［医学］讲者幻灯2 能气朗在慢性心功能不全中的应用 0521

讲者幻灯2能气朗在慢性心功能不全中的应用0521目录Q10在能量代谢中的作用能气朗在慢性心功能不全治疗中的临床应用辅酶Q10的诞生李伟静.生物技术通讯。2007；18(5)：882-884辅酶Q10的化学结构辅酶Q10的化学结构式:醌环结构和长异戊二烯链醌环结构：使泛醌具有氧化型与还原型两种形式，是传递电子的基础；还原型穿透生物膜的能力强于氧化型长异戊二烯链：能使辅酶Q10能在线粒体内膜中迅速扩散醌环结构长异戊二烯链李伟静。生物技术通讯。2007；18(5)：882-884在细胞内，辅酶Q10在线粒体中含量最高线粒体40%-50%细胞核25%-30%微粒体15%-20%细胞质5%-10%辅酶Q10在细胞中的分布刘丽。辅酶Q10治疗心血管疾病的应用。中国实用医药。2007；25（2）：71在组织中，辅酶Q10在心脏中含量最高越活跃的细胞所含线粒体越多，如心肌细胞等辅酶Q10以心、肾和肝脏等组织器官中的含量较高，其中心肌细胞所含辅酶Q10也是组织中最高的AbergF,etal.ArchBiochemBiophys.1992;295(2):230-4伴随年龄增长，心脏组织内的Q10含量显著降低CraneFL,BiochemicalfunctionsofCoenzymeQ10.JAmCollNutr.2001;20(6):591-598.青壮年的时候辅酶Q10的含量最高，老年人和儿童的体内辅酶Q10含量最低冠心病患者血清辅酶Q10水平显著低于正常人11.HanakiY,etal.ClinInvesting.1993,71:s112-s115.心衰患者心肌中辅酶Q10含量低且与心衰症状呈正相关充血性心力衰竭患者心肌辅酶Q10含量较正常人低通过对心肌活检明，心衰程度越严重的患者，其心肌辅酶Q10含量越低FolkersK,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1985;82(3):901-4.心衰症状越严重，患者心肌中辅酶Q10含量越低21,2心衰患者的生存率与辅酶Q10含量呈正相关血浆中辅酶Q10是心衰患者死亡率的独立预测因素MolyneuxSL,etal.JAmCollCardiol2008;52:1435–41辅酶Q10数值高于ROC-cutpoint，心衰患者死亡率比较低（22%），ROC-cutpoint死亡率比较高(39%)NTproBNP高于中位值，辅酶Q10低于中位值，心衰患者死亡率最高，可达48%，而高的辅酶Q10，低的NTproBNP，死亡率最低位21%，提示辅酶Q10与心衰生存率成正相关，而NTproBNP与生存率成负相关。ROC-cutpoint：反应心衰生存预警的辅酶Q10最佳数值NTproBNP：氨基末端脑钠素前体心肌能量代谢的三个步骤1.项志敏.中国循环杂志.2001;16(4):310-311.2.李佳蓓，心血管康复医学杂志.2009;18(1):85-88.3.庄海舟等.心血管病学进展.2004;25(6):466-470.4.NeubauerS.Thefailingheart--anengineoutoffuel.NEnglJMed.2007;356(11):1140-51.5能量缺乏是心力衰竭的原因.中华高血压杂志,2008,16(3):273-275.心肌能量代谢分为三步：1.底物利用2.氧化磷酸化3.运送ATP穿梭系统辅酶Q10参与氧化磷酸化过程41.NeubauerS.Thefailingheart--anengineoutoffuel.NEnglJMed.2007;356(11):1140-51.2.李伟静.生物技术通讯，2007,18(5)：882-884.M3enkeT,GilleG,ReberF,etal.Biofactors.2003;18:65-72.线粒体基质氧化磷酸化是产生能量的重要步骤辅酶Q10——恢复心肌能量保护心肌细胞Q10传递氢给自由基，清除氧自由基减少氧自由基对细胞膜的损伤，保护心肌细胞Q10传递电子给CytC，从而促成ATP合成恢复心肌能量，减少钙离子流失，维持钙离子通道稳定，稳定心肌细胞第二步氧化磷酸化辅酶Q10——持续、稳定提供心肌能量从源头解决心脏供能心肌细胞中ATP的含量低需要持续合成单独补充ATP/磷酸肌酸仅能为心肌提供一时的能量辅酶Q10是能量代谢组织的必需成分，为心肌提供持续、稳定的能量辅酶Q10恢复心肌能量保护心肌细胞清除氧自由基促进ATP合成传递电子给细胞色素传递氢给自由基目录Q10在能量代谢中的作用能气朗在慢性心功能不全治疗中的临床应用日常饮食难以满足慢性心功能不全患者对辅酶Q10的需要如每日补充30mg辅酶Q10，您每天要吃3斤沙丁鱼或者30斤青菜……CraneFL.JAmCollNutr.2001;20(6):591-8.1.Thejournalofnutrition2003,133(10):3175 2.FreeRadicalBiologyandMedicine2002,33(5):6273.nternationalJournalofSportNutrition1999,9(2):1664.Biogerontology2002,3(1-2):37外源性的补充辅酶Q10是最有效的补充途径众多动物实验和临床研究均显示，外源性补充辅酶Q10能显著增加组织内辅酶Q10含量。动物实验显示外源性补充辅酶Q10可以增加包括肝、肾、心、骨骼肌和脑组织，以及这些组织细胞中线粒体内辅酶Q10含量。1,2一项研究显示，健康年轻人服用辅酶Q10只提高了血中浓度，肌肉中并未观察到明显提高.但研究也指出：这并不能否认补充辅酶Q10对组织器官的贡献，因为年轻人正是体内辅酶Q10合成的旺盛阶段，组织细胞内的变化很容易被掩盖。3动物实验和临床研究均显示，中老年在辅酶Q10缺乏情况下(合成能力减低)，服用Q10产品，可显著提高心肌及线粒体中辅酶Q10的水平。4能气朗®联合常规治疗显著改善心功能不全患者症状和体征MolAspectsMed.1994;15Suppl:s287-94能气朗®有效改善患者心肌收缩功能辅酶Q10可使慢性心衰患者的射血分数(EF)平均升高3.67%一项荟萃，纳入13篇辅酶Q10单药或与其他药物联合治疗心衰患者的临床研究，评估辅酶Q10对射血分数（EF）和心功能分级（NYHSA）的疗效FotinoAD,etal.AmJClinNutrdoi:2013；97（2）：268-75研究平均净改变(95%CI)对安慰剂有利对辅酶Q10有利能气朗®提高慢性心衰患者的心输出量辅酶Q10可使慢性心衰患者的心输出量平均升高0.28L/minSanderS,etal.JCardFail.2006;12(6):464-72一项荟萃分析，纳入18篇辅酶Q10治疗慢性心衰患者的随机安慰剂对照研究。评估辅酶Q10对射血分数、心输出量、心功能分级等的疗效。研究心输出量的变化(95%CI)对安慰剂有利对辅酶Q10有利年心输出量的变化(95%CI)权重%能气朗®联合常规治疗显著降低房颤发生率慢性心功能不全患者随机分对照组（给予正规抗心衰药物治疗，n=66）和CoQ10（正规抗心衰药物治疗基础上加用辅酶Q1010mgtid，n=62）,随访12个月裴大军，等。中国心脏起搏与心电生理杂志.2010;24（5）：423-425.P<0.05能气朗®联合常规治疗显著降低心律失常发生率心律失常发生率%安慰剂组辅酶Q10组P<0.05NYHAⅢ-Ⅳ级的慢性心功能不全患者在常规治疗基础上随机接受安慰剂（n=322）或辅酶Q10（n=319，2mg/kg/d）治疗1年。MoriscoC,，etal。ClinInvestig.1993;71(8Suppl):S134-S136.28.5%19.7%长期使用能气朗®显著降低心衰患者严重并发症的发生率一项随机双盲研究，入选614例慢性心衰患者（NYHAIII和IV级），给予辅酶Q10（2mg/kg /天）或安慰剂，两组患者均给予常规治疗，治疗1年。评估患者住院、肺水肿、心源性哮喘等并发症发生率。MoriscoC,etal.ClinInvestig.1993;71(8Suppl):S134-6P<0.001P<0.001P<0.001长期使用能气朗®提高心衰患者生存率长期使用能气朗®降低心血管终点事件发生率辅酶Q10显著降低急性心梗后患者的心血管终点事件发生率，使患者更多获益一项随机、双盲、对照研究，入选144例急性心梗后患者，随机给予辅酶Q10或对照组（B族维生素），所有患者均给予常规治疗，治疗1年。评估患者心血管终点事件发生情况SinghRB,etal.MolCellBiochem. 2003;246(1-2):75-82P<0.05P<0.02P<0.02P<0.02能气朗®不良反应发生率极低辅酶Q10治疗慢性心衰患者，常见的不良反应是胃肠道反应1,2、皮肤干燥2等，均为轻度2，发生率低1一项多中心研究1，入选1715例慢性心衰患者（NYHAII和III级），采用标准治疗病情稳定3个月，给予辅酶Q1050mg/天，单用或联合其他药物治疗4周。其中单用辅酶Q10的患者占11.2%。评估辅酶Q10的疗效和安全性。1LamperticoM,etal.ClinInvestig.1993;71(8Suppl):S129-1332Hofman-BangC,etal.JCardFail.1995;1(2):101-7.能气朗®心肌源能量——联合常规治疗为心功能不全患者提供更多获益