锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应的研究(可编辑)
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应的研究
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期:矽,勿‘.沙
论文作者签毫:?笤数日,
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涉密论文口
本学位论文属 在
月解密后适用本规定。
非涉密论文口
论文作者签名: 日
期:丝竺:』垒
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导师签名:三埘日期:幽锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 中文摘要
中文摘要
格氏试剂以及类格氏试剂在有机合成中的应用仍然是目前有机化学研究的热
点之一。进一步研究这类试剂在有机合成中的应用,发展一些有意义的反应,仍
然具有重要的意义。
本论文主要研究了烯丙基溴化锌试剂和烯丙基溴化镁试剂在有机合成中的新
应用。
、锌是一种价格相对低廉、无毒的金属。而有机锌试剂的低活性被认为是它
在反应中的一大优势。我们着眼于烯丙基溴化锌试剂与萨卤代酮的反应,拓展了
有机锌试剂的反应。发现:烯丙基溴化锌试剂与萨卤代酮在室温下,能够高产
率的得到环氧化合物,而不需要任何催化剂;在生成环氧化合物的基础上,加
入对甲苯磺酸,能够顺利的实现环氧化合物到醛或酮的重排反应;烯丙基溴化
锌试剂与弘卤代酮在路易斯酸的催化作用下,能够一步实现高烯丙醇的合成;
我们对这种通过改变反应条件,使同一反应在不同的条件下一锅法得到了不同产
物的反应机理进行了探讨。
、镁格氏试剂是一种活泼有机金属试剂。通过控制条件,可使烯丙基溴化镁
试剂与弘卤代酮反应,停留在环氧化合物阶段,而不进行重排反应或进一步的亲
核加成反应。
关键词:格氏试剂、环氧化合物、选择性、一锅法
作 者:张敏
指导教师:张松林教授
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目录
序言予吾.
第一部分锌格氏试剂对仅.卤代酮、酯的反应研究 第一章文献综述.
、引言
、研究背景一:有机锌试剂的发展与应用 、研究背景二:环氧化合物的合成方法及意义? 、研究背景三:高烯丙醇的合成方法及意义第二章结果与讨论、烯丙基溴化
锌试剂与.卤代酮的反应..
、烯丙基溴化锌试剂与.卤代酯的反应. 第三章实验部分
、仪器和试剂??.
、实验操作.
、化合物表征数据.
参考文献第二部分镁格氏试剂对仅.卤代酮的反应研究?. 第~章文献综述??。
第二章结果与讨论烯丙基溴化镁试剂与.卤代酮的反应第三章实验部分??..
参考文献结论??..
附录一?
附录二。
攻读学位期间本人发表或待发表论文??..
致谢.锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 序言
序言
通过平行反应,或者中间体的产生,适当的控制反应条件,使同一个反应在
不同的条件下,选择性的得到不同的产物,这一合成策略,在有机合成中,越来
越得到重视。
而我们观察到,环氧化合物在有机合成中,是一个重要的中间体,能够转化
为很多官能团。其中一个重要的反应就是重排反应,能够得到工业产品
醛或者酮。如果能够利用有机金属试剂对醛或酮的进一步亲核反应,一步法得到
高烯丙醇,发展一锅法的合成反应,是很有研究价值的。而目前合成环氧化合物
的方法主要有烯烃的环氧化,反应或者二醇的碱性环合,以及在钯或者
季铵盐的催化下有机锡试剂与.卤代酮的反应。由此可见,继续发展合成环氧化
合物的新方法是很必要的。
有机锌试剂在有机合成中的应用已经有多年的历史。但是,由于其活性
较低,很长的一段时间不被重视。近年来,有机锌试剂由于其制备方便,高官能
团兼容性,在合适催化剂下显示的高活性和高选择性,使其越来越得到人们的重
视,成为有机和有机金属合成的重要一分子。我们试图考察有机锌试剂与.
卤代
酮酯的反应,以及反应活性更高的有机镁试剂对仅.卤代酮的反应性能。如果能够
实现环氧化合物的合成,我们还将进一步研究醛或酮、高烯丙醇的一步法合成法。第一部分第一章文献综述 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分锌格氏试剂对萨卤代酮、酯的反应研究
第一章文献综述
引言
现代有机合成中,通过平行反应,或者中间体的产生,适当的控制反应条件,
使同一个反应在不同的条件下,选择性的得到不同的产物,这一合成策略越来越
得到重视【。
环氧化合物是一个重要的中间体【】,其反应活性高,能够转化为很多官能团。
一方面,亲核试剂进攻环氧化合物,使其开环,可获得所需的目标产物】;另一
方面,环氧化合物能够发生重排反应【】,得到醛或者酮【。通过文献阅
读,我们知道利用.卤代酮与有机金属试剂的反应研究主要集中在有机锡试剂【】,
而且需要钯或者季铵盐的催化。因此,寻找更方便,有效的环氧化合物的合成
方法是非常有意义的。鉴于有机锌试剂其制备方便,高官能团兼容性,在合适催
化剂下显示高活性和高选择性,我们把目标转向有机锌试剂对.卤代酮的反应研
究。
研究背景一:有机锌试剂的发展与应用
.有机锌试剂的发展
有机锌试剂是金属化合物的一种,早在年,将碘乙烷与锌一起 加热得到了二乙基锌【。在年左右,对该试剂与亲电试剂酰氯、醛、酯等的 反应已经进行了一系列的研列酊。然而由于锌试剂反应活性低,在上个世纪
初被反
应活性更高的有机镁化合物取代了【一。在随后的近半个世纪中,只有 反应【】一直在应用。
直到年,首次用带酯基的碘代烃与锌在乙酸乙酯中,通过氧
化加成反应,制得了带官能团的有机锌试剂【】。年后,和报道 了新的有机锌试剂和的制备【】,但对他们与其它官能团的反应活性一直未
报
道,只有和作为卡宾的前体在环丙烷化反应中【】.
曾
有报道 。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第一章文献综述 :年,等人首次报道了在伊氨基醇的存在下,有机锌试剂与苯 甲醛发生加成反应,生成%的,力口成产物【】。随后人们发现,反应中起催化 作用的不是伊氨基醇,而是其与有机锌试剂生成的盐【】。接着,人们对二烷
基锌
与醛、酮的反应作了大量的研列。
有机锌试剂的这种低反应活性主要是因为碳一锌键的共价性较高,不易断裂 【,另外的路易斯酸性也不足以活化羰基而进行加成反应 。 吠动
?叉一卡
随着金属有机化学的发展,人们逐渐对有机锌试剂有了更深的认识。锌的空 的轨道可使有机锌试剂与其他金属盐,特别是与过渡金属盐发生金属交换反
应,
而有机过渡金属化合物可与许多有机试剂发生反应。在年,首次实现 了在络合物催化下有机锌试剂与卤化物或酰氯等的交叉偶联反应【 。
。‘ ’一‘心且卧》一詈悻一隙
同样,用铜盐如【】或】等也可将有机锌试剂转变为有机铜 试剂后进行反应。年, 】发现可溶于的铜盐.将
..很容易地转变为有机铜试剂,进而与酰氯发生偶联反应或与/,不饱和醛、 。此后,人们对烷基卤化锌试剂在有机合成中的
酮发生,.力口成反应】
应用也作了大量的研究。目前,有机锌试剂已经被成功地应用于与酰氯、卤
代烃、
一氧化碳等的偶联,与醛酮的,力日成反应中。在这些报道中,带官能团的有
机锌
试剂与其他试剂的反应基本上都是在等摩尔量或者过量的?存在下进行 的【】。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分第一章文献综述
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..。。??。’ .
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.由此可见,自从上个世纪六、七十年代,越来越多的有机锌试剂逐渐深入到
有机合成的各个领域,现在已经成为有机合成与金属有机化学的重要一分子。与
常用的其他有机金属试剂相比较,有机锌试剂具有如下特点:
第一,有机锌试剂的制备比较简单【彩】。通常所用的烷基卤化锌试剂可由活
化了的锌粉与卤代烃直接插入制备;二烷基锌试剂的合成通过碘锌交换以及硼锌
交换的方法可方便实现;有机锂试剂和铜试剂的金属转换等也能够顺利使有机锌
试剂参与到反应中去。
第二,有机锌试剂的官能团兼容性比较强。有机锌试剂对很多官能团如酯基、
腈基、重键、卤素等,都具有很好的兼容性。
第三,有机锌试剂可以被其它试剂活化,从而提高锌试剂的反应活性。例如,
路易斯碱活化的二烷基锌试剂,能够与双键发生加成反应。正是这样,才有很多
氨基醇配体被开发出来,应用到二烷基锌与醛的不对称加成反应中【。 第四,有机锌试剂容易发生转金属化反应。正是这样,有机锌试剂,在交叉 偶联中得到了广泛的应用。
.有机锌试剂的应用
随着金属有机化学的发展,有机锌试剂在有机化学反应中的应用得到了充分
的
体现。
.. 反应【】
这是研究最早的有机锌试剂参与的反应之一。在锌粉的作用下,卤代烃与脂 肪醛、酮发生加成反应。例如在制备烯丙基金属试剂时 ,使用其他的 金属很容易发生偶联反应,而锌试剂可以在温和的条件下顺利地进行反应 【】。
。.,
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近些年来,锌参与的水才反应得到了广泛的研究【】。其中李朝军课
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第一章文献综述 组报道了锌参与的,.二氯丙烯与羰基化合物在水相中的反应【】,并把锌参
与的水
相反应应用在.勺全合成中【。
..
反应【
这是目前研究和应用最多的有机锌反应之一。将锌直接插入到仅.卤代酯的
碳卤
键中,再与羰基化合物发生加成反应得到肛羟基酯。其机理被认为主要是口.卤代酯
对金属的氧化加成,产生烯醇式的亲核试,主要生成.亲核产物。由于非常
好的官能团兼容性与选择性,以及温和的中性反应条件,这个反应已经广泛地应
的合成【】,
用在天然产物的合成中,如昆虫毒素的中间体.
具有生物活性. 】的
【】,的抑制.
合成 。不仅如此,这个反应的不对称合成研究也在不断的发展【。
丘
璁
宫/
俐‖盏..环丙烷化反应【】
和早期的报道外‘引,近年来又发展了许多简便而且易于操作的方
‘点‖一:硝?
‘杈‖沙?芯式觚且吖
法【。同时,化学家们又成功地实现了不对称.环丙烷化反应【引,
并广泛应用在天然产物的合成中‘,。 。第一部分第一章文献综述 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
最近小组报道了第一个分子内的.环丙烷化反应,成功
地合成了【..】和【..】双环烷烃【】 。?
百
浦?
..
‘铽;
..偶联反应
偶联反应的研究开始于上个世纪年代【,由于可以高效、专一地形成碳碳 键,对这类反应的研究在目前仍是合成方法学中最活跃的领域之一。小组 与小组,在官能团化的锌试剂参与的偶联反应中进行了深入的研究【, 。,在他们的报道中,芳基锌、烯基锌、炔基锌、苄基锌、烯丙基锌、炔丙基
锌等
都可以顺利地发生偶联反应。
在较早的报道中,发生偶联反应的主要是碘化物以及溴化物。年,小 组报道了在三叔丁基膦钯的催化下,实现了芳基氯以及烯基氯的 偶联反应 。后来对芳基氯的研究也逐渐深入【】。
?电焉等触
ב电等等
..二烷基锌对双键的不对称加成反应
这是目前锌试剂参与的不对称反应中,研究的最广泛、深入和活跃的领域, 其中的双键主要是羰基化合物、亚胺化合物、乒不饱和羰基化合物等。虽然
二烷
基锌对于一般的羰基底物是惰性的,但其反应性可以用一些添加剂来提高。
近些
年来,化学家们开发了近百种手性配体来催化这个反应,并取得了很好的结果,
这些配体包括伊氨基醇类化合物、手性氧氮化合物、手性硫氮化合物【】等,特别
是等对用光学活性的催化二乙基锌对醛的加成反应进行了深入地研
究,提出了反应机理,并合理地解释了不对称放大现象【。除此之外,用
、、以及超分子【】的金属络合物催化这个反应,也取得很好
的效果。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第一章文献综述
在二烷基锌对醛的不对称加成取得很好的结果之后,化学家们又开始研究二
苯基锌【、烯基锌【、炔基锌【】对醛的不对称加成反应。小组利用硼锌交换
的方法,在,.二茂铁嗯唑啉氧氮配体的作用下,高选择性地实现了醛的芳氢化‘叼
。
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?坚巡竖业幽鉴虬.天二烷基锌对亚胺的不对称加成是获得手性胺的重要方法【。在较早的报道中,
当以手性氨基醇为配体时,所用的亚胺底物主要是膦酰基亚胺等活性较高的
底物,
而且需要的配体用量比较大。和小组合成了一系列肽骨架的配
体,在金属锆的作用下,以催化量的催化剂实现了对普通亚胺的不对称加成【。
有机锌试剂也被广泛地应用在不对称力口成反应中【】。在这类反应中,当
底物为开链化合物如查尔酮及其衍生物时,一般用镍作为中心金属
。在近年来的报道中也有以铜作为中心金属的【,引。当底物为环状化合物时如
环己烯酮时,一般用铜或作为中心金属。而且,对于这两
类底物,己经开发出来许多高选择性的配体【。】。其中,张绪穆小组发展的一类
膦氮配体【删,在环己烯酮和查尔酮类型的底物中都取得了很好的对映选择性。
研究背景:环氧化合物的合成方法及意义
.环氧化合物的合成方法
环氧化合物是有机合成的重要中间体,其反应活性高,能够转化为很多官能
团。其合成方法主要有以下几种方法:
烯烃的环氧化反应
这是最常用的环氧化合物的合成方法之一。该反应,一般需要过氧酸催化合
成【。近年来,利用配体参与的各种转金属催化反应【发展迅速,实现了不对
称环氧化反应。
第一部分第一章文献综述 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
【
: 尸
兴 蚁 .反应
这是形成环氧化合物的基本方法。先是碱性条件下,.卤代物与羰基化合物进
行亲核加成,接着环合得到环氧化合物【’ 。卤代醇或‖.二醇
碱性条件下脱去一分子水,也能得到环氧化合物【。 . ‘
姒
,兄:儿
。支一羚誉
,..卤代酮与有机金属试剂的催化反应
目前研究的主要是有机锡试剂与仅.卤代酮的反应。就烯丙基环氧化合物来
说,
主要是在钯或者季铵盐的催化作用下合成“ 。 .
铲,卜冽
啦其他方法
硫叶立德与醛或酮的反应也是合成环氧化合物的一个重要的方法【】
。
,以及磷化合物对醛的亲核加成【
了。一
一如第一部分第一章文献综述
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
一材固.环氧化合物的意义
一、环氧乙烷这一结构存在于很多天然化合物中【舯
。
×
二、亲核试剂进攻环氧化合物,使其开环,可获得所需的目标产物; 三、环氧化合物能够发生重排反应【】,得到醛或者酮【 。 该反应一般是在路易斯酸的催化作用下进行的。如早期研究的溴化镁/醚、
三氟化
硼/醚已经比较完善【】等。重排的能力主要取决于迁移基团的能力和催化
剂的催化
效果。一般认为,重排能力:芳基酰基氢乙基甲基。近年,更多的路易斯酸 被应用到该催化重排反应中,如【湖,【鲴,【,【】,
订,.,【铷,‘,
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.帅政~ 尺、
\酽鸯研究背景三:高烯丙醇的合成方法及意义
高烯丙基醇是非常重要的有机合成中间体,被广泛地用做合成分子和结构单 元,也可用于大环内酯、聚羟基类天然产物、聚醚抗生素等的合成【
。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分第一章文献综述
烯丙基金属试剂对醛、酮或缩醛的烯丙基化反应,是形成高烯丙醇的最方便 有效方法【。该方法一般在路易斯酸的催化下进行,如铁盐:【,。 但是,对于烯丙基溴化镁和烯丙基溴化锂这样的金属试剂常需要严格的无水 无氧,低温操作。而各种金属参与的水相.反应【,大大改善 了这种劣势。如铟【,锌【,锡川等,其中以铟最佳。 第一部分第二章结果与讨论
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第二章结果与讨论
,兄丫一型竖”:酽
加足??今飞良
旦一
,~影分厕町旦锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第二章结果与讨论
首先,以溴代苯乙酮为底物,尝试了这个反应 。
分,
一旦二‖\/
加
.
结果显示,在室温 ,可高收率得到环氧化合物.烯丙基..苯基.
环氧乙烷。
为达到低消耗,高产率的目标,进一步对仅.溴代苯乙酮、锌与烯丙基溴的比 例进行了筛选表。
表 烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酮在不同比例下的反应.
序号 仅.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴
产率%
所有的反应均在室温下进行.以甜溴代苯乙酮计算,柱层析产率. 从表中可以看出,室温~ 下.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴的比例为 /./.时,得到了较好的产率,继续增加烯丙基溴化锌用量,产率没有明显增
加,
而减少其用量,产率会降低。
同时我们也考虑了时间对该反应的影响表。
表烯丙基溴化锌与仅.溴代苯乙酮在不同时间下的反应.
所有的反应均在室温下进行.“以甜溴代苯乙酮计算,柱层析产率. 从表中可以看出,增加反应时间,反应收率并没有明显的改善。所以我们 认为在室温下,仅.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴的比例为/./.,反应时间为 ,是 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第二章结果与讨论 最优的反应条件。
接着,在优化的条件下,把该反应拓展到不同的底物,得到下面的结果 ,表。
一
分/』
~酽
表烯丙基溴化锌与卤代酮的反应。
所有的反应均在室温下进行;产率以昏卤代酮计算,柱层析产率.
从上表可以看出:一般地,烯丙基溴化锌与.卤代酮的反应都能以较好的产
率得到目标产物。芳环上的取代基团对产率有较大的影响,当苯环上的取代基团
是吸电子基或未被取代时都能高产率得到目标化合物,但是当苯环上取代基是供一??????’。。’??’??
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分第二章结果与讨论
电子基时,产率则较低,甚至得不到环氧化合物 。原因可能是:由于供
电子基的存在,导致羰基碳的电正性降低,不利于亲核加成反应,最终导致产率
降低甚至得不到环氧化合物。由于溴原子比氯原子有较好的离去能力,所以,以【?
溴代芳酮为反应底物要比以.氯代芳酮为反应底物的产率高。同时,我们还考查
了反位的位阻对该反应的适应性,发现位阻越大,对该反应越不利,甚至得不到
。不仅如此,我们还发现该反应对稠环,杂环,脂肪族化合
环氧化合物
物均具有一定的适应性。
诊
\
‘
夕,?
在室温条件下,进一步研究了烯丙基溴化锌与?.卤代酮的反应。发现氯一 苯丁酮作为底物时,其能够与烯丙基溴化锌反应,生成少量的呋喃环化合物,
而
。
用.溴..苯戊酮时,只能高产率的得到开环的醇
.
加
%::
%.烯丙基环氧化合物的重排发应第一部分第二章结果与讨论 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
通过文献的阅读,我们注意到:环氧化合物是有机合成中重要的中间体,它 能够转化为很多其他官能团,特别是重排反应,使环氧化合物在酸性条 件下重排为醛或酮。
我们设想:是否可以将环氧化合物的生成和醛或酮的生成融为一步反应,从
而得
到醛或酮呢于是我们尝试了不同质子酸和路易斯酸,来探讨他们对该想法的
可实现性
。
加?
结果显示,在室温 ,可高收率实现仅.溴代苯乙酮一步到醛的反 应。
首先,以.溴代苯乙酮为底物,在生成环氧化合物最优条件.溴代苯乙 酮/锌/烯丙基溴/./.的基础上,适当的添加一些酸性物质,尝试了这个反 应表。
表烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酮在不同催化剂下的反应.
时间
序号 催化剂 催化剂/底物
产率。%
所有的反应均在室温下进行.,催化剂路易斯酸和底物是一起加入的,,催化
剂质子
酸是在反应生成环氧化合物后,未进行处理,加入的.。以甜溴代苯乙酮计算,
柱层析产率.
下,添加催化剂.表,都没有目
从表中可以看出,室温
标产物醛生成,而添加.表,有目标产物生成,但是产率仍然较低。从实用 性、经济和环境的角度考虑,我们选择对甲苯磺酸,而不是三氟甲磺酸。 接着,我们对对甲苯磺酸的用量及反应的条件进行了筛选表。第一部分第二
章结果与讨论 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
表烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酮在?催化下的反应。
催化剂/底物 时间
序号 产率%
所有的反应均在室温下进行.以甜溴代苯乙酮计算,柱层析产率. 从表中可以看出,在反应 ,催化剂/底物的量增加到个当量时,反应能 达到比较好的效果,有%的醛生成。而当反应的时间降低,反而对环氧化合物 到醛的转化效率有所降低。于是,我们选择对甲苯磺酸作为催化剂,个当量, 反应时间,为最佳的反应条件。
接着,在优化的条件下,把该反应拓展到不同的底物,得到下面的结果 ,表。
々
.。
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.‘,
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表烯丙基溴化锌与仅.卤代酮在?催化下的反应。
所有的反应均在室温下进行;产率以伽卤代酮计算,柱层析产率. 从上表可以看出:一般地,烯丙基溴化锌与仅.卤代酮在对甲苯磺酸的催化
下,
都能以较好的产率得到目标产物醛。而且其产率受环氧化合物的产率的影
响。并
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第二章结果与讨论 且,对于带位阻甲基的底物.溴代.苯丙酮,也能得到少量的酮。 .一步法合成高烯丙醇化合物
通过上述两类反应,我们注意到:环氧化合物能够在酸性条件下得到醛。同
时,我们知道有机锌试剂能够对醛进行进一步的反应生成醇。那么,我们是否能
够添加催化剂,使得重排和进一步的亲核加成融为一步,开发一种一锅法制备高
烯丙基化合物的方法
由上述设想,并考虑到质子酸对烯丙基溴化锌的破坏性,我们尝试了路易斯酸
对该类型反应的适应性 。
町介/』答产
结果显示,在室温 ,可高收率实现.溴代苯乙酮一步到高烯丙醇
的反应。
首先,以仅.溴代苯乙酮为底物,在.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴//的比例
下,加入不同的路易斯酸,尝试了这个反应表。
表烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酮在路易斯酸催化剂下的反应。
序号 催化剂 时间
产率。%
所有的反应均在室温下进行.催化剂/底物;..。以往.溴代苯乙酮计算,柱层析产率。
从表中可以看出,室温~ 下,路易斯酸三氟甲磺酸镱能够有效的
催化该反应,高产率的得到高烯丙醇。
接着,我们对催化剂的用量进行了筛选表,发现:降低催化剂的用量,
不利于该反应。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分第二章结果与讨论
表烯丙基溴化锌与仅溴代苯乙酮在催化剂下的反应.
所有的反应均在室温下进行.以甜溴代苯乙酮计算,柱层析产率. 不仅如此,我们还筛选了.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴的比例,以及反应时间对 该反应的影响表。发现:降低.溴代苯乙酮/锌/烯丙基溴的比例,以及减少反 应的时间,都不利于该反应的顺利进行。同时,我们注意到一个细节:当用. 的反应底物时, 才能完成反应,而提高底物的用量,溶剂量不变时,用 为反应底物时, 就能够完全反应。分析其原因,可能是这是一个分子间的反
应,
增加浓度,能够提高分子间的相互碰撞的几率,从而提高反应的速度。但是从
经
济性的角度考虑,我们仍旧用. 的反应底物来研究该反应。 表烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酮在催化下的反应。。
序号 底物 底物/锌/烯丙基溴 时间
产率%
所有的反应均在室温下进行.以昏溴代苯乙酮计算,柱层析产率。 接着,在优化的条件下,把该反应拓展到不同的底物,得到下面的结果 ,表。
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~酗从表可以看出:当基团的对位为吸电子基时,不利于该反应,得到中等
的收率。而对于为给电子基,比如甲基时,能得到很好的产率。稠环的化合物也
适于该反应。但是对于苯环的对位为甲氧基时,不能很好的得到高烯丙醇,其反
应的情况和不加催化剂的效果一样。当基团为叔丁基时,该反应也没有得到目
标产物,得到的仍然是环氧化合物。锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第二章结果与讨论
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所有的反应均在室温下进行;产率以卵卤代酮计算,柱层析产率。
.对环氧化合物的形成、重排及高烯丙醇的合成三个反应的机理探讨
通过上述三部分的实验结果,我们注意到:仅.卤代酮与烯丙基溴化锌反应,能
够顺利的得到环氧化合物,而环氧化合物能够在酸性条件下得到醛。不仅如此,
卤代酮与烯丙基溴化锌在路易斯酸的催化下还能够得到高烯丙醇化合物。那么,
这三个反应,蕴藏着什么样的机理呢我们对此提出了自己的看法
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毫字由上图可以看出,烯丙基溴化锌在中,首先与卤代酮生成环氧化合物,
接着在酸性条件下,进行重排,另一分子的烯丙基溴化锌再次进攻重排的产物醛,
得到高烯丙基醇。同时,我们也注意到,控制反应条件,加入不同催化剂,能够
得到不同的产物。
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第一部分第二章结果与讨论
烯丙基溴化锌试剂与.卤代酯的反应
通过我们的工作,可以看出.卤代酮能够与烯丙基溴化锌发生反应,在不同
的条件下,得到不同的产物。而我们知道,仅.卤代酯的活性比.卤代酮的活性低。
那么,口.卤代酯能否与烯丙基溴化锌发生反应呢对此,我们做了如下的实验探讨。
首先,以仅.溴代苯乙酸乙酯为底物,尝试了这个反应,发现得到了两个产
物和 。为控制产物的单一性,我们对底物与烯丙基溴化锌的用量、以及温度、时间
对该反应的影响进行了筛选表。
表 烯丙基溴化锌与.溴代苯乙酸乙酯的反应.
序号 .溴代苯乙酸乙酯/
温度。 时间 产率%
锌/烯丙基溴:
时间跟踪.以甜溴代苯乙酸乙酯计算,柱层析产率.
从表中可以看出,室温 下仅.溴代苯乙酸乙酯/锌/烯丙基溴的
比例变化时,环氧化合物和高烯丙醇的产率并没有明显的、有规律的变化。
于是我们想通过改变反应条件来实现反应的化学选择性。为了得到单一的产物,
我们尝试降低温度,但发现 时,和的产率差不多,而. 时,环氧化
合物的产率反而有所降低,分析其原因:可能是温度过低,不利于环氧化合物
的生成。为了得到单一的产物,我们尝试在过量的烯丙基溴化锌的存在下,升高
温度,探索该反应的反应情况。遗憾的是,仍然有环氧化合物的存在,但的产
率也确实升高了。第一部分第二章结果与讨论
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
可见,一卤代酯与烯丙基溴化锌的反应情况,不能很好的控制在某一单一的产
物,该部分工作还有待进一步的探究。第一部分第三章实验部分 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
第三章实验部分
仪器和试剂
.所用主要原料第一部分第三章实验部分
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
.溶剂和试剂的处理
所有操作均在氮气保护下进行。
四氢呋喃:经无水氯化钙干燥一周后,加钠回流至加入二苯甲酮后呈第一部分第三章实验部分 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
蓝紫色,蒸出备用。
其它所有试剂均直接使用。
.仪器
熔点由显微熔点测定仪四川大学科仪厂,.型测定,温度计未校正。
红外光谱由
仪测试。由
型核磁共振仪或 型核磁共振仪测定。柱层析和薄层层 .
析硅胶.目为青岛海洋化工厂生产。质谱由.高分辨质谱仪测定。 实验操作:
. .溴代芳基噻吩乙酮类化合物的制备【】表
代表程序:’.甲基一一溴苯乙酮的制备
向
的圆底烧瓶中,加入四氢呋喃 、无水三氯化铝 、
.甲基苯乙酮 ,冷却至 。向恒压漏斗中加入少量乙醚,然后把溴 ,. ,. 溶解在其中注意:放热,乙醚沸腾,如果把乙醚加入 溴中会暴沸。滴加几滴引发反应,可观察到溴的颜色变淡甚至消失。然后,
在
下缓慢滴加约小时。滴加完毕,继续搅拌 ,加冰水萃灭反应,乙酸 乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩,正己烷/乙酸乙酯/重结晶,得片状无 色晶体。产率:%。
表 .溴代芳基乙酮类化合物的制备
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第~部分第三章实验部分
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
.
.溴代..芘乙酮的制备【
鸭詈心
,
向
的圆底烧瓶中,加入乙酸. 、氯化锌. ,
,.
,加热至 。然后滴加乙酸酐. 和芘 ,. 的均相混合液。滴加完毕后,继续在. 搅拌 。接着,先过滤红色的固体
。过滤,残留物干燥,甲
物质,向有机相中加入冰水萃灭反应,于冰箱中放置 醇重结晶。产率:%。
..
.溴代..芘乙酮的制备
,
,
向 的圆底烧瓶中,加入乙醚 、无水三氯化铝 、?乙酰 。向恒压漏斗中加入少量乙醚,然后把溴 , 基芘 ,冷却至
.
溶解在其中。滴加几滴引发反应,可见溴的颜色变淡。然后, ,.第一部分第三章实验部分 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究
在 ,加冰水萃灭反应,
下缓慢滴加约小时。滴加完毕,继续搅拌
乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩,柱层析纯化二氯甲烷/正己烷:,
得片状淡黄色晶体。产率:%
. .溴..苯戊酮的制备
..
.溴戊酸的制备【剐
%
向
的圆底烧瓶中加入氢溴酸%, ,戊内酯拍, , 加回流冷凝管,尾气吸收装置,加热回流小时。冷却至室温,乙醚萃取,无水硫
酸镁
干燥,正己烷重结晶得纯品。熔点. 。产率:%。 ..
.溴戊酰氯的制备隅习伦/、
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向
的圆底烧瓶中加入溴戊酸.舀 ,滴加二氯亚砜 ,完 毕后,回流小时,除去溶剂,直接用于下一步反应。 ..
.溴..苯戊酮的制备【
/向 的圆底烧瓶中, ,
加入二氯甲烷 、苯. 、
,
一溴戊酰氯 、无水三氯化铝. , 。搅拌,缓慢升温至 继续搅拌小时,反应混合液倒入冰水中,用二氯甲烷萃取,浓缩有机相,柱 ,
层析纯化环己烷/乙酸乙酯/,得无色固体。产率:%。 .烯丙基溴化锌的制备
一旦二.加
分,中,加入烯丙
在氮气保护下,将锌粉. ,. 溶于
锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第三章实验部分 。不标
基溴 ,. ,搅拌分钟,锌粉基本消失,再继续搅拌至
定,直接用于下一步的反应。
.环氧化合物的制备
加』在氮气保护下,向烯丙基溴化锌溶液中加入毋卤代酮溶液. ,已溶于
唧中。室温搅拌
,加水萃灭反应,乙醚萃取,无水硫酸钠干燥,旋蒸,柱层析纯 化。
.环氧化合物重排产物醛或酮的制备
夕
?在氮气保护下,向烯丙基溴化锌溶液中加入甜卤代酮溶液. ,已溶于
,加入对甲苯磺酸
唧中。室温搅拌 ,加水萃灭反应,乙
,继续反应
醚萃取,无水硫酸钠干燥,旋蒸,柱层析纯化。
.高烯丙醇的制备
蔓:盟,丝塑.
夕.
夕\/“旧。在氮气保护下,向烯丙基溴化锌溶液中加入.卤代酮. 和三氟甲磺酸镱
. 中。室温搅拌 ,加水萃灭反应,乙醚萃取,无
的溶液溶于
水硫酸钠干燥,旋蒸,柱层析纯化。
.甜溴代苯乙酸乙酯与烯丙基溴化锌的反应
在氮气保护下,向烯丙基溴化锌溶液中加入昏溴代苯乙酸乙酯. 的溶液
溶于
中。室温搅拌 ,加水萃灭反应,乙醚萃取,无水硫酸钠干燥,旋广 第一部分第三章实验部分 锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 蒸,柱层析纯化。
化合物表征数据
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锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第三章实验部分
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锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 第一部分第三章实验部分
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锌、镁格氏试剂与卤代酮、酯的反应研究 ,,
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