使用唑来膦酸前应熟知的 11 个问题
唑来膦酸使用方便、较为安全,但即便如此,唑来膦酸在使用中
仍有诸多需要注意的问题,掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应
用于患者。
唑来膦酸是第三代双膦酸盐,能够抑制破骨细胞活性,减少骨吸
收,目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠(第一代
双膦酸盐)的 2000 倍,具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。
1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗?
因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性,成骨性骨转移能否应用唑来
膦酸一度具有争议。现有研究证实,成骨性骨转移病灶中破骨细胞的
活性也会增加,抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生 [1] 。
因此,唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。
2. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些?
①了解患者是否有牙科疾病,以及近期内是否有牙科手术史,这
些情况可能导致颌骨坏死的发生;
②查明患者的肾功及离子情况;
③对阿司匹林过敏者慎用本品;
④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用,慎与利尿剂同时应用,因
这些药物均能降低血钙;
⑤慎与影响肾功能的药物同时使用,如治疗多发性骨髓瘤时,与
沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。
3. 唑来膦酸的主要用途有哪些?
①骨转移,能够减少骨相关事件(病理性骨折、骨痛、高钙血症、
脊髓压迫综合征);
②骨质疏松(尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松) ;
③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。
4. 唑来膦酸的使用时限为多久?
随着使用时间的增加,出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增
加。使用唑来膦酸 20 次发生颌骨坏死的风险是 6.7%,使用 36 次的风
险是 31.7%[2] 。
现有结论认为,对于骨转移患者,唑来膦酸应使用至不能耐受或
一般情况显著下降。
对于辅助治疗,每 6 月使用 1 次,有临床试验
时限为 3 年。
5. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性?
唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管形成(通过
抑制 VEGF实现),并与化疗药物有协同作用。
6. 唑来膦酸有哪些不良反应?
①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应,多数不良反应轻
微,但用药前应充分向患者交代。
②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。
③最常见不良反应为发热,出现发热后可予解热镇痛药物。
④应用本药后常有短暂的骨痛增加,也可有短暂的关节痛、肌肉
痛。
⑤离子紊乱:低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。
⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少,低血压。
⑦结膜炎。
⑧其它不良反应有:乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、
腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。
⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的,多数情况下在 1-2 天内
自动消退。
7. 唑来膦酸应如何使用?
成人每次 4mg,使用 100ml 的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配
注,滴注时间 >15分钟,治疗骨转移应每 3-4 周使用 1 次,辅助治疗为
每 6 月 1 次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物,忌与含钙溶液配伍。
8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗 [3] :
0 期:临床未见骨坏死, 但有非特异性临床症状和表现, 可以使用
止痛药物和抗菌素治疗;
1 期:死骨产生, 但无明显临床症状和感染表现, 可以使用抗菌素
漱口,每季度随诊,并明确能否继续应用双磷酸盐;
2 期:产生骨暴露及骨坏死,伴感染症状如骨暴露区红肿、疼痛,
有或无溢脓,使用抗菌素漱口液及镇痛治疗,口服抗菌素;
3 期:骨暴露及骨坏死,疼痛,感染,同时具有下列 1 项或多项表
现:暴露或坏死区超过牙槽骨范围,造成病理性骨折,口外瘘道,口
鼻腔相通,或累及下颌骨下缘或窦底的骨质溶解破坏。治疗使用抗菌
素,抗菌素漱口液,镇痛及外科手术。
9. 早期乳腺癌患者,是否应辅助应用唑来膦酸?
研究表明: 早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了 5 年生存率,
但仍需进一步研究证实。停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一
定的相关性。
10. 唑来膦酸有着怎样的作用
?
唑来膦酸与骨有高度的亲和力, 能够优先到达骨代谢活跃的部位,
被破骨细胞摄取,抑制破骨细胞的成熟,抑制成熟破骨细胞的功能,
抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集,最终抑制破骨细胞介导的骨质
重吸收过程 [4] 。
11. 绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸?
根据骨矿物质密度值检测情况, T≤-2.5 ,每 6 月使用唑来膦酸
4mg,并补充钙剂和维生素 D;-1 >T>-2.5 ,可以考虑使用唑来膦酸。
下列因素存在 2 个或 2 个以上者,可以考虑唑来膦酸治疗,包括:
T<-1.5 ,年龄 >65 岁,吸烟,有髋关节骨折家族史, 50 岁以后有脆性
骨折史, BMI<20kg/m2,口服皮质类固醇药物 >6 月。也可应用 FRAX工
具(WHO骨折风险因子评估工具) 评估骨折风险, 根据骨折风险制订治
疗
。
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参考文献:
[1] 刘巍,冯莉。成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状。 中国肿瘤临床,2007,
34(19):1135-1138.
[2] Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et
al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and
after treatment with zoledronic acid [J]. Med Clin (Barc),2006, 127(15):
576-579.
[3] 叶文成,李莹,张波。双磷酸盐相关性颌骨坏死 1 例
及文献
。上
海口腔医学。 2012,21(3):354-358.
[4] 严婷婷,陆劲松。 唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的作用及机制。肿瘤,
2009,29(11):1098-1100.