热烈欢迎各位专家莅临指导PPT课件

*热烈欢迎各位专家莅临指导中国医学科学院血液病医院血液五科全体工作人员*血液五科简介历史：成立于2000年5月定位：血液肿瘤的诊治规模：37张核定床位，其中千级净化病床6张（间）人员：28~30人医生：10~12护士：14~16研究：3*主要技术骨干顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导主任：邱录贵，教授、主任医师，博导护士长：王雯，主管护师业务骨干：赵耀中副主任医师秦铁军主治医师王迎主治医师张捷主管护师葛薇助理研究员*科室研究方向慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性疾病的诊疗和相关基础研究造血干细胞移植的临床和相关基础研究*临床诊疗特色和水平CML的诊疗处于全国领先水平造血干细胞移植（CP期BMT后5年LFS80％）分子靶向药物（伊马替尼）±化疗/干扰素干扰素＋化疗（组织全国多中心临床试验，3年PFS70％）RT-PCR定量监测MRD(bcr-abl)指导治疗成人ALL的综合治疗处于全国领先水平全国最大系列（182例）长期生存规范诱导＋早期序惯强化＋ABMT组5年LFS60.5%规范诱导＋强化巩固治疗＋BMT组5年LFS52.5％规范诱导＋早期序惯强化＋巩固维持化疗5年LFS25.3％Ph+ALL有效治疗研究：强烈化疗＋伊马替尼＋造血干细胞移植RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗*临床诊疗特色和水平多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平全国最大系列（432例）长期随访临床总结，报告了中国MM的临床特征和治疗现状。（04年全国血液学会议大会）诱导化疗＋单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS70％中位生存、3年OS显著提高80‘S90’S00-05中位生存（月）21.028.036.03年OS（％）14.532.852.5新治疗研究异基因造血干细胞移植ABSCT＋NST新药临床试验：THAL+化疗，VELCADE+化疗*临床诊疗特色和水平非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果CD20+B细胞NHL:化疗＋美罗华±ABMT/BMT侵袭性T－NHL:化疗＋BMT/ABMT惰性NHL:以Flu为基础的化疗RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗造血干细胞移植居国内领先水平开展各种类型造血干细胞移植近3年各类移植82例次，TRM7例（8.53%），其中ABMT为0%，BMT为12.5%移植后复发率低，中位随访20月，目前仅8例复发（10%)*主持承担的基金课题《体外扩增脐带血干细胞的实验研究》2000-2002,医科院引进人才启动基金《造血干细胞生物学和造血干细胞》2001-2004,CMB(美国中华医学基金会)基金共同负责人批准号:1-748《造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究》2001-2003,攀登计划(子课题)批准号：95－专－10《干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究》200O-2003,天津市社会发展重点项目批准号：003119811《DC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用》2001-2003,卫生部专项基金,批准号：wkz-2001-34《白血病新的治疗策略和方法研究》2002-2004，天津科委医学攻关,共同负责人批准号：013111111《脐带血干细胞体外扩增的实验研究》2002-2004，天津市自然基金批准号：013609411《脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究》2004－2006，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：0438031111《白血病综合治疗策略》2005－2007，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：05YFSZF02400*组织和参与的全国多中心临床试验IFN-a+HHT治疗CML（组织单位）复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）R-CHOP治疗CD20+B-NHL美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHLFC/FND治疗初治惰性NHL伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一）伊马替尼与BMT联合治疗CML大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验硼替佐米＋沙度利胺治疗初治MMDVD治疗初治MM*获得的科技成果奖2003年获天津市2002年度科技进步一等奖（第4）题目：白血病的流行病学、基础与临床研究2003年获天津市2002年度科技进步二等奖(第3）题目：自体骨髓移植治疗急性白血病2004年获天津市2003年度科技进步一等奖(第2）)题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究2005年获天津市2004年度科技进步二等奖（第7）题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究*论文及专著发论文52篇，其中SCI杂志4篇发表综述、专论等40篇会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇（次）主编专著《贫血》（钱林生，科学出版社，04年5月）参编专著6部*人才培养博士研究生招收：12名（其中硕士专博6名）毕业：4名，在读：8名硕士研究生招收：统招28名，在职9名毕业：23名，其中转博10名在读：14名（其中在职7名）*医德医风建设创建“青年文明号”院级局级市级国家级创建“诚信科室”无医疗事故、差错和纠纷无收受红包患者满意度保持在97％以上。*热爱生活享受工作宽恕他人善待自己Thanks!*成人ALL缓解后ASCT和化疗比较中国协和医科大学中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心*目的和策略目的:探索适合国情有效治疗成人ALL的方案策略:1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量；2、连续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效；3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD，降低复发率，提高长生存率；4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。*治疗方案诱导缓解治疗早期强化治疗巩固治疗（强化/巩固交替4-6月）ASCT巩固维持化疗+系统CNSL预防/治疗*化疗方案诱导缓解：VD（M）C/（L）P强化治疗：HD-MTX（3.0g/㎡）±L-asp10000IU/d×7-10dHD-Ara-C（1g/㎡，q12，6-8次+MTZ（10-12mg/㎡/d×3）HD-CTX（50-60mg/㎏/d×2）巩固治疗VD（M，A）C（L）P，E（T）A，EOAP，VACEPCNSL预防/治疗IT：DXM10mg+MTX10mg±Ara-C50mg，无CNSL：2次/疗程，有CNSL：2-3次/周，CSF正常后2次/疗程颅脑照射：18-24Gy（含TBI量）*化疗和ASCT两组患者LFS曲线预期无白血病生存率（％）*总生存率（％）化疗和ASCT两组患者OS曲线*无白血病生存率（％）ASCT患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线*改良hyper-CVAD联合伊马替尼治疗Ph+ALL*改良hyper-CVAD+伊马替尼诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案CVAD:Dexm减为30mg,余同M.D.AndersonHDMTX-Ara-C:MTX:相同,Ara-C:改为1.0g/m2,4-6h,q12h,d2-4(6剂)不用甲强龙伊马替尼:400mg/日,化疗前14天。*病例一般资料总例数8性别男性6例,女性2例中位年龄24(16-42)岁疾病Pre-B/cALL5Pro-BALL1Pre-B-LBL/ALL1CML-ALL(?)1已完成治疗疗程数16*近期结果HCR8/8CyCR7/8(CML-ALLNR)mMCR7/8(FISH-)MCR4/8(RT-PCR-,Q-PCR<10-5,)1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR)*单疗程hyper-CVAD常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染WBC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L（天）BPC<20×109/L（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9)0天10例次，2例次分别为8和14天（既往强烈化疗已4月）*双疗程HD-MTX+Ara-C常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%),肝功能损害WHO1-2级(6/12,50%)皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8.3%)轻-中度发热(5/12,42%)感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败血症WBC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L（天）BPC<20×109/L（天）0.10(0.04-0.28)10(4-15)9(1-14)*典型病例患者侯某某，男，16岁，主因“发现双腋下肿物1年，颈部肿物2月”于当地医院查血常规示：WBC17.5×109/L，RBC3.16×1012/L，HGB93g/L,PLT51×109/L,骨髓涂片：原幼淋占95.5%，POX（-），诊断ALL，于2004年7月1日入我院进一步治疗。入院查体：生命体征平稳，轻度贫血貌，浅表淋巴结未扪及肿大，无皮肤出血征，胸骨无压痛，心肺（-），腹软，全腹无压痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢无水肿。入院后经检查确诊为Ph+-BCR/ABL-P190+ALL，序贯给予VMCLP，HD-MTX+Ara-c及3疗程Hyper-CVAD方案联合伊马替尼，并予13次鞘注，骨髓一直处于CR，第2疗程HyperCVAD+MA方案后BCR/ABLP190转阴(RT-PCR).*2004.7.1诊断Ph+/BCR-ABLP190(+)Pro-B-ALL；TCRγ(+),IgH(+)2004.8.10骨髓CR；46,XY[13]；FISH/RT-PCR(+)2004.9.16骨髓CR；FISH(-),RT-PCR(+)2004.11.8骨髓CR；FISH(-),RT-PCR(+),TCRγ(+),IgH(-)2005.1.10骨髓CR；46,XY[15]；FISH(-),RT-PCR(-)2005.3.15骨髓CR；BM及PBSCFISH(-),RT-PCR(-)2004.7.6-8.2VMCLP2004.8.24-8.27HD-MTX+Ara-c2004.9.30-10.18HyperCVAD2004.11.22-12.11HyperCVAD2005.1.25-2.19;HD-CTX+G-CSF(注:伊马替尼400mg/日,d1-14,每疗程化疗前)*成人ALL治疗策略VMC(L)P±Gleevec诱导CRHyper-CVAD±Gleevec有合适供者(亲缘,无血缘,脐血)1-2疗程Hyper-CVADALLO-SCT无合适供者3疗程Hyper-CVAD动员PBSCs或采集自体BMAuto-SCT免疫治疗和/或维持治疗6月无合适供者4疗程Hyper-CVAD维持治疗2-3年或继续寻找无血缘供者初治成人ALL*中国MM的临床特点和治疗策略－－单中心25年回顾性分析*PurposeofthestudyBasedontheretrospectivestudyoflargeseriesinarepresentativecentre,concludeclinicalfeatures,responsetocurrenttreatmentandprognosisofmultiplemyelomainChina;Tomakenewstrategyofdiagnosisandtreatmentofmultiplemyelomaccordingtotheadvanceofbasicandclinicalresearchonmultiplemyeloma,*Patients606MMpatientswererecordedinBHD,CAMSfrom1980to2002.Thesepatientscamefrom26provinces.432wereevaluatedforclinicalfeatures.257wereevaluatedforsurvivalanalysiswithenoughfollowupdata.195weretreatedwithconventionaltherapyover6monthsandevaluatedforTxresults.*TreatmentforMMinBDH1980s-1996:conventionalCTwithMP,M2,COP,VECP.1997:VAD,HDT+ASCT,Allo-BMT2000s:Thalidomide±MP,VAD/HD-Dexm±Thalidomide2005:Bortezomib+HD-Dexm*EpidemiologyAnnualincidence:USA:White4/100,000Black>10/100,000Europe:2.5-3.5/100,000Asia:1.0/100,000China:nodefinitivedata,probably1.0/100,000Ageatdiagnosis:Western:peakage65-70y,medianage68yChina:peakage55-65y,medianage55yMaletofemaleratio:2.5:1*Ageandgenderdistributionof432patientswithMMatdiagnosisStatisticsdataofBloodDiseaseHospital,CAMS2004,n=432Male:female＝2.35：1peak：55～65y，median：57y*ComparisonofageatdiagnosisBDH(%)MayoClin(%)n＝432n=1027<4010.22.040－4918.88.050－5932.920.060－6926.832.0>7011.338.0*monoclonal-proteintypein312patientsAretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,2004*Aretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,2004Thestageof260patientsatdiagnosis*MajorcomplicationBDHMayoClinhyperviscosity60.0％76.0%*uricacidmia39.4%27.0%hypercalcemia9.1%13.0%renalfailure21.1%19.0%amyloidosis1.1%6.0%**BDHMayoClinHB(g/dL)7.3(255）10.9（1025）BMPC38.3％(255)50.0%（1027）CRP(mg/dl)5.53(121)0.4(285)LDH76mol/L(181)notgivenβ2-MG(mg/L)4.5(43)3.9(735)Comparisonofmajorhemetologicalandbiochemicalvalues*Plainradiographof281patientswithentireradiographicdata,54(19.2%)havenormalfindings,227(80.8%)havebonelesions.Lyticbonelesions:61.1%(180),esp.skull(87.2%),rib(69.2%),pelvis(54.1%)Osteoporosis:38.3%(108)Pathologicfracturesorcompressionfracture:22.8%(64)Osteosclerosis:2.1%(6)*CytogeneticsNormalkarytype:39/70patients(55.7%)Chromosome13deletion/hypodiploidy(-13or13q-):4cases,female,withamediansurvivalof15.7m(range,13-19)Chromosome14deletion/translocation:5casesChromosomalaberration:-16in3cases,-8in3cases,10in2cases,ctb(4)in2cases,otherswerenotaccountedbecauseoflimitednumber.*257例MM患者的生存曲线中国医学科学院血液病医院资料(2004年)（n=257,《白血病·淋巴瘤》2004年第4期）*不同时期MM的生存比较TIMEPERIODNMEDIANSUVIVAL3YRSOS5YRSOS1980-19895821.0m14.5%8.6%1990-19946825.5m28.6%18.5%1995-19997229.0m35.8%28.6%2000-200512636.0m51.2%Total25728.0m38.8%23.2%*MPversuscombinationitemsMPcombinationP值(n=49)(n=146)responserate30.4%50.3%0.02rateofCR4.8%18.1%<0.01Failure36.9%21.5%<0.05survivalduration30m30.5m>0.053yOS26.0%36.9%>0.055yOS17.2%23.7%>0.05Dataofblooddiseasehospital,n=195,2004*MPversuscombinationDataofblooddiseasehospital,n=257,2004*EffectofIFNasmaintenancetherpyDataofblooddiseasehospital,2004Mediansurvival:IFN46m(n=38)non-IFN30.5m(n=108)*造血干细胞移植治疗MM多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为60～65岁以下初治MM的一线治疗；Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适HLA供者时应该考虑；ASCT＋NSCT可能发挥各自优点，目前正在进行临床试验。*自体造血干细胞移植治疗MMCases:13patients,medianage42(range,32-58)IIIA:10，IIIB:3allwithmorethanonepoorfactorsTreatmentpriortotransplantmediantime:8m(range,4-15)mediantreatment:5(range,4-9),includingVAD,MP,M2,HD-CTX.DiseasestatusattransplantCR4,PR6,stable2,progression1*自体造血干细胞移植治疗MMTransplantDoublePBSC+BM7casesSingleBM/PBSC6casesconditioningregimen:Doubletransplant:first:Mel160-180mg/m2(110-140mg/m2iv)±Caely40mg/m2)second:sTBI8Gy+Mel160mg/m2(140mg/m2iv)Singletransplant:sTBI8Gy+Mel160-180mg/m2±VP-161000mg/m2*自体造血干细胞移植治疗MMDiseasesstatusafterTransplantCR7/13nCR3/13PR3/13FollowupMedian24m(4~87)PFS:9ptsfor32m(14~66m)Relapsed:4ptsat13m(4-87),DT1/7(87m),ST3/6(4,5,13m)2ptsreachedCRafterAllo-BMTfor13,6mDied:2,DT190m,ST114m*Allo-SCT治疗MM优势：可能治愈MM无肿瘤细胞污染存在GVM效应，清除MRD缺点：限制其应用高TRM:多数中心报告移植后一年的TRM30～50％。受益者少：Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对患者一般状况的要求。疗效：总体低于ASCT,PBSCT有一定优势EBMT:1994前：334例TRM43%，3年OS35％94－98：356例TRM30％，3年OS56％。*异基因造血干细胞移植治疗MM（中国医学科学院血液病医院）病例4例，男2,女2，年龄分别为39、45、53和46岁。IgA型1例，IgD型1例，不分泌型1例,IgG型继发性浆细胞白血病1例移植前状态2例为原发难治进展期，1例为ASCTPR5月后复发进展，1例为ASCT后CR68月复发进展。预处理方案sTBI8Gy+Mel160mg/m2+Ara-C1g/m2q12h×2d+VP-161000mg/m2*结果1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁)1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月1例IgG型继发性浆细胞白血病者,移植后3月示PR,停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月时出现cGVHD。现移植后6月,达到VGPR状态,现移植后15月，CR状态1例IgAASCT后CR68月复发进展，移植后2月，VGPR。*HD-MEL解救治疗难治性MM病例共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药其中：原发耐药4例（包括继发性浆白1例）中位病程5月，中位治疗4疗程（包括2疗程VAD）继发性耐药3例（包括原发浆白1例）病程24～42个月。方案单用HD-MEL:口服90-110mg/m26例静脉70mg/m21例*HD-MEL解救治疗难治性MM结果耐受性：良好，无威胁生命并发症及TRM疗效：有效率4/7，其中CR1,PR2,进步1。原发难治4例：有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。继发难治3例有效2例（1例原发浆白PR，1例进步）无效1例（为ASCTCR后13月复发者）*IHMM2003（2）年龄<60岁，有SCT意向标准VAD/Velcade+HD-Dexm?×2~3疗程NRPR及CRVelcade/HD-MEL解救HD-CTX+G-CSF(90-110mg/m2P.O.70-90mg/m2iv)动员采集PBSCNR单次ABSCT双次SCT(TBI+MEL)ABSCT(HD-MEL)试验性治疗ALLO-SCT3-6m<50,有供者（TBI+MEL)ABMTNSCT*IHMM2003（3）II、III期，年龄>60岁，或<60但无SCT意向标准M2±反应停NRPR及CRVAD平台期IFN-a±反应停维持（尽可能动员采集PBSC）NR复发、进展（有可能争取SCT)HD-MEL解救ALLO-SCT（TBI+MEL)其它试验性治疗ASCTALLO-SCT*Allo-SCT治疗高危NHL病例：5例LBL3，外周T1，DLCL（巨大瘤块）1，均为IVB移植前治疗LBL:VDC(L)P+HAM外周T:Pro-MACE/Cyto-Bom3疗程DLCL:m-BACOD3疗程＋局部放疗CNSL预防：同ALL移植前状态CR，CRu(DLCL)*Allo-SCT治疗高危NHL移植方式HLA相合同胞供者预处理：STBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/m2＋/-VP-161000mg/m2结果TRM1例（DLCL,6月时死于IP)复发1例（LBL，＋9月）CCR存活：3例（8、20、32月）*ASCT治疗晚期或高危NHL病例：15CR15例（LBLIII/IV2，DLCLIII/IV3)CR26例（DLCL4,MCL1，FCL1）PR或复发4例（DLCL2,LBL1,脾边缘区1）预处理STBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/m2＋/-VP-161000mg/m2CD20单抗体内净化2例（DLCL)*ASCT治疗晚期或高危NHL结果：1）PR或复发5例均达到CR2）中位随访2年TRM1例复发5例CR11,CR22，PR/复发2)复发时间：3例<1年，1例+16月，1例22月CCR存活9例（6月－72月）*热爱生活享受工作宽恕他人善待自己Thanks!**.