顶出时易裂片 更换冲模 冲头磨损向内卷边，或上冲与模圈不吻合，压力 不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂 3.黏冲 压片时因冲头和模圈上黏着细粉，致片剂表面不光、不平或有凹痕，称为黏冲。 黏冲发生原因? 解决办法 粒含水量过高，或药物易吸湿，室内温度、湿度过重新干燥颗粒，车间保持一定 高等均易产生黏冲 温、湿度 润滑剂用量不足或分布不均匀 增加用量，并充分混合 冲模表面粗糙或有缺损 应更换冲模，并擦净冲头表面 冲头刻字(线)太深，或冲头表面不洁净 4.片重差异超限 系指片剂重量差异超过药典规定的限度。 片重差异超限发生原因 解决办法 筛去过多的细粉，减少粗细差异，压片颗粒粗细相差过大，或颗粒流动性差，致模并掌握好颗粒的干湿度，或重新孔中颗粒填充量不均等，使片重差异增大 制粒 润滑剂用量不足或混合不匀，致压片加料时颗粒适量增加润滑剂，并充分混匀 的流速不一，使填充量不等，片重差异变大 两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，使填 充颗粒的速度不一，或下冲塞模不灵活，致颗粒停机检查，调整后再压片 填充量不一 5.崩解时间超限:系指片剂崩解时间超过药典规定的时限。 崩解时间超限发生原因? 解决办法 解剂的品种、用量及加入方法不当，调整崩解剂品种或适当增加用量，并改进加 或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出 入方法，如改内加法为内外加结合法等。 黏合剂黏性太强，用量过多 选用适宜的黏合剂或润滑剂，并调整其用量 或疏水性润滑剂用量过大 压片颗粒粗硬或压力过大，致片剂坚将颗粒适当破碎或适当减小压力 硬，崩解迟缓，溶出变慢 贮存温度较高或引湿后，含胶、糖或注意贮放条件 浸膏的片子崩解时间可能会延长