头孢拉定胶囊工艺规程
目 录
一、产品说明(名称、剂型、规格)
二、工艺处方和依据
三、生产工艺流程
四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生(包括对净化级别要求)
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量
及贮存注意事项
八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点
十、包装要求、标签、说明
(附样本与产品保管方法)
十一、原辅材料的消耗定额,技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
十二、技术安全及劳动保护
十三、劳动组织与岗位定员
十四、变更
表
一、产品说明
1. 药品名称
1.1.通用名:头孢拉定胶囊
1.2.英文名: Cefradine Capsules
1.3.汉语拼音:Toubao lading Jiaonang
1.4.本品主要成分及其化学名称为:(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.5.其结构式为:
分子式:C16H19N3O4S
分子量:394.40
2.性状:本品为胶囊剂;内装白色或类白色粉末。
3.规格:0.25g
4.有效期;两年
5.包装规格:铝塑包装 12粒/板×2板/盒×300盒/箱,
12粒/板×4板/盒×200盒/箱,
6.批准文号: 国药准字37022900
二、工艺处方和依据:
2.1.工艺处方:
原辅料名称 单位 每千粒用量 每万粒用量
头孢拉定: kg 0.25 2.5
淀 粉: kg 0.05 0.5
浆用淀粉: g 5.0 50.0
硬脂酸镁: g 0.75 7.5
纯 化 水: kg 0.095 0.95
2.2依据:
中华人民共和国药典2000版二部
三、工艺流程
工艺流程图:
三十万级区 一般区
四、设备一览表及主要设备生产能力
设备名称
规格型号
工序
工作能力
生产厂家
微粉机
WFJ-15
粉碎
100kg/h
江苏瑰宝集团
旋涡振荡筛
ZS-650
配料
100kg/h
江苏瑰宝集团
湿法混合制粒机
SHK-220A
制软材
100kg/次
北航工业研究所
摇摆式颗粒机
YK160A
制粒
整粒
100kg/h
江苏瑰宝集团
热风循环烘箱
RXH-B
干燥
300kg/h
江苏瑰宝集团
三维混合机
SH-200
总混
60-80kg/h
江苏瑰宝集团
胶囊填充机
NJP800
胶囊
填充
3.0万粒/h
北京弘华机电新技术有限公司
铝塑泡罩包装机
DPT130A
铝塑
40-50次/分
锦州欧仕包装机械
纸盒打印机
K-420C
外包装
20只/分
江苏瑰宝集团
红外线热收缩包装机
M-801T
--
江苏瑰宝集团
塑料带捆扎机
NKS-ⅡA
--
江苏瑰宝集团
五、工艺卫生和环境卫生
1.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区,外包装在一般生产区,具体情况见工艺流程图,严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
2.检测项目及要求
30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数
项目
控制标准
1
压差
室内与室外≥10Pa,室内之间≥5Pa
2
温度
18-26℃
3
相对湿度
45%-65%
4
悬浮粒子
≥0.5um
≤10500000个/m3
≥5um
≤60000个/ m3
5
沉降菌
≤15个/皿
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
6.1.备料
本工序包括过筛、称量等过程,每批定量为20万粒。
6.1.1.过筛
设 备:旋涡振荡筛
工艺条件:淀粉过100目筛
头孢拉定过80目筛。
执行SOP:原辅料过筛的操作规程
6.1.2.称量
计量衡器:
衡器名称
称量范围
精度
称量物料名称
电子秤
<2kg
d=0.2g
硬脂酸镁
电子秤
2kg-60kg
d=20g
头孢拉定、淀粉
根据核料单称取物料,物料容器贴上核料标签和封签,送入称后暂存间。
称量上批合格回收料( ≤5kg ).
执行SOP:原辅料称量的操作规程
6.2.制颗粒
包括淀粉浆的配制、混合与制粒。
6.2.1. 5%淀粉浆溶液的配制
设 备:汽动搅拌夹层锅
工艺条件:淀粉1.00kg加入1kg纯化水稀释,
加入沸水(温度大于80℃),边加边搅拌至透明状,
冷却至35-40℃,补充温水至20kg,搅拌均匀。
执行SOP:制粒溶液配制的操作规程
6.2.2.混合
设 备:湿法混合制粒机
工艺条件:干混搅拌桨Ⅱ速制粒刀Ⅱ速5分钟后,
再加入淀粉浆,搅拌桨Ⅰ速制粒刀Ⅰ速湿混3分钟出料。
执行SOP:在湿法混合制粒机中制粒的操作规程
6.2.3.制粒
设 备:YK160A摇摆颗粒机
工艺条件:用20目锦仑网制粒,
每盘厚度大约1.5-2.0cm。
执行SOP:摇摆机制粒的操作规程
6.3.干燥
设 备:热风循环烘箱
工艺条件:控制温度50-60℃,
干燥时间约3.0-3.5小时,
每小时翻动一次,
干燥后,关闭蒸汽,凉至室温。水分4.0-7.0%。
执行SOP:在烘房干燥操作规程
6.4.整粒
设 备:YK160A摇摆颗粒机
工艺条件:20目锦仑网整粒,
加入硬脂酸镁0.3kg。
执行SOP:整粒操作规程
6.5.总混
设 备:三维混合机
工艺条件:开机混合10分钟
执行SOP:三维混合机操作规程
6.6.胶囊填充:
此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。
设 备:胶囊填充机
胶囊抛光机
工艺条件:1#胶囊,帽蓝色体白色;
填充速度≤600粒/分,
液体石蜡抛光。
通过灯箱捡去空囊、废囊。
执行SOP:胶囊填充的操作规程
6.7.铝塑包装
设 备:铝塑泡罩包装机
工艺条件:预热温度
上加热板150℃±5℃;
下加热板145℃±5℃;
热封温度250℃±5℃。
PVC、铝箔宽130mm;
冲裁频次≤50次/分。
规 格: 每板12粒,(2×6)。
执行SOP:铝塑包装的操作规程
6.8.外包装
过程:
小盒打号 →装箱单盖号 →盖大箱 →装箱→热收缩→捆扎
执行SOP:包装作业操作规程
小盒、说明书规格、
见附件。
6.8.1.小盒打号、装箱单盖号:
设 备:纸盒打印机
①小盒打号。无合箱。
②装箱单盖号:用手工盖号机盖号,结束后交给QA发放。
6.8.2.盖大箱
规格:450mm×330mm×262mm
535mm×330mm×260mm
6.8.3. 装箱过程
①待包装产品2板为1盒,每15盒为一行,每层5行,共4层300盒。
②待包装产品4板为1盒,每10盒为一行,每层5行,共4层200盒。
6.8.4.热收缩
设 备:红外线热收缩包装机
工艺要求:收缩膜宽度为143±3mm。
热收缩机上加热旋钮指示9,
下加热旋钮指示7,速度调至5.
预热10分钟,横向放入热收缩机中。
6.8.5.捆扎
设 备:塑料带捆扎机
工艺要求:预热5分钟;
包装大箱捆扎成“#”;
包带离边缘4cm;
执行SOP:包装作业操作规程
6.9.入库。
七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求
见原辅料质量标准
中间产品质量标准
成品质量标准、包装材料的质量标准
7.1.原辅料保管条件
各品种按规格、批号整齐存放,实行库卡管理。存放区清洁、干燥。
7.2. 半成品的保管条件
温 度:18-26℃
相对湿度:45-65%
存放方法:半成品盛于塑料袋中,放在不锈钢容器中,加盖,或塑料周转箱中,避光防潮保存。
存放时间不超过15天。
7.3.成品保管条件
遮光、密封处保存;码垛不高于 7层。
八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求
验证工作要求
类别
序号
名称
主要验证内容
设
备
1
湿法混合制粒机
搅拌浆.制粒刀转速.电流强度.混合均匀性
2
热风循环烘箱
温度.热分布均匀性,风量及送排风
3
三维混合器
转速.电流.混合均匀性
4
胶囊充填机
转速.真空度.填充量差异及可调性.
5
铝塑泡罩包装机
吹泡及热封温度.热封压力.运行速度、复合严密度
工
艺
1
设备容器清洗
化学残留量和清洗剂残留量
2
产品工艺
对制粒.干燥.总混.填充工序制订验证项目和指标,头.中.尾取样
质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
粉碎
原辅料
异物
每批
粉碎过筛
细度.异物
每批
配料
投料
品种.数量
1次/班
制粒
颗粒
粘合剂浓度.温度
1次/班.
筛网
含量.水分
烘干
烘箱
温度. 水分
随时/班
胶囊
充填
胶囊
温度. 相对湿度
定时/班
平均装量.装量差异
3-4次/班
崩解时限
1次以上/班
外观
随时/班
含量.均匀度.溶出度
每批
铝塑
铝塑
复合.批号.填充物
随时/班
包装
装盒
数量.说明书
随时/班
标签
内容.数量.使用记录
每批
装箱
数量.装箱单
每箱
十、包装要求、标签、说明书(附样本与产品保管方法)
10.1.包装要求
同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。
严格执行清场
。
10.2.包装结束后,计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量,如实记录在批记录上。
10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理,上锁专柜存放,并在批生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。
十一、原辅材料的消耗定额,技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
11.1.原辅料消耗定额
批量20万粒
名称
理论数量
允许误差
原辅料
头孢拉定
50.0kg
±0.5%
淀 粉
11.00 kg
±0.1%
纯 化 水
19.00kg
—
硬脂酸镁
0.3 kg
2.0%
包装材料
1#胶囊
20万粒
±1.5%
铝箔
0.25kg/万粒
±1.0%
PVC
1.46kg/万粒
±1.0%
小盒
8334只
±0.3%
说明书
8334张
±0.3%
大箱
28只
—
11.2.各工序成品率指标
工序
制粒
胶囊分装
铝塑包装
外包装
范围%
≥95.00%
≥93.00%
≥92.00%
≥90.00%
11.3. 物料平衡
11.3.1.要求
生产过程中配料、制粒、胶囊分装、铝塑包装、外包装工序要进行物料平衡,根据计算结果,确定收率是否在合格范围内。
收率 = 实际值/理论值×100%
理论值:为所用的原料(包装材料)量,在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:为生产中实际产出量,包括:
本工序产出量、取样量、残料、回收料。
计算结果保留小数点后二位。
11.3.2.各工序物料平衡
制粒工序 =(实得颗粒量+回收料量+残料量)/投料量×100%
胶囊填充工序= (实得胶囊重量-空囊重+残料量+取样量+回收料量)/领取颗粒量×100%
铝塑包装工序=(实得待包装量-实用PVC量-实用铝箔量+冲裁量+残料量+取样量+回收料量)/领取胶囊量×100%
外包装工序=(实得成品粒数+取样粒数+不合格品粒数) /实领待包装品粒数×100%
工序
制粒
胶囊分装
铝塑包装
外包装
范围%
98.00-99.99
99.20-99.99
99.20-99.99
99.00-101.00
11.3.3. 偏差处理
执行SOP:生产过程偏差处理的管理规程
十二、技术安全及劳动保护
12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证,以确保含量均一性。
12.2.合理布局,采取积极有效措施防止交叉污染和差错。
12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影响,其工艺条件的确定应强调有效性和重现性,任何影响质量的重要变更,均须经过验证,必要时须做产品贮存稳定性考察。
12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。培训时间不少于8小时。
12.5.严格控制净化区的净化条件,确保净化区的各项技术指标符合规定。
12.6.严格按岗位SOP 生产。
十三、劳动组织与岗位定员
工序
每班定额
每班人数
工作周期
配料
60万粒
2人
1天
制粒
20万粒
2人
1天
胶囊分装
20万粒
2人
1班×1天
铝塑包装
40万粒
3人
1班×1天
外
包
装
小盒打印
60箱
2人
包括微生物检验共4天
盖箱
60箱
1人
装箱
6箱/人
5人
热收缩
20箱/人
2人
捆扎
60箱/人
1人
工作周期:8天
十四、变更记录表
时间
变更内容
批准人
入库
外包材
包装
内包材
润滑剂
粘合剂
抛光
捡囊
铝塑包装
胶囊填充
总混
整粒
湿法制粒
干燥
沸腾干燥
过筛
称量
粉碎
原辅料
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