SMP-SC026-00醋酸泼尼松片

重庆格瑞林药业有限公司醋酸泼尼松片生产工艺规程颁发部门：质量部文件编号：SMP-SC026-00页数：20页起草人审核人形式审核批准人修订说明：年月曰年月曰年月曰年月曰发放部门执行日期年月日一目的：规范醋酸泼尼松片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。二适用范围：醋酸泼尼松片生产全过程。三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。四规程：1品名1.1通用名：醋酸泼尼松片汉语拼音：cusuanponisongpian2剂型：片剂3规格：5mg/片4产品概述4.1［批准文号］国药准字H500205214.2［性状］本品为白色片4.3［主要成份］本品每片含醋酸泼尼松片5mg。4.4［适应症］肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。4.5［用法用量］成人每日15-40mg,需要时可用到60mg，发热患者分3次服用，体温正常者每日晨起一次顿服，病情稳定后减量。4.6［包装］塑料瓶包装。5mg/片X100片/瓶X600瓶4.7［有效期］24个月4.8［贮藏］5.处方遮光，密封保存。5.1执行标准《中国药典》2010年版二部5.2200万片处方原辅料编号原辅料名称规格（目）每1万片用量每200万片用量Y2-021醋酸泼尼松100目0.05k10kF1-002淀粉100目0.138kg138.6kF1-004糊精100目0.2kg20kF1-005硬脂酸镁60目0.007kg1.4k醋酸泼尼松片生产工艺流程及环境区域划分（附一）操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算原辅料外包装洁净处理取醋酸泼尼松原料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面,，经缓冲间进入原辅料预处理室。取淀粉辅料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。取糊精在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料预处理室。取硬脂酸镁用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒包装表面，经缓冲间进入原辅料预处理室。原辅料粉碎与过筛7.2.1取醋酸泼尼松10.0kg粉碎并过100目筛、备用。7.2.2取淀粉138.6kg过100目筛，备用。7.2.3取糊精20.kg过100目筛，备用。7.2.4取硬脂酸镁1.40kg过60目筛，备用。将粉碎过筛或直接过筛的原辅料用洁净的车间周转容器加盖封好，称重后，容器外面贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期）交中间站贮存，填写交接单，并填写岗位操作记录。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成后经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。原辅料称量、配料、7.3.1取醋酸泼尼松10kg、淀粉138.6kg,糊精20kg按等量递增法在不锈钢盘内混合后,平均分成2份装于洁净的车间周转容器里，封好盖、称重、容器外贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期）移置到制粒室，填写岗位生产记录。7.3.2按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格后，领取清场合格证，填写清场记录。7.4制粒10%淀粉浆的制备：称取淀粉4.72kg，用少许纯化水调成混悬状后，用100目尼龙滤布过滤，用煮沸的纯化水冲浆至47.2kg,边加水边搅拌至乳白色，放置室温（25〜30°C）备用。7.4.2取每份原辅料分别放于槽形混合机内混20分钟，加入淀粉浆23.6kg,放入槽形混合机里混合10-15分钟，用16目尼龙筛网在颗粒机上制粒，湿颗粒接内垫洁净布的不锈钢烘盘里，厚度不超过2cm。7.4.3湿颗粒送入热风循环式烘箱中，使其干燥60〜80分钟。干燥温度为75〜85C。7.4.4取已干燥的颗粒，用14目尼龙筛网在颗粒机上整粒。7.4.5将整过粒的均匀颗粒装于洁净的周转容器中，封好盖称重，容器外面贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、操作者、日期）交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。7.4.6按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成，经QA检查员检查合格后，领取清场合格证，填写清场记录。7.5总混7.5.1从中间站领取中间体（颗粒），先核对品名、产品批号、重量、总容器数、操作人、日期。7.5.2用湿润抹布先擦去容器外面的粉尘，打开容器盖将颗粒、硬脂酸镁置混合机内混合15分钟，使其得到均质中间体。7.5.3打开混合机的出料口将混合均匀的颗粒接装于洁净的周转容器中，封好盖，称重，容器外贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、日期）交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。7.5.4中间站管理人员填写中间体请验单，交质量部取样按本产品中间体质量标准检验。7.5.5混合岗位操作人员按洁净区清场标准操作程序清场，清场完成后，经QA检查员检查合格后，领取清场合格证，填写清场记录。7.5.6注意事项在总混过程中尽量不能产生过多的细粉，否则会影响片子的硬度而且片重差异较大。7.6压片压片岗位操作人员根据批生产指令单到中间站领取颗粒并核对其品名、规格、重量、产品批号、检验合格证等。按洁净区清场标准操作程序要求检查压片机、用具、压片室达到清场标准后，方可开机压片。将颗粒加到料斗中，用手转动压片机飞轮试压，先调节填充量（片重），后调节压力（硬度），交替进行片重与硬度检查，直至片重、硬度合格，方可开机压片。开机连续压片，每隔20分钟抽样检查片重一次。压片过程中所产生的不合格片，应及时研成颗粒混于颗粒中再利用。每批颗粒压完后，将压片机上的剩余颗粒收集起来，装入洁净的容器里，称重，并贴上标志（品名、产品批号、重量、日期等）交到中间站贮存，等到再生产该产品时混合到下一批的原辅料中再利用。每班压的药片封好容器盖，称重，容器外贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重净重）、操作人、日期）交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。压片操作人员每天生产结束，按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成，经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。注意事项药片外观：不得有麻点、粘冲、裂片、松片、油点出现。7.6.9.2压片室保持干燥，应有温、湿度监控（温度在18〜26°C，相对湿度在45〜65%）。不同品种的产品不得在同一房间内压片。7.7塑料瓶包装根据批生产指令到中间站领取中间体（药片），先核对其品名、产品批号、重量、总容器数、操作人员、日期。根据批包装指令和物料限额核料单数量领取塑料瓶、垫及盖。塑料瓶、垫及盖分别在脱外包室，用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包装，用75%乙醇消毒内包装表面，经缓冲间进入内包室。按内包数片标准操作程序进行塑料瓶内包装，100片/瓶。按感应式封口标准操作程序进行塑料瓶的瓶垫封口。盖好外盖，每瓶一个，做到旋紧，不松动。内包完成，中间产品放入洁净车间周转容器内，称重，容器内外贴上标志［品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、日期］交中间站贮存，填写交接单及生产操作记录。按洁净清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。注意事项上岗前检查操作间和设备清场是否达到规定标准，如果有前批遗留物，可按要求再清场，至符合清场标准后方可包装。感应封口时，应封闭严实，若有漏气现象，应重封。同一品种不同产品批号的产品不得在同一操作室进行内包装，每批内包结束后，按洁净清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，方可进行下一个产品或下批产品的内包装工作。外包装外包岗位操作人员先按一般区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。根据批包装指令和包装材料领核料单领取有合格证的外包材料。将标签及外包装箱分别印上产品批号、有效期、生产日期，并核对有无遗漏或错误。贴好标签，每瓶一张，要做到上下适中，方正美观。每10瓶套一个收缩膜并将药品说明书横折三折放入其内，送入红外收缩机里进行热收缩紧固成一条。装箱：每箱装600瓶（60条）装入装箱单，装箱要求整齐，数量准确。每批零头包装只限两个批号为一合箱，合箱外标明全部批号，并建立合箱记录。封箱：封箱要牢固、方正、美观。包装完成，产品放入仓库待检区，挂上“黄色”待检牌。收到检验单后，按报告结论办理入库。做好本岗位生产记录及包装材料使用记录。按一般生产区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。7.10外包装岗位注意事项在同一操作间内禁止包装两种以上的产品或同一品种不同批号的产品，更换产品批号时要进行严格的清场，并经QA检查员检查合格，方可进行下一批产品的包装工作。7.11物料平衡计算7.11.1过筛数额平衡=原辅料过筛后（kg）X100%原辅料过筛前（kg）%（物料平衡率99.0%〜100%）制粒后颗粒（kg）7.11.2制粒数额平衡二X100%原辅料（kg）（物料平衡率97%〜100%）7J.3颗粒总混数额平衡=-总混前鹽X100%（物料平衡率99.0%〜100%）7.11.4压片数额平衡实压片数（万片）+不含颗粒（万片）=X100%理论（万片）（物料平衡率98%〜101%）7.11.5内包数额平衡=实包（万片）+不合格品（万片）X100%理论（万板）（物料平衡率98%〜100%）实包（万片）+不合格品（万片）7.11.6外包装数额平衡二理论（万片）X100%（物料平衡率100%）7.12.7说明书数额平衡=产品使用量+不合格数量+抽样数量+退库数量X100%（物料平衡率100%）说明书领用数量产品使用量+不合格数量+抽样数量+退库数量7.12.8瓶标数额平衡=X100%（物料平衡率100%）领用数量醋酸泼尼松片生产过程质量控制点（见附表二）原辅料、中间体、成品质量标准:符合企业内控标醋酸泼尼松片物料贮存条件（见附表三）片剂主要生产设备一览表（见附表四）技术经济指标及其计算方法12.1不同浓度乙醇的计算：需用乙醇浓度X需用量浓乙醇浓度取95%乙醇（欲取量）加入纯化水至需用量，即为需用乙醇浓度七门成品入库量+抽样量成品率二X100%理论产量12.3车间总成本（元）=原材料费+车间经费+动力费+车间工资12.4单位制造成本（元/盒）产品总成本（兀）成品入库量X100%13.劳动组织与岗位定员岗位定员岗位定员车间主任1人制粒3人质量管理1人总混2人中间站管理1人压片1人设备管理1人内包5人工艺员1人印批号2人清洁工1人外包4人原辅料过筛2人共计：25人操作工时与生产周期原辅料过筛16小时2个工制粒24小时3个工颗粒总混8小时1个工压片16小时2个工内包40小时5个工印产品批号16小时2个工外包装32小时4个工清洁工16小时2个工操作周期168小时21个工技术安全、劳动保护及工艺卫生技术安全车间消毒领用的95%的乙醇，属易燃、易爆物品，每次按使用量领用，不能在车间存放。车间内按消防要求配置消防器材及设施，时刻保持消防通道畅通。车间生产使用的计量仪器，仪表按规定定期检定。“三废”处理废水：主要是清洁用水，经环保监测部门鉴定符合规定。废气：须经过净化后，排放大气，不造成环境污染。废料：少量的包装材料放入容器中，及时送到规定的堆放地点。车间设置紧急通道，当发生紧急情况时，可打破安全玻璃门通道，有序地离开现场。听从现场管理人员指挥，切勿惊慌失措，互相拥挤推撞，造成意外事故。15.2劳动保护进入车间生产区人员按规定着工作服、口罩、帽子、鞋。操作人员需每年体检一次，体检不合格者调离工作岗位。生产设备及配套设施在运行时噪音在75分贝以下，符合国家规定。车间使用的消毒剂专人管理，标签应清晰，使用需记录。非持证电工不得修理、安装电器设备及配线。非本岗位人员严禁乱按开关，乱开设备。机械设备发现异常响声时，应立即切断电源，由设备人员检修确认正常后，方可使用。15.3工艺卫生物料卫生投入生产的物料必须符合质量标准并有物料合格证，检验报告单，包装完好，无受潮、异物、鼠咬等。物料进入生产区前，应在包装清洁处理（解包间）脱去外包装，若不能脱去包装应对外包装抹擦、吸尘处理，保证清洁，无尘，物料在生产区内整齐码放于规定位置。与药品直接接触的压缩空气应经净化处理，符合生产要求。15.3.2生产过程卫生要求车间工序、岗位、容器、工具、地漏、缓冲室、设备等均应按生产和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容：清洁的范围、工具、方法、程序、间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制方法、清洁工具的清洁方法，存放地点，清洁与消毒效果评价等。车间各岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程中的良好生产秩序。生产中使用的各种器具，容器应清洁，表面不得有异物，遗留物。容器、工具使用后应立即清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留斑迹及清洁剂、消毒剂的残留物。生产工作间、设备、容器等均有卫生状态标志。每批生产结束时，应及时进行清场。清洁区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后方可开始生产。洁净区每批生产结束后或更换品种时必须对洁净区内表面（包括:墙壁、天棚、地面、门窗、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜）清洁干净并消毒。一般生产区、生产辅助区应有规定清洁内容：清洁频次（地面、墙壁、顶棚、室内用具、设备外壁、裸露管道、更衣室、洗手间）等。设备卫生制定设备清洗规程，明确洗涤方法和洗涤周期；明确关键设备的清洗验证方法；记录并保存清洗过程及清冼后检查的有关数据，同一设备连续加工同一非无菌产品，除换批后常规卫生处理外，应定期按清洗规程全面清洗一次；可移动的设备移到清洗区清洗，需清洗的设备应设清洗状态标志。生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。物料消耗定额16.1醋酸泼尼松：10kg/200万片淀粉：138.60kg/200万片糊精：20kg/200万片16.4硬脂酸镁：1.4kg/200万片塑料瓶：20000套/200万片标签：20000张/200万片说明书：20000份200万片热收缩膜：2000个/200万片纸箱：（装箱单）：34个/200万片附表一：醋酸泼尼松片生产工艺及环境区域划分一般生产区10.1醋酸泼尼松片物料贮存条件（附表三醋）酸泼尼松片生产过程质量控制点（附工序质量控制点质量控制项目质量控制标准进料原辅料物料合格证有物料合格证抽检预处理粉碎与过筛原辅料细度投料前过100目筛或60目筛抽检配料称量品名、数量醋酸泼尼松10kg执行称量名淀粉134.16k糊精20k硬脂酸镁1.4kg打浆用淀粉4.72k制水纯化水酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、电导率合格抽检制粒淀粉浆每批用浆量47.2k执行称量名温度加浆时淀粉浆的温度25°C〜30°C温度计测干燥烘箱温度75°C〜85°C感温传感时间限时60〜80分钟执行复核颗粒颗粒水份1.5%〜1.8%抽检总混颗粒颗粒性状均匀的白色颗粒抽检颗粒颗粒含量含醋酸泼尼松片5.4%〜6.2%抽检工序质量控制点质量控制项目质量控制标准压片中间体（片子）含量均匀度应符合规定（中国药典2005年版二部附XE）中间体（片子）溶出度>75%包装材料物料合格证有物料合格证包印字所所有包装材料产品批号、有效期、生产日期应清晰、醒目、正确说明书、包装材料所有文字内容应符合国家食品药品监督管理局批准内铝塑内包热合温度、切口、产品批号温度适中，切口圆整、产品批号正确装装小盒数量、折盒、装说明书数量准确、折盒方正、装入说明书装箱数量、封箱，装箱单数量准确、放入装箱单、箱密封、牢固醋酸泼尼松片生产过程质量控制点（附录I三」|==|11.1片剂主要生产设备一览表（附表四）设备名称型号数量生产厂家纯化水制取设备0.3m3/h1宜兴市晨阳环保有限公司万能粉碎机WF-250型1江苏泰兴制药机械厂槽式混合机CH200/21宝鸡制药机械厂摇摆式混合机YK-160型2南京神威制药设备有限公司热风循环干燥箱RXH-60C2重庆市江光医药化工设备厂三维运动混合机SYH-6001常州星干干燥设备有限公司旋转式压片机ZP33B1中南制药机械设备有限公司自动电磁感应铝箔封口机GLF-13001北京鼎盛日高包装机械有限公司远红外线收缩包装机BS-400型1温州市华侨包装机械厂自动捆包机AUTOPACK1南通中意机械有限公司