药物的量效关系曲线 ——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用

昆明医科大学机能学#实验#实验日期：2014年10月14日带教教师：云宇小组成员：专业班级：2012级麻醉班批阅人成绩云宇4.9药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系，竞争性拮抗剂，非竞争性拮抗剂药等概念，熟悉实验装置二、实验原理消化道平滑肌与骨骼肌、心肌一样，具有肌肉组织共有的特性，如兴奋性．传导性和收缩性等。但消化道平滑肌兴奋性较低，收缩缓慢，富有伸展性，具有紧张性、自动节律性，对化学、温度和机械牵张刺激较敏感等特点。给予离体肠肌以接近于在体情况的适宜环境，消化道平滑肌仍可保持良好的生理特性。量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加。罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统，肌张力换能器，恒温平滑肌槽实验装置，注射器（1ml）,培养皿，烧杯等。磷酸组胺（3×10—9——3×10—3g／ml系列浓度），盐酸苯海拉明，盐酸罂粟碱（3×10—3g／ml）台氏液1000ml四、实验方法与步骤1，肠肌的制备；2，观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。按下列顺序加药：⑴ 分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在内。⑵ 用预热台氏液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入盐酸苯海拉明0.01ml，5min后，重复（1）⑶ 冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.05——0.1ml，5min后，重复（1）⑷拍照记录结果五、实验结果（电子版实验结果粘贴）组胺苯海拉明罂粟碱将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml)3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数1234567891011121314加药体积(ml)0.10.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.2累积浓度(g/ml)10-1110-10.510-1010-9.510-910-8.510-810-7.510-710-6.510-610-5.510-510-4.5收缩浓度对数-11-10.5-10-9.5-9-8.5-8-7.5-7-6.5-6-5.5-5-4.5收缩高度（g）111.72.7--33.74-4.4---收缩高度百分比（%）--20.550.0--58.879.488.2-100-_-加苯海拉明后高度1.11.11.11.11.11.92.93.74.35-----加苯海拉明后百分比（%）_____20456783100----加罂粟碱后高度1.11.11.11.11.11.11.11.11.21.31.41.51.6_加罂粟碱后百分比（%）________20406080100_以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。（纸质版绘制后拍照贴图）六、分析与讨论1.什么是量效关系，有何意义？量效关系：药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低间的依赖关系。量效曲线：以药物效应强度为纵坐标药物剂量或浓度为横坐标得到的曲线。意义：通过对量效曲线进行分析可以获得用于衡量药理作用的几个重要参数：⑴最小有效量：最小有效量或最小有效浓度系指能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。（2）效能或最大效应：指药物随着剂量或浓度的增加，效应也相应增加，当剂量增加到一定程度时再增加剂量或浓度而其效应不再继续增强时的药理效应。 （3）效价强度：用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到相同的药理效应时所需要的药物剂量的多少反映药物的效价强度的大小，常用50％Emax所对应的剂量表示。引起相同效应所需的剂量越大，则效价强度越小。（4）斜率：是指量效曲线的曲线坡度。斜率越大，说明药物剂量的微小变化即可引起效应的明显改变，提示药效较剧烈；斜率越小，提示药物相对较温和。（5）半数有效量：半数有效量在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。以此类推，如效应为惊厥或死亡，则称为半数惊厥量或半数致死量。药物的ED50越小， LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行，则TI值不能完全反映药物安全性，故有人用LD5与ED95值或LD1与ED99之间的距离表示药物的安全性。表示药物的安全性的指标有两个：治疗指数和安全范围更可靠）。2.拮抗药（竞争性和非竞争性）与激动药并用时，激动药的量效曲线有何变化？竞争性拮抗药与激动药合用时，能与激动药互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低其内在活性，此结合过程是可逆的，两者合用时的效应取决于各自药物的浓度和亲和力。因此，激动药的量效曲线平行右移而最大效应不变。非竞争性拮抗药与激动药合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，非竞争性拮抗药与受体形成较牢固的结合或与受体形成不可逆性结合引起受体构型改变，所以在量效曲线上表现为激动药的量效曲线右移且最大效应也降低。七、结论⒈实验影响因素: ①实验所用豚鼠回肠处于离体状态，短时间暴露于空气中等不可避免操作在一定范围内影响其活性。②实验中，给药间断时长影响药用效果③豚鼠回肠自身活性⒉①由我们小组绘制的量效曲线可看出，当单独使用磷酸组胺时与磷酸组胺和盐酸苯海拉明共同作用时肠肌最大收缩高度百分比在同一条水平线上，均达到100％，即两组实验中磷酸组胺的最大效能基本相同。其中磷酸组胺是在收缩高度为4.4g时达到，盐酸苯海拉明组则在收缩高度为5.0时达到，即两组实验中磷酸组胺的最大效能基本相同，盐酸苯海拉明组效曲线平行右移，即可说明盐酸苯海拉明作为竞争性拮抗剂与磷酸组胺激动药互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低其内在活性。②当磷酸组胺与盐酸罂粟碱共同作用时，肠肌最大收缩高度百分比要较前两组下降，为80％，在收缩高度为1.6g时达到。即最大效能下降，说明盐酸罂粟碱作为非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使激动药对受体的亲和力内在活性降低。