帕尼培南说明
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帕尼培南说明书
核准日期:2007年10月10日
注射用帕尼培南倍他米隆
克倍宁 Carbenin
Panipenem and Betamipron for Injection
本品为复方制剂,其组份为:
0.25g
0.5g。
1(帕尼培南:
化学名称:-6-[-1--羟乙基]-3-[-1-吡咯烷-3-基硫烷基]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
化学结构式:
分子式:C15H21N3O4S
分子量:339(41
2(倍他米隆:
化学名称:3-苯甲酰胺丙酸
化学结构式:
分子式:C10H11NO3
分子量:193(20
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3.辅料:氯化钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸。
主要成份相关链接: 帕尼培南; 倍他米隆
本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末;下层为白色冻干之块状物或粉末,有引湿性。
本品适用于治疗下列敏感菌:葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、 肠球菌属、粘膜炎莫拉菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、假单孢菌属铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、消化链球菌、拟杆菌属、普雷奥菌属引起的下列感染症:
〇败血症、感染性心内膜炎
〇深部皮肤感染症、淋巴管炎
〇肛门脓肿、外伤和烧伤以及手术创伤的继发感染、骨髓炎、关节炎
〇咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、肺脓症、脓胸慢性呼吸道疾病的继发感染
〇肾盂肾炎、膀胱炎
〇前列腺炎、附睾炎
〇腹膜炎、腹腔内脓肿。
〇胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。
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〇子宫附件炎、 子宫内感染、 子宫旁结合织炎、前庭大腺炎。
〇化脓性脑膜炎。
〇眼眶感染、眼内炎。
〇中耳炎、鼻窦炎、化脓性唾液腺炎。
〇颌炎、颚骨周围蜂窝织炎。
0.25g;
0.5g。
成人,通常每日1g,分2次用药。但是,对成年人每次给药1g时,滴注时间应在60分钟以上。
儿童通常每日30,60mg,kg体重帕尼培南,分3次给药,每次静脉滴注30分钟以上。
根据患者的年龄和病症可适当增减给药量,对重症或难治愈的感染症患者,可增至每日
100mg,kg体重,分3,4次给药,但是,本品的给药量上限不得超过每日2g。
通常将0.25g及0.5g的滴注用克倍宁溶解在100ml以上的生理盐水或5,的葡萄糖注射液中。但是,不能使用注射用蒸馏水,因为以它作为溶剂时溶液渗透压不等张。
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〈与用法和用量相关的
〉
使用本品时,
上应做细菌药敏试验。且用药应限于治疗疾病所必须的最短期间[以防产生耐药性菌]。
在总计20,258个病例中,有2,119例报道有不良反应,其中的主要不良反应为ALT升高、AST升高、嗜酸性粒细胞增多、ALP升高、γ-GTP升高、LDH升高等。
1.严重不良反应
罕见引起休克、过敏反应症状。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
有可能出现皮肤粘膜眼综合征、中毒性
皮坏死症。一旦发现类似症状,应立即停药并作适当处理。
有可能出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能损害。故应注意观察,定期检查肾功能,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
有可能出现惊厥、意识障碍等中枢神经系统症状。一旦发现类似症状,应立即停药并作适当处理。特别是有肾脏疾患的患者和中枢神经系统功能障碍的患者有可能出现类似反应,给药时应注意密切观察。
有可能出现伴有便血的伪膜性肠炎等严重的肠炎。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
肝功能障碍 :有可能出现如爆发性肝炎等严重肝功能
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障碍、黄疸病等。故应注意观察例如定期检查,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
罕见出现粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血等。故应注意观察例如定期检查,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
罕见出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检查异常、嗜酸细胞增多等症状的间
质性肺炎、伴有嗜酸细胞增多肺浸润综合征。一旦出现类似症状,应立即停药并作适当处理,如使用肾上腺皮质激素。
2.临床重大不良反应
血栓性静脉炎 :用其它的碳青霉烯类抗生素时,有可能引起血栓性静脉炎。
3.其它不良反应
注1)出现症状时,应停药并作适当处理。
注2)进行仔细观察,一旦发现任何异常症状,应停药并做适当处理。
1.对本品所含成份有休克史的患者患者。
2.正在使用丙戊酸钠的患者[参见项]。
对本品所含成份有过敏史的患者原则上不给药,不得
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不使用时应慎用。
1(慎重用药
对碳青霉烯类、青霉素类或头孢烯类抗生素有过敏史的患者。
本人或双亲、兄弟姐妹等亲属属于过敏体质,易发作支气管哮喘、出疹、荨麻疹等过敏性症状的患者。
具有严重肾功能障碍的患者[易引起痉挛,意识障碍等中枢神经障碍]。
肝功能障碍患者[有肝功能障碍恶化的危险]。
口服摄取不良或经非口服途径摄取营养的患者,全身状态很差的患者[可能患有维生素K缺乏症(应经过仔细观察后再给药。]
老年患者[参见项]。
2(重要注意事项
因为没有确切的方法预知本品引起的休克、过敏样反应,故应采取如下措施 :
使用前充分询问病史,尤其必须确认对抗生素的过敏史。
必须准备好发生休克时的急救措施。
另外,从给药开始到结束,患者应处于安静状态,进行仔细观察,特别是开始给药后,要注意观察。
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3(使用上的注意事项
将本品溶解配制成药液后应尽快使用。本品溶解时,其溶液呈无色至透明的淡黄色。但颜色的深浅对本品的疗效无影响。另外,本品在溶解后不得不贮存时。也必须在室温下贮存6
小时之内使用。
4(临床检验结果及其影响
除了用检尿糖用试纸反应之外,用本尼迪特试剂、费林试剂和Clinitest进行的尿糖检验结果有可能呈假阳性,应注意。
直接库姆斯试验的结果有可能呈阳性。
进行尿胆原测定时,必须在采尿后3小时之内进行测定,因本品在尿中随着时间的推移棕色加深,从而影响测定结果。
对孕妇或可能妊娠的女性患者,仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药[尚未确立妊娠期用药的安全性]。
哺乳期妇女应尽量避免使用,不得不使用时应终止哺乳。
本品对早产儿、新生儿的安全性尚未确立。
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尽管未发现本品对老年患者产生的不良反应有别于对其他成年人产生的不良反应,但给老年患者投用时仍需要注意以下几点:
1(本品经肾脏排泄,老年患者生理功能低下者可能出现血药浓度的升高 。
2(使用本品的同类药时,老年患者有可能出现因缺乏维生素K而导致的出血倾向。
合并用药时应注意:
尚无本品药物过量的信息。
在日本进行的临床试验表明,本品的总有效率达84.3%。另外,对细菌性肺炎、慢性呼吸道感染、复杂性尿路感染进行的对照试验结果亦证实了本品的有效性。
[药理]
1(抗菌作用
法罗培南钠片说明书
通用名:法罗培南钠片
英文名:Faropenem Sodium Tablets
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汉语拼音:Faluopeinanna Pian
本品为白色薄膜衣片,去除薄膜衣呈白色至淡黄色。
由葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、卡他莫拉克氏菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷白氏杆菌、肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌等敏感菌所致的下列感染性疾病:
1、泌尿系统感染:肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、睾丸炎;
2、呼吸系统感染:咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿;
3、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎;
4、浅表性皮肤感染症、深层皮肤感染症,痤疮;
5、淋巴管炎、淋巴结炎、乳腺炎、肛周脓肿、外伤、烫伤和手术创伤等继发性感染;
6、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺炎、角膜炎;、外耳炎、中耳炎、鼻窦炎;
8、牙周组织炎、牙周炎、颚炎。
应由医生根据感染类型、严重程度及病人的具体情况适当增减本药剂量。推荐用法用量如下:
对浅表性皮肤感染症、深层皮肤感染症、淋巴结炎、慢性脓皮病,乳腺炎、肛周脓肿、外伤、烫伤和手术创伤等
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二次感染,咽喉炎、急慢性支气管炎、扁桃体炎,子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎,眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、睑板腺炎、角膜炎、角膜溃疡,外耳炎、牙周组织炎、牙周炎、颚炎等,口服法罗培南钠片,成人患者通常一次150-200mg,一日3次。
对肺炎、肺脓肿,肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、睾丸炎、中耳炎、鼻窦炎等,口服法罗培南钠片,成人患者通常一次200-300mg,一日3次。
日本进行的临床试验中,总计2207例患者中被报告有127例发生不良反应。其中主要不良反应为:腹泻,55件;腹痛,19件;稀便,15件;发疹,13件;恶心,12件等。
血生化指标检查方面,受试者发生ALT上升56件、AST上升36件,嗜酸细胞增多27件。
在日本上市销售后使用情况调查中,总计17383例患者中共被报告有528例发生不良反应,主要不良反应是腹泻和稀便365件、腹痛26件、发疹25件等。
对本品过敏者禁用。
1、对青霉素类、头孢菌素类或碳青霉烯类药物曾有过敏史的患者慎用本品;
2、本人或亲属为易于发生支气管哮喘、发疹、荨麻疹
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等变态反应症状体质患者慎用本品。
3、经口摄取不良的患者或正接受非口服营养疗法患者、全身状态不良患者慎用本品。
4、服用本品可能发生休克,所以应予于充分诊察 。
5、本药不良反应发生率最高的是腹泻和稀便。出现腹泻和稀便时应立即采取中止用药等适当处置措施。尤其是对老年患者,因腹泻和稀便可能导致全身状态恶化,故应事先指示患者如一旦出现这种症状须立即就诊,同时中止用药并采取适当处置措施。
6、服用本品可能存在的严重不良反应:
休克、过敏性样症状:因有时可能发生休克和过敏性样症状,故须充分观察。一旦出现不快感、口内异常感觉、喘鸣、呼吸困难、晕眩、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、血管浮肿、血压低下等症状,即应中止用药并采取适当处置措施。
急性肾功能不全,有时可能发生急性肾功能不全等严重肾功能损害。一旦确认这种异常,即应中止用药并采取适当处置措施。
伴有假性伪膜性肠炎等便血之严重结肠炎:因有时可能发生伴有假性伪膜性肠炎等便血之严重结肠炎,故需充分观察,一旦出现腹痛、频繁腹泻时即应中止用药,并采取适当处置措施。
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皮肤粘膜眼综合症、中毒性表皮坏死症
:因有时可能发生皮肤粘膜眼综合症和中毒性表皮坏死症故需充分观察 ,一旦出现这类症状即应中止用药,并采取适当处置措施。
间质性肺炎:因有时可能发生伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光透视检查异常等症状之间质性肺炎,所以一旦出现这些症状即应中止用药并采取给予肾上腺皮质激素类药物治疗等适当处置措施。
肝功能不全、黄疸:因有时可能发生AST、ALT、ALP等升高及出现黄疸,故应通过定期检查等予以充分观察 。一旦确认发生异常,即应中止用药并采取适当处置措施。
粒细胞缺乏症:因有时可能发生粒细胞缺乏症,故需充分观察,一旦出现确认发生异常,即应中止用药并采取适当处置措施。
横纹肌溶解症:有时可能发生以肌肉疼痛、肌无力感、CK上升、血中和尿中肌红蛋白上升等为特征的横纹肌溶解症且还有可能伴之发生急性肾功能不全等严重肾功能损害。一旦出现这些症状即应中止用药并采取适当处置措施。
并用药物名
临床症状
机制、风险因子
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亚胺培南-
西司他丁钠
动物实验报告:可导致本药血药浓度提高
西司他丁钠抑制代谢酶所致。
呋塞米
动物实验报告:本药肾毒性增强。
机制不明
丙戊酸钠
有报告称,和碳青霉烯类药物如美罗培南、帕尼培南、亚胺培南等并用可使丙戊酸血浓度降低,由此导致癫痫复发。
机制不明
对孕妇或可疑妊娠妇女,除非能够判断治疗益处超过潜在风险,否则不宜用药。
因本药可进入乳汁,使用本药期间避免哺乳。
未进行该项实验且无可靠参考文献。
老年患者应从每次150mg剂量开始用药,并且在充分观察患者状态下慎重用药。
由于老年患者发生腹泻、稀便可能会出现机体状态恶化,因此一旦出现此类症状应了解原因,充分观察。如果和
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药物相关应立即停止用药,并采取适当措施。
老年患者可能发生维生素K缺乏所致出血倾向。
0.2g。
密闭保存。
暂定24个月
美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别
亚安培南属于碳青霉烯第一代药物,美罗培南属于第二代。碳青霉烯是?-内酰胺类抗生素之一,具有超广谱的抗菌活性,覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌,因而成为治疗严重感染的一线
性治疗药物,特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时,碳青霉烯是非常有效的药物。此药对产AmpC酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。
一、抗菌活性及抗菌谱
1(化学结构及作用方式
碳青霉烯的?-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫,并在C2、C3有一个不饱和键。美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1?-甲基,因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性,另外在 C2位侧链处有取代,从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白显示其抑制细胞壁合成的能力,致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。
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2(体外抗菌活性
亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2,16倍,对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。亚安培南抗革兰阳性菌,特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2,4倍。与青霉素敏感的肺炎链球菌比较,两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高,但该菌仍对碳青霉烯敏感。
3(抗菌耐药性
虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年,但对碳青霉烯耐药的菌株很少,仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药,但对美罗培南仍可能敏感。两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶,如广谱?-内酰胺酶水解,也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类?-内酰胺酶的影响。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活,造成碳青酶烯类抗生素耐药。
二、药动学及药效学
1(脱氢肽酶-1稳定性
亚胺培南被肾脱氢肽酶水解,此酶破坏亚胺培南的?-
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内酰胺健使之失效。因其在肾内高度代谢和潜在的肾毒性,便开发了西司他丁,这是一种肾脱氢肽酶抑制剂,与亚胺培南以1:1比例合用,可阻止肾内代谢,并消除肾毒性。美罗培南对脱氢肽酶-1较稳定,并为肾耐受,因此不需与酶抑制剂合用。
2(水溶性
美罗培南与亚胺培南均为水溶性药物,而泰能至少需200ml盐水溶解1克,美罗培南只需20ml。
3(半衰期与肾功能
两种碳青霉烯的药动学参数见表。此两种药物在肾功能受损病人中的半衰期均延长,因此应按肌酐清除率相应减少剂量。调整亚胺培南剂量时病人体重也是要考虑的重要因素。此两药在透析时均被清除,故在透析后应按肾功能状态再投药。
4(组织穿透性
一次给0.5g或1g的泰能可在很多组织中产生4mg/L组织浓度,这些组织包括结肠、肺、胰、腹膜、胆囊和腹水,但在脑脊液中浓度较低。用美罗培南后药物可迅速而稳定地分布到组织间液,在腹腔内、盆腔脏器和皮肤等处所产生的组织浓度足以在临床上显示疗效。脑脊液中的浓度也较高。
5.作用位点,初期杀菌能力,诱导内毒素释放有差异。
6、比阿培南只是对于革兰氏阴性菌的作用强于以上两
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种培南。最强的还是多利培南
7、美罗培南引起癫痫的发生率为0.08%,而亚胺培南引起的几率为0.4%-1%,亚胺培南引起胃肠道不适症状的几率也远远高于美罗培南。
8、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP-Ι高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代,增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。
9、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强,美罗培南虽对PBP1有较强亲和力,但对PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强,美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2,对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
10、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶,导致G-杆菌形成球状体或椭球形体,同时与PBP1结合,导致细菌细胞迅速溶解。.美罗培南低浓度可与PBP3结合,抑制细菌内肽酶,使其分裂繁殖受抑制,而产生丝状体。在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
11、给药3h后清除率,亚胺培南 =8.8%*,美罗培南 =1.9%*,给药后3h,体内存留更多的亚胺培南。
12、1g药物30min内静滴,亚胺培南与美罗培南的药-
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时曲线下面积有统计学差异比美罗培南高出36.6%,临床推荐剂量,美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d,亚胺培南 0.5g/q6h,
相当于2g/d
13、退热时间:亚胺培南明显快于美罗培南;用药时间:亚胺培南较美罗培南短
14、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强,因而内毒素释放最低。
15、亚胺培南能透过血脑屏障,存在CNS疾病的病人,会导致抽搐、癫痫发作。
16、抗菌作用各有侧重,对厌氧菌的抗菌谱相似,对需氧菌中的不发酵阴性菌,以美罗培南的活性最强,其次为亚胺培南、帕尼培南。对G+菌以帕尼培南最强。
17、对中枢神经系统的不良反应,以亚胺培南发生率最高,美罗培南和帕尼培南较低。
18、亚胺培南和帕尼培南只可供静脉滴注,美罗培南尚可用于肌注。
19、与青霉素结合蛋白PBPs的作用
PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子,也是β-内酰胺抗生素作用靶位,碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。亚胺培南与PBP结合,尤其是PBP2的亲和力强,阻碍细胞壁的合成,可使细菌迅速肿胀,溶解,其作用很少受接种菌量、PH值的影响。美洛培南迅速渗透到靶位,
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主要是与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2,PBP1A,PBP3,PBP1B,PBP4。
20、与内毒素的关系
抗菌药物能诱导产生内毒素,不少抗生素是内毒素诱导剂,快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂,β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关,亚胺培南作用于PBP2,只诱导少量内毒素释放,美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3,诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力,但对一些病情危重的严重感染病人,在治疗选择用药时应适当加以考虑。
21、半衰期与肾功能:亚胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均为约1小时,尿回收率约为60-75%,均主要从肾排泄,如肾功能减退可造成药物在体内积蓄,半衰期延长。因此肾功能减退患者均应按肌酐清除率相应减少剂量,透析时药物可被清除,故在透析后应按肾功能情况补充给药。
22、组织分布:三种碳青霉烯类抗生素在组织和组织间液分布均较好,但亚胺培南在脑脊液中浓度较低,在脑膜有炎症时给药1g,脑脊液最大浓度均值范围为0.5-5.5mg?L-1,而美洛培南可达0.9-6.4mg?L-1,说明美洛培南能较好透入脑脊液,帕尼培南在正常人脑脊液中浓度较低,但在脑膜有炎症时可超过大多数致病菌的最低抑制浓
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度,病情恢复后,脑脊液浓度回到原来水平。
23、治疗泛耐药鲍曼不动杆菌可使用多粘菌素,替加环素。或联合使用多粘菌素+亚胺培南;或多粘菌素+亚胺培南+利福平;或多粘菌素+利福平+广谱青霉素类加酶抑制剂
24、美罗培南通过干扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌、杀菌作用。本品易于透过细菌细胞壁,对大多数β,内酰胺酶稳定,并且与青霉素结蛋白有高度亲合性,因此美罗培南对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。头孢哌酮舒巴坦也是抑制细菌细胞壁的合成,并由抑制β,内酰胺酶的作用。一般联合使用美罗培南+阿米卡星即可,如果头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星+美罗培南临床效果确实有效,疗效很好,那就另当别论了。
克倍宁 发表评论 编辑词条
克倍宁克倍宁为碳青霉烯类抗生素。对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌属及粪肠球菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强,甲氧西林耐药葡萄球菌、粪肠球菌对本品耐药。对不动杆菌属作用突出,对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等厌氧菌均有良好作用。适用于敏感细菌所致的严重感染:败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、细菌性脑膜炎、皮肤软组织适应症,及妇产科感染。 目录
? 药品简介
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? 药理作用
? 药代动力学
? 适应症
? 用法用量
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? 用药禁忌
? 注意事项
? 临床评价
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? 参考文献
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药品简介编辑本段回目录通用名:注射用帕尼培南倍他米隆
商品名称:克倍宁
英文名:Panipenem and Betamipron for Injection
汉语拼音:Kebeining
帕尼培南
主要成分:本品为复方制剂,其组份为帕尼培南和倍他米隆。
性状:本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末;下层为白色冻干之块状物或粉末,有引湿性。
帕尼培南
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分子式:C15H21N3O4S
分子量:339.41
CAS号:87726-17-8
倍他米隆
倍他米隆
英文名:Betamipron
别名:N-Benzoyl-beta-alanine
产品名称:倍他米隆;N-苯甲酰基-beta-丙氨酸
分子式:C10H11NO3
分子量:193.20
CAS登录号:3440-28-6
药理作用编辑本段回目录静脉点滴用250mg:每瓶中含有帕尼培南250mg和倍他米隆250mg。静脉点滴用500mg:每瓶中含有帕尼培南500mg和倍他米隆500mg。此外,每瓶静脉点滴用250mg中还含有添加剂-氯化钠30mg。本制剂系冻结干燥注射剂,贮存时上层为微带黄白色-黄褐色的块状或含有粉末的块状,下层为白色的块状或含有粉末的块状,溶解后使用。每瓶本制剂以100mL生理盐水溶解后的pH值为5.8-7.8,渗透压比约为1。帕尼培南的分子式为C15H12N3O4S。呈白色-淡黄色,粉末状或块状,极易溶于水,易溶于甲醇,不易溶于无水乙醇,几乎不溶于乙醚,具有吸湿性,遇湿潮解。倍他米隆的分子式为C10H11NO3,呈白色
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的结晶或结晶性粉末,微溶于无水乙醇,难溶于水、乙腈和乙醇,溶于氢氧化钠溶液。帕尼培南对青霉素结合蛋白显示高亲和性,抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。
药代动力学编辑本段回目录健康成人及肾功能正常的儿童,单次静脉滴注本药后的帕尼培南血药峰浓度、血药浓度曲线下面积与用量成比例增加。健康成人的半衰期与用量无关系,帕尼培南约70分钟,倍他米隆约40分钟;儿童帕尼培南约60分钟,倍他
胆囊米隆约30分钟。用药后,本药分布于痰液、前列腺、胆囊、子宫、卵巢、输卵管、前房水、皮肤、中耳、副鼻窦、扁桃体组织、口腔、唾液、脑脊液等。帕尼培南主要从肾脏排泄,健康成人5例用60分钟静脉滴注本药500mg后,24小时内尿中排泄率为帕尼培南约30%,β-内酰胺环开裂代谢物约50%。各种肾功能损害患者用60分钟静脉滴注本药500mg时,随肾功能损害程度加重使帕尼培南长时间滞留于血中,半衰期延长,延迟尿中排泄。肌酐清除率为60mL/分以上者,其半衰期为1.42小时;肌酐清除率为30-60mL/分者,其半衰期为
1.78小时;肌酐清除率为30mL/分以下者,其半衰期为3.94小时。24小时内尿中排泄的帕尼培南分别为35.5%、28%和11.9%。微生物学帕尼培南的抗菌谱广,对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性或阴性菌有效,其抗菌力与亚胺培南基本
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同等。
适应症编辑本段回目录本品对葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、消化链球菌属、粘膜炎卡他布兰汉氏球菌、大肠杆菌、柠檬酸细杆菌
扁桃体炎属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属、假单孢菌属、流感杆菌、类杆菌属中由敏感菌引起的下列感染症具有疗效。败血症、感染性心内膜炎。丹毒、蜂窝织炎、淋巴管炎。肛门周围脓肿、外伤和烧伤以及手术创伤等的表面性二次感染、骨髓炎、关节炎。咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、慢性支气管炎、支气管扩张症、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症、脓
胸。肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、附睾炎。胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。腹膜炎、盆腔腹膜炎、道格拉斯脓肿。子宫附件炎、子宫内感染、子宫旁结合织炎、前庭大腺炎。脑膜炎。眼窝感染、全眼球炎。中耳炎、副鼻窦炎、化脓性唾液腺炎。颌炎、颚骨周围蜂窝织炎。
用法用量编辑本段回目录通常给予1日1克,分2次用30分钟以上静脉滴注。应随年龄及症状适当增减剂量,重症或难治性感染症:1日可增至2克,分2次用药。
成人:1次给1克时需用60分钟以上静脉滴注。
儿童:通常给予1日30-60mg/kg体重,分3次用30
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分钟以上静脉滴注。应随年龄及症状适当增减剂量,重症或难治性感染症,1日可增至100mg/kg体重,分3-4次用药。但用量上限为1日2克。 不良反应编辑本段回目录在20359例病人中有2101例报告有副作用。主要副作用为腹泻,恶心,呕吐等消化道症状,此外还有肝功能损害,皮疹。临床检验值异常为GOT上升,GPT上升,嗜酸粒白细胞增多。
严重的副作用有:休克:本药可能会导致休克反应,因此在使用时应注意观察病人,一旦发现异常应停药并做适当处理。
嗜酸粒细胞
皮肤粘膜眼综合征、中毒性表皮坏死症:本药可能会导致皮肤粘膜眼综合征和中毒性表皮坏死症,一旦发现这些症状应停药并做适当处理。
急性肾功能不全:本药可能会导致急性肾功能不全等严重肾功能障碍,因此在使用本药时应定期检查肾功能,密切观察病人,一旦发现异常应立即中止本药,并进行适当的处理。
痉挛、意识障碍:本药可能会导致痉挛和意识障碍等中枢神经系统症状,一旦发现这些症状应立即中止本药,并进行适当的处理。这些副作用在患有肾功能障碍,以及中枢神经系统功能障碍的病人易于发生,在使用本药时应尤加注意。
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伪膜性结肠炎:本药可能会导致伴发血便的伪膜性结肠炎等重症结肠炎,因此在使用本药时应注意观察病人,一旦发现异常应停药并做适当处理。
粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血:本药可能会导致粒细胞缺少症,全血细胞减少症和溶血性贫血,因此在使用本药时应定期检查血液,注意观察病人,一旦发现异常应停药并做适当处理。
间质性肺炎:本药可能会导致伴发咳嗽、发热、呼吸困难、胸部X线检查异常和嗜酸性白细胞增
碳青霉烯类多等症状的间质性肺炎,一旦发现这些症状,应停药并使用肾上腺皮质激素等适当处理。
PIE综合征:碳青霉烯类抗生素中的其它药物有时会导致伴发咳嗽、发热、呼吸困难、胸部X线检查异常和嗜酸粒白细胞增多等症状的PIE综合征,一旦发现这些症状应停药,并使用肾上腺皮质激素等适当处理。
血栓性静脉炎:碳青霉烯类抗生素中的其它药物有时会导致血栓性静脉炎。其他副作用有过敏症;血液异常;肝功能受损;肾功能受损;消化系统症状;维生素K缺乏症;维生素B缺乏症。
用药禁忌编辑本段回目录既往对本药的成分发生过休克反应的病人。
警告:既往对本药的成分发生过过敏反应的病人慎用。
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注意事项编辑本段回目录滴注用250mg,通常溶于100mL以上的生理盐水、5%葡萄糖注射液。但注射用蒸馏水不能使溶液等张,故不得使用。本药在溶解后应立即使用。本药在溶解时,溶液可呈无色至澄明微黄色,颜色的浓淡对本药的药效没有影响。此外,在不得已需要保存时,应在室温下保存6小时之内使用。使用本剂时,为防出现耐药菌,原则上应确认敏感性,且用药应限于治疗疾病必要的最短期间。
葡萄糖注射液
下列病人慎用本药:既往对碳青霉烯类、青霉素类以及头孢菌素类抗生素有过敏史者。病人本人、父母、兄弟姐妹中有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者。严重肾功能损害者。经口摄食不足患者或非经口维持营养患者,全身状态不良患者。由于使用本药时有可能出现休克反应,所以应事先进行详细的问诊,此外,推荐使用前进行皮试,做好一旦发生休克反应时的急救处理准备。此外,用药后应让病人保持安静状态,密切观察病人。
高龄者用药
虽然本药在用于高龄者和非高龄成人时并未发现不同之处,但是在用于高龄者时应注意以下几点:本药属于经肾排泄型药物,高龄者在使用本药时血中浓度有增高的趋势。有报道在高龄者使用同类药物时发生因维生素K缺乏而致的
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出血倾向,因此老年人应慎用本药。
对妊娠和哺乳的影响
尚未确立妊娠期用药的安全性,因此孕妇或可能妊娠的妇女仅在治疗的益处超过危险性时方可用药。
对早产儿、新生儿的影响
尚未确立早产儿、新生儿用药的安全性。对临床检验值的影响试纸反应以外的本尼迪特氏试药,费林氏试药及Clinitest进行的尿糖检查,有时呈假阳性,故应注意。直接库姆氏试验有时呈阳性。测定使用本药的病人的尿胆原时,由于帕尼培南分解而可能使尿呈茶色,影响测定,故应在3小时以后测定。
相互作用
禁止与丙戊酸钠合用。
临床评价编辑本段回目录在上海医科大学华山医院抗生素研究所等单位进行的对照临床试验中,对127例下呼吸道感染、复杂性尿路感染、腹腔感染进行了研究,有效率89%,痊愈率66.1%,细菌清除率78.4%,不良发应发生率5.8%,实验室检查异常
克倍宁5.8%。实验结果未发现中枢神经系统不良反应。另用本品开放性治疗败血症6例和中枢神经系统感染4例,结果败血症治疗后5例痊愈,1例进步。中枢神经系统感染者治疗后3例痊愈,1例进步。10例患者均未出现不良反应。
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在日本实施的临床试验中,本剂认可适征为对象进行的临床实验表明,有效率达84.3%。另外,细菌性肺炎、慢性呼吸道感染症、复杂性尿路感染症为对象进行试验效果也证实了其有效性。据报道,本品临床有效率和细菌学效果皆在80%以上,其对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等抗生素治疗无效患者的有效率也超过了80%。
克倍宁
1成份 本品为复方制剂,其组份为:
0.25g
0.5g。
.辅料:氯化钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸。
2性状 本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末;下层为白色冻干之块状物或粉末,有引湿性。
3适应症
本品适用于治疗下列敏感菌:葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、 肠球菌属、粘膜炎莫拉菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、假单孢菌属铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、消化链球菌、拟杆菌属、普雷奥菌属引起的下列感染症: ?败血症、感染性心内膜炎
?深部皮肤感染症、淋巴管炎
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?肛门脓肿、外伤和烧伤以及手术创伤的继发感染、骨髓炎、关节炎
?咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、肺脓症、脓胸慢性呼吸道疾病的继发感染
?肾盂肾炎、膀胱炎
?前列腺炎、附睾炎
?腹膜炎、腹腔内脓肿。
?胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。
?子宫附件炎、 子宫内感染、 子宫旁结合织炎、前庭大腺炎。 ?化脓性脑膜炎。
眼眶感染、眼内炎。
〇中耳炎、鼻窦炎、化脓性唾液腺炎。
〇颌炎、颚骨周围蜂窝织炎。
4规格
0.25g;
0.5g。
5用法用量
成人,通常每日1g,分2次用药。但是,对成年人每次给药1g时,滴注时间应在60分钟以上。 儿童通常每日30,60mg,kg体重帕尼培南,分3次给药,每次静脉滴注30分钟以上根据患者的年龄和病症可适当增减给药量,对重症或难治愈的感染症患者,可增至每日100mg,kg体重,分
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3,4次给药,但是,本品的给药量上限不得超过每日2g。注射液的配制方法
通常将0.25g及0.5g的滴注用克倍宁溶解在100ml以上的生理盐水或5,的葡萄糖注射液
中。但是,不能使用注射用蒸馏水,因为以它作为溶剂时溶液渗透压不等张。
〈与用法和用量相关的注意事项〉
使用本品时,原则上应做细菌药敏试验。且用药应限于治疗疾病所必须的最短期间[以防产生耐药性菌]。
6不良反应
在总计20258个病例中,有2119例报道有不良反应,其中的主要不良反应为ALT升高、AST升高、嗜酸性粒细胞增多、ALP升高、γ-GTP升高、LDH升高等。
1.严重不良反应
罕见引起休克、过敏反应症状。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
有可能出现皮肤粘膜眼综合征、中毒性表皮坏死症。一旦发现类似症状,应立即停药并作适当处理。
有可能出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能损害。故应注意观察,定期检查肾功能,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
有可能出现惊厥、意识障碍等中枢神经系统症状。一
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旦发现类似症状,应立即停药并作适当处理。特别是有肾脏疾患的患者和中枢神经系统功能障碍的患者有可能出现类似反应,给药时应注意密切观察。
有可能出现伴有便血的伪膜性肠炎等严重的肠炎。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
肝功能障碍 :有可能出现如爆发性肝炎等严重肝功能障碍、黄疸病等。故应注意观察例如定期检查,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
罕见出现粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血等。故应注意观察例如定期检查,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
罕见出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检查异常、嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎、伴有嗜酸细胞增多肺浸润综合征。一旦出现类似症状,应立即停药并作适当处理,如使用肾上腺皮质激素。
2.临床重大不良反应
血栓性静脉炎 :用其它的碳青霉烯类抗生素时,有可能引起血栓性静脉炎。
3.其它不良反应
注1)出现症状时,应停药并作适当处理。
注2)进行仔细观察,一旦发现任何异常症状,应停药并做适当处理。
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7禁忌
1.对本品所含成份有休克史的患者。
2.正在使用丙戊酸钠的患者[参见项]。
对本品所含成份有过敏史的患者原则上不给药,不得不使用时应慎用。
8注意事项
1(慎重用药
对碳青霉烯类、青霉素类或头孢烯类抗生素有过敏史的患者。
本人或双亲、兄弟姐妹等亲属属于过敏体质,易发作支气管哮喘、出疹、荨麻疹等过敏性症状的患者。
具有严重肾功能障碍的患者[易引起痉挛,意识障碍等中枢神经障碍]。
肝功能障碍患者[有肝功能障碍恶化的危险]。
口服摄取不良或经非口服途径摄取营养的患者,全身状态很差的患者[可能患有维生素K缺乏症(应经过仔细观察后再给药。]
老年患者[参见项]。
2(重要注意事项
因为没有确切的方法预知本品引起的休克、过敏样反应,故应采取如下措施 :
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使用前充分询问病史,尤其必须确认对抗生素的过敏史。
必须准备好发生休克时的急救措施。
另外,从给药开始到结束,患者应处于安静状态,进行仔细观察,特别是开始给药后,要注意观察。
3(使用上的注意事项
将本品溶解配制成药液后应尽快使用。本品溶解时,其溶液呈无色至透明的淡黄色。但颜色的深浅对本品的疗效无影响。另外,本品在溶解后不得不贮存时。也必须在室温下贮存6小时之内使用。
4(临床检验结果及其影响
除了用检尿糖用试纸反应之外,用本尼迪特试剂、费林试剂和Clinitest进行的尿糖检验结果有可能呈假阳性,应注意。
直接库姆斯试验的结果有可能呈阳性。
进行尿胆原测定时,必须在采尿后3小时之内进行测定,因本品在尿中随着时间的推移棕色加深,从而影响测定结果。
9孕妇及哺乳期妇女用药
对孕妇或可能妊娠的女性患者,仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药[尚未确立妊娠期用药的安全性]。
哺乳期妇女应尽量避免使用,不得不使用时应终止哺
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乳。
10儿童用药
本品对早产儿、新生儿的安全性尚未确立。
11老年用药
尽管未发现本品对老年患者产生的不良反应有别于对其他成年人产生的不良反应,但给老年患者投用时仍需要注意以下几点:
1(本品经肾脏排泄,老年患者生理功能低下者可能出现血药浓度的升高 。
2(使用本品的同类药时,老年患者有可能出现因缺乏维生素K而导致的出血倾向。 12药物相互作用
13药物过量
尚无本品药物过量的信息。
14临床试验
在日本进行的临床试验表明,本品的总有效率达84.3%。另外,对细菌性肺炎、慢性呼吸道感染、复杂性尿路感染进行的对照试验结果亦证
实了本品的有效性。
15药理毒理 [药理]
1(抗菌作用
帕尼培南抗菌谱广,对革兰阳性或阴性菌、需氧菌和厌氧菌均具有强大的抗菌活性,其抗菌活性与亚胺培南相
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同。
帕尼培南对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有稳定性。
2(对实验小鼠及大鼠感染症的疗效
帕尼培南对由金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等各种革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的小鼠腹腔内感染和由金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等引起的大鼠感染疗效等于甚至优于亚胺培南。
3(作用机制
帕尼培南对青霉素结合蛋白具有高亲和性,可阻碍细菌的细胞壁合成从而起到杀菌作用。
[毒理]
1( 单次给药毒性
注)帕尼培南/倍他米隆等量配伍剂的LD50值
2( 反复给药毒性
[大鼠:100?300?900mg,kg,日、4周、静脉及100?200?400mg,kg,日、90日、静脉]
给90日的各群均未见可能属本剂引起的异常所见。给4周的100 mg,kg以上群见到盲肠重量增加及少数例死亡以外,未见可能属本剂引起的异常所见。
[狗:25?50?100?200 mg,kg,日、4周、静脉及25?50?100mg,kg,日、90日、静脉]
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给4周及90日的2mg,kg以上群见到流泪,皮肤发红等,50mg,kg,以上群见到流泪以外、未见可能属本剂引起的异常所见。
3( 生殖、发育毒性试验
[大鼠妊娠前及妊娠初期给药试验?胎仔器官形成期给药试验?围产期及哺乳期给药试验及家兔胎仔器官形成期给药试验]
大鼠围产期及哺乳期给药试验的400mg,kg给药群见到出生仔睾丸下降轻度延迟以外,对雌性动物的受精、交尾、怀孕能力及哺乳能力无影响,也未见胎仔毒性。
4(其它毒性试验:
抗原性试验
用豚鼠、小鼠、家兔进行的抗原性试验,未出现本剂免疫原性。
帕尼培南仅在豚鼠皮下给药时,见到PCA反应及全身过敏反应阳性例。
致突变试验
本品的回复突变试验,染色体异常试验及微核试验结果,未见异常。
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肾毒性
家兔单独静脉注射帕尼培南时,150mg,kg以上给药量,观察到近侧肾小管变性坏死,但合用倍他米隆后可显著抑制肾毒性。
16药代动力学
1(血药浓度
消除半衰期与给药剂量无关,健康成人志愿者帕尼培南的半衰期约为70分钟,倍他米隆约为40分钟。儿童帕尼培南的半衰期约为60分钟,倍他米隆约为30分钟。
2(分布
给药后本品分布于痰液、前列腺、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、骨盆腔液、前房水、皮肤、中耳/上颌窦粘膜/扁桃体组织、口腔组织、唾液、脑脊液等各种组织和体液中。
3(代谢和排泄
无论何种给药途径帕尼培南均主要经肾脏排泄。5名健康成年受试者静脉滴注本品500 mg/500 mg滴注时间60分钟,0-24小时中尿液中帕尼培南的回收率约为30%,β-内酰胺环开环的代谢物回收率约为50%。
4(肾功能损害时的药动学情况
各种肾功能障碍的患者使用本品500 mg/500 mg,静脉
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滴注时间60分钟,肾功能障碍越严重,帕尼培南在体内的滞留时间越长,半衰期越长,尿液中的排泄过程延迟。
8例血液透析患者使用本品500 mg/500 mg单次静脉滴注,测量给药后立即进行4小时血液透析或未透析者的血药浓度,帕尼培南和倍他米隆最高血药浓度较健康成人分别高约1.9倍和3.8倍。非透析者的总清除率和健康成人相比,虽稍有减少,但透析者与健康成人基本相同。消除半衰期及血药浓度曲线下面积受HD的影响较大。
17贮藏
室温保存。
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