［医学］食品免疫学第六章 免疫应答2

食品免疫学第六章免疫应答2一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞经由BCR识别抗原（感应阶段）BCR为膜型Ig(mIg),达于不同发育和分化阶段的B细胞。构成BCR的mIg类别各异，不成熟B细胞为mIgM,成熟B细胞为mIgM及mIgD;记忆B细胞可分为mIgG、mIgA或mIgE。BCR复合体BCR是识别和结合特异性抗原的分子结构，是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg）。B细胞经由BCR识别抗原过程：TDAgBMHCⅡ类分子-Ag肽THB细胞识别、内吞特异性抗原，并将抗原肽-MHCII分子复合物递程给TH细胞。BCR分子可变区能直接识别蛋白质抗原的天然抗原表位。BCR在识别抗原、B细胞激活中有两个相互关联的作用：1.抗原与mIg的可变区特异结合，产生刺激B细胞活化的第一信号。2.作为抗原提呈细胞，B细胞通过胞吞作用将与BCR结合的抗原内化，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHCII分子结合以MHCII分子-抗原肽复合物的形式提呈给抗原特异性TH细胞。BCR分子可变区能直接识别蛋白质抗原的天然抗原表位。BCR在识别抗原、B细胞激活中有两个相互关联的作用：1.抗原与mIg的可变区特异结合，产生刺激B细胞活化的第一信号。2.作为抗原提呈细胞，B细胞通过胞吞作用将与BCR结合的抗原内化，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHCII分子结合以MHCII分子-抗原肽复合物的形式提呈给抗原特异性TH细胞。（二）B细胞的活化和增殖（反应阶段）1.B细胞活化信号A.第一活化信号BCR可变区与抗原结合BCRAg结合启动信号转导的级联反应BCR交联与激活T细胞相似，激活B细胞也需要两个信号和多种细胞因子参与。BCR与特异性抗原表位结合，启动第一信号。B.第二活化信号-----CD40与CD40L的结合CD40——CD40L（B细胞）（活化T细胞）激活B细胞的第二个信号是由B细胞表面的CD40和活化的TH细胞表面的CD40L结合TH细胞与B细胞表面多个粘附分子对相互作用，使两者特异性结合更为牢固，使B细胞完全活化。激活B细胞的第二个信号是由B细胞表面的CD40和活化的TH细胞表面的CD40L结合，CD40L只表达于活化的TH细胞。TH细胞与B细胞表面多个粘附分子对（LFA3/CD2、ICAM-1或-3/LFA1、MHCII类分子/CD4等）相互作用，使两者特异性结合更为牢固，使B细胞完全活化。（1）活化的TH细胞为B细胞提供活化必需的第二信号TH细胞的TCR特异性识别并结合抗原提呈细胞表面抗原肽-MHCII分子复合物，诱导表达多种分子，其中最重要的是CD40L。CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等（活化T细胞）（B细胞）2.TH细胞对B细胞应答的辅助作用（2）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用TH细胞分泌的细胞因子有促进B细胞活化增殖作用，是B细胞活化增殖不可缺少的条件。TH1细胞参与细胞免疫及体液免疫，TH2细胞质参与体液免疫。3.活化的B细胞增殖与分化活化B细胞浆细胞产生抗体非胸腺依赖区，形成生发中心(1）活化B细胞循两条途径分化活化的B细胞受到第一和第二信号，以及T细胞分泌的细胞因子的作用下增殖并分化。抗原特异性B细胞识别并结合抗原后在外周淋巴组织胸腺依赖区和胸腺非依赖区交界处与被同一抗原激活的抗原特异性CD4+TH细胞相遇，在CD4+TH细胞辅助下活化、增殖分化，其分化增殖循两条途径：1，一部分B细胞增殖、分化为可产生抗体的浆细胞，这些浆细胞多在2周内凋亡，此途径产生的特异性抗体在机体抗感染免疫中提供即可防御效应。2，另一部分B细胞，迁移至附近的非胸腺依赖区的初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心，此途径在慢性感染或宿主再次感染中提供更为有效的应答。（2）B细胞在生发中心最终分化为两类细胞：浆细胞与记忆性B细胞浆细胞离开生发中心后，一部分分布在脾索及淋巴结的髓索，一部分迁移至骨髓。这些细胞停止分裂，可高效合成抗体。记忆性B细胞为长寿命、低增殖细胞，其表达mIg,但不能大量产生抗体。离开生发中心后分布在外周淋巴组织并参与淋巴细胞再循环，一旦再次遭遇同一特异性抗原，即迅速活化增殖分化，产生大量高亲和力特异性抗体。B细胞在生发中心在抗原作用下，最终分化为浆细胞和记忆性B细胞。4.Ig类别的转换抗原初次结合BCRIgM足够抗原细胞因子（B细胞）B细胞可继续分化分裂5~7代后细胞因子产生IgG、IgA和IgE等（三）效应阶段浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。1.抗体产生的一般规律（1）初次应答抗原第一次进入机体时引起的应答---初次应答。在初次应答的晚期，随着抗原被清除，多数效应T细胞和浆细胞均发生死亡，同时抗体浓度逐渐下降。但是，应答过程中形成的记忆性T细胞和记忆性B细胞具有长寿而得以保存，一旦再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答初次应答特点：①潜伏期长②主要产生的低亲和力IgM类抗体③抗体浓度低④维持时间较短抗体产生的阶段：潜伏期、对数期、平台期、下降期。下次要换图，P270医学免疫学（2）再次应答机体再次接触相同抗原时的应答，是由记忆性B细胞介导。记忆性B细胞，表达高亲和力BCR，故很低浓度的抗原即可有效启动再次免疫应答。再次应答过程中，记忆性B细胞作为APC摄取、处理抗原，并将抗原提呈给记忆性TH细胞。再次免疫应答的特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半②主要产生高亲和力的IgG类抗体③抗体浓度高④维持时间长再次免疫应答的强弱取决于抗原的强弱与两次抗原注射的间隔长短。间隔短----应答弱间隔时间太长----反应也弱。再次应答的能力可持续存在数月或数年。抗体产生顺序：IgM、IgG、IgA再次免疫应答的强弱取决于抗原的强弱与两次抗原注射的间隔长短。间隔短则应答弱，因为初次应答后存留的抗体可与注入的抗原结合，形成抗原-抗体复合物而被迅速清除。间隔时间太长，反应也弱，因为记忆细胞尽管长命，但非永生。再次应答的能力可持续存在数月或数年，故机体一旦感染后可持续相当时间不再感染相同病原体。了解抗体产生的规律具有重要的实际意义，在预防接种或免疫动物制备抗体时，可根据抗体产生的规律制定合理的免疫放案，以达到最佳的免疫效果。2.抗体的免疫效应主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染的播散。主要表现为：中和病原体、中和毒素调理吞噬作用激活补体介导ADCC作用1. 中和毒素及中和病毒的作用。抗毒素：IgG、IgA中和抗体：IgG、IgM、IgA2. 免疫调理作用固定在吞噬细胞表面,增强了吞噬细胞的吞噬作用。如，IgG,IgA抗体免疫效应P270医学免疫学3.抗体还可激活补体介导的溶菌,溶细胞作用。如，IgG,IgM   4. 促使NK细胞、单核细胞等释放细胞毒素，导致靶细胞溶解，ADCC效应。如，IgG杀伤的靶细胞主要是病毒感染的细胞。抗体免疫效应P271医学免疫学ADCC作用：IgG类抗体的Fab段与靶细胞表面抗原结合后，其Fc段可与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞表面的Fc受体结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。二、B细胞对TI抗原的免疫应答1.可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。2.不产生免疫记忆。根据激活B细胞的方式不同。BCR是识别和结合特异性抗原的分子结构，是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg）。BCR分子可变区能直接识别蛋白质抗原的天然抗原表位。BCR在识别抗原、B细胞激活中有两个相互关联的作用：1.抗原与mIg的可变区特异结合，产生刺激B细胞活化的第一信号。2.作为抗原提呈细胞，B细胞通过胞吞作用将与BCR结合的抗原内化，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHCII分子结合以MHCII分子-抗原肽复合物的形式提呈给抗原特异性TH细胞。与激活T细胞相似，激活B细胞也需要两个信号和多种细胞因子参与。BCR与特异性抗原表位结合，启动第一信号。激活B细胞的第二个信号是由B细胞表面的CD40和活化的TH细胞表面的CD40L结合，CD40L只表达于活化的TH细胞。TH细胞与B细胞表面多个粘附分子对（LFA3/CD2、ICAM-1或-3/LFA1、MHCII类分子/CD4等）相互作用，使两者特异性结合更为牢固，使B细胞完全活化。TH1细胞参与细胞免疫及体液免疫，TH2细胞质参与体液免疫。活化的B细胞受到第一和第二信号，以及T细胞分泌的细胞因子的作用下增殖并分化。抗原特异性B细胞识别并结合抗原后在外周淋巴组织胸腺依赖区和胸腺非依赖区交界处与被同一抗原激活的抗原特异性CD4+TH细胞相遇，在CD4+TH细胞辅助下活化、增殖分化，其分化增殖循两条途径：1，一部分B细胞增殖、分化为可产生抗体的浆细胞，这些浆细胞多在2周内凋亡，此途径产生的特异性抗体在机体抗感染免疫中提供即可防御效应。2，另一部分B细胞，迁移至附近的非胸腺依赖区的初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心，此途径在慢性感染或宿主再次感染中提供更为有效的应答。B细胞在生发中心在抗原作用下，最终分化为浆细胞和记忆性B细胞。在初次应答的晚期，随着抗原被清除，多数效应T细胞和浆细胞均发生死亡，同时抗体浓度逐渐下降。但是，应答过程中形成的记忆性T细胞和记忆性B细胞具有长寿而得以保存，一旦再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答抗体产生的阶段：潜伏期、对数期、平台期、下降期。下次要换图，P270医学免疫学再次免疫应答的强弱取决于抗原的强弱与两次抗原注射的间隔长短。间隔短则应答弱，因为初次应答后存留的抗体可与注入的抗原结合，形成抗原-抗体复合物而被迅速清除。间隔时间太长，反应也弱，因为记忆细胞尽管长命，但非永生。再次应答的能力可持续存在数月或数年，故机体一旦感染后可持续相当时间不再感染相同病原体。了解抗体产生的规律具有重要的实际意义，在预防接种或免疫动物制备抗体时，可根据抗体产生的规律制定合理的免疫放案，以达到最佳的免疫效果。P270医学免疫学P271医学免疫学根据激活B细胞的方式不同。