（医学PPT课件）隐睾症

隐睾儿童年龄因素与理想手术时机的研究*摘要* 采用放免、免疫组化方法 检测隐睾儿童术前，术后血清表皮生长因子、睾酮、5a—二氢睾酮、雌二醇、促黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素水平及睾丸组织EGFr和Ar的表达 观察隐睾患儿年龄大小与隐睾位置，睾丸组织病理改变，血清EGF，生殖内分泌激素变化的关系 探讨睾丸固定术治疗隐睾症的近期疗效及手术时机的选择*和方法*1.临床资料 1.1隐睾症术前组： 隐睾儿童88名 患儿年龄为2-14岁 按隐睾位置高低将隐睾分为外环型（低位型）、腹股沟型（中位型）和腹内型（高位型） 按隐睾的单双侧不同分为单侧型和双侧型 按就诊年龄大小分为三组：2～4岁组，５～９岁组和１０～１４岁组* 1.2隐睾术后组： 术前组中行睾丸固定术后６个月患儿２６名 年龄为２～４岁 1.３正常儿童组： 正常健康男性儿童５３名 年龄２～１４岁 以上三组年龄构成比均无显著性差异（Ｐ>０.０５）*２.方法 ２.１标本采集: 血清采集：上午７～９时静脉血４～５ml，静置后以３０００rpm离心１０min，分离血清保存于—２５℃以下低温冰箱中待测 睾丸组织采集：术中采用组织活检穿刺枪或开放术取睾丸组织，用１０%中性缓冲福尔马林固定 * ２.２血清激素等测定： ＥＧＦ，T，E2，ＬＨ，ＦＳＨ和ＰＲＬ药盒均由（北京）中国原子能科学研究院提供 ５a—ＤＨＴ药盒由法国ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ公司生产，中科院上海核技术开发公司分装提供 严格按照药盒方法或程序由专人测定 仪器为国产ＦＪ－２００ＳＰ型自动免疫γ计数器* ２.３睾丸组织ＥＧＦr和Ａr的测定： ＥＧＦr和Ａr单克隆抗体均由福建迈新公司提供，EＧＦr的克隆号为ＭouseＥＧＦr１１３，Ａr的克隆号为ＭouseＡr２Ｆ１２ 按ＬＳＡＢ法进行免疫组织化学染色，检测睾丸组织中ＥＧＦr和Ａr表达 结果判断：组织中出现棕色颗粒为阳性，表示ＥＧＦr或Ａr的表达位点。阳性对照，用成熟胎盘组织；用不加一抗为阴性对照。*３.统计学处理 所有实验数据均采用均数±差表示 采用方差分析，q检验，Ｘ2，t或t`检验等*结果*1.隐睾位置与年龄的关系（表略） 88例隐睾儿童108枚隐睾中，双侧型20例（22.7%），单侧型68例（77.3%），右侧型隐睾42例（61.8%），左侧型26例（38.7%），高位型24枚（22.2%），中位型60枚（55.6%），低位型24枚（22.2%） 高位型隐睾多见于2-4岁组（37.5%），而低位型多见于10-14岁组（81.8%），差异极其显著意义（p<0.01），而单、双侧型则与年龄大小无关（p>0.05）*2.隐睾症术前组血清EGF,T,5a-HT,E2,LH,FSH,PRL值与年龄大小关系（表略） 正常5-9岁儿童相比，5-9岁隐睾儿童（术前组）血清EGF，T，5a-DHT值均显著降低（p<0.05），血清FSH，LH水平则显著升高（p<0.05），其中LH有极其显著意义（p<0.01） 在10-14岁年龄组中，隐睾症血清EGF值明显低于正常儿童（p<0.01），其余在两组间无明显差异（p>0.05），在2-4岁年龄组中，隐睾症儿童与正常儿童相比，血清EGF、T、5a-DHT、E2、LH、FSH、PRL水平无明显差异（p>0.05）*3.隐睾症术前组与术后组EGF，T，5a-DHT,E2,LH,FSH,PRL值的比较（表略） 术后组血清EGF,T,5a-DHT值较术前组有明显增高(p<0.05)，而术后组血清E2,FSH值显著低于术前组(p<0.01)，血清LH，PRL值在术前，术后无显著差异(p>0.05)*4.隐睾睾丸的形态，病理结构及EGFr和Ar的研究（表略） 88例隐睾儿童的108枚隐睾睾丸均明显小于正常，且质软，多数伴有不同程度的附睾畸形。 隐睾睾丸组织的光镜表现为 （1）曲细精管数目减少，管腔狭小，管壁与间质界限不清； （2）曲细精管内精原细胞减少，大部分为支持细胞； （3）间质纤维结缔组织增多，见多量成纤维细胞，间质细胞减少,其中2-4岁组患儿睾丸组织上述病变较轻。* 睾丸组织受体表达 用EGFr和Ar单克隆抗体进行免疫组织化学染色，77枚取自4岁以上患儿的隐睾组织中，18枚EGFr呈阳性表达(23%)，29枚Ar呈阳性表达(38%) 31枚取自2-4岁年龄组患儿的隐睾组织中，14枚呈EGFr阳性表达(45%),19枚Ar呈阳性表达(59%),差异明显(p<0.05)*讨论*1.隐睾位置与年龄大小的关系及意义 本研究结果显示： (1)在儿童隐睾发病中，单侧隐睾较双侧多见，右侧隐睾较左侧多见 (2)隐睾患儿的年龄越小，隐睾的位置可能越高 (3)尽管睾丸的自然下降多发生在胚胎9个月至2岁前，2周岁以后隐睾自然下降的机会甚少，但仍然存在随着儿童年龄的增大，睾丸有向下迁移的趋势。*2.睾丸固定术治疗隐睾症的意义 隐睾症在激素治疗无明显效果的情况下行睾丸固定术是目前公认的治疗方法 隐睾患儿下丘脑-垂体-睾丸轴功能紊乱及手术治疗后成人是血清FSH，LH和T的变化国内外均有报道，但有关术前与术后6个月下丘脑-垂体-睾丸轴变化的近期研究，特别是术前与术后6个月血清EGF的研究鲜见报道* EGF由Cohen于1959年发现，目前细胞学和生物学研究业已表明EGF具有促进多种细胞增殖和分化的作用。近年来的研究还发现睾丸发育和下降有赖于"颌下腺-胎盘-睾丸轴"的调节，即由胎儿期母亲颌下腺和出生后睾丸组织自身分泌的EGF参与调控睾丸的正常下降和促进睾丸组织的生长发育* 本研究结果表明： 手术后6个月患儿血清EGF，THE和5a-DHT浓度较术前增高，但低于正常儿童；术后E浓度明显低于术前,但仍高于正常儿童，而LH，PRL术前术后差异不明显，说明隐睾儿童在手术6个月后下丘脑-垂体-睾丸轴有了一定的恢复，睾丸EGF等内分泌功能亦有明显改善，但是仍未完全恢复到正常水平。* FSH异常升高，LH又未因T的增高而反馈性下降，亦可说明术后近期内患儿下丘脑-垂体-睾丸轴反馈调节存在不同程度的紊乱 不过，总的来说，睾丸固定术在短期就有利于生殖内分泌功能的恢复，特别是睾丸组织的生长发育* 由此可见，隐睾患儿下丘脑——垂体——睾丸轴功能紊乱及可能存在的“颌下腺——睾丸轴（EGF）”功能异常在隐睾发生和睾丸功能损害中中起重要作用，改善其分泌功能和适时选择睾丸固定术是预防和治疗隐睾的可靠方法*3.睾丸固定术时机的选择 国内外文献认为，睾丸固定术应在1-2岁时进行 临床实际中由于患儿父母未注意或不重视抑或认为年龄太小不愿接受手术等原因，患儿常常在2岁以后来就诊，因而造成手术普遍延迟之感 为探讨行睾丸固定术理想时机，本研究从隐睾生殖内分泌环境，隐睾病理改变，EGF，EGFr及Ar等方面，将隐睾儿童分成三个年龄组进行对比研究* 结果显示: 5-9组隐睾儿童，T，5a-DHT值明显低于正常同龄儿童，FSH，LH则升高明显 10-14岁隐睾儿童血清T，5a-DHT，LH略有降低，E2，FSH略有升高 表明5岁以上隐睾患儿下丘脑-垂体-睾丸轴功能明显异常，睾丸组织损害严重* EGFr存在于睾丸间质细胞和曲细精管细胞膜上，由含1186个氨基酸的单一肽链组成；Ar是一种β-蛋白，分子量为存在于曲细精管、睾丸间质及附睾EGF与EGFr、T（DHT）与Ar结合，促进睾丸生长发育.EGFr和Ａr含量多少反映睾丸组织结构和功能的状况 5岁以上患儿血清EGF，隐睾组织病理及EGFr、Ar表达明显较2-4岁患儿差，亦提示睾丸组织损害明显* 因此，就何时行睾丸固定术较为理想而言，目前国内外学者大多倾向认为如内分泌治疗无效，应在2周岁前行睾丸固定术，但本研究依据2周岁以后睾丸仍有向下迁延趋势和5岁前隐睾病理学和生殖内分泌环境改变较轻的特点，认为在内分泌治疗无效时，隐睾儿童行睾丸固定术最好在2周岁以内进行，但最迟不应超过4周岁。**结论* 隐睾患儿的年龄越小，隐睾的位置可能越高，２周岁后隐睾仍然存在随着儿童年龄的增大，睾丸有向下迁移的趋势 隐睾患儿下丘脑－垂体－睾丸轴功能紊乱和“颌下腺－睾丸轴（ＥＧＦ）”功能异常在隐睾发生和睾丸功能损害中起重要作用，改善其分泌功能和适时选择睾丸固定术是预防和治疗隐睾的可靠方法 ５岁前隐睾病理学和生殖内分泌环境改变较轻 认为在内分泌治疗无效时，隐睾儿童行睾丸固定术最好在2周岁进行，但最迟不应超过４周岁***