抗寄生虫药的作用机理

抗寄生虫药的作用机理摘要介绍了当前国内常用的抗原虫药氯喹伯氨喹啉、乙氨嘧啶、青蒿素、甲苯咪唑和杭蠕虫药丙硫咪唑、甲苯哒唑、左旋咪唑、噻嘧啶、毗喹酮及槟榔、南瓜子等的驱杀机理、服用剂量、疗效及副作用。关键词抗寄生虫药抗原虫药抗蠕虫药作用机理目前，国内外常规应用的抗寄生虫药物种类很多，归纳起来可分为抗原虫药和抗蠕虫（吸虫、绦虫、线虫）药两大类。这些药物大多属于广谱抗虫药，即一种药物可驱杀多种寄生虫。本文简要介绍常用抗寄生虫药的驱杀机理及其应用。1抗原虫药1.1氯喹（Chloroquine）本品为4-氨基喹啉类抗疟药，能消灭血内各种疟原虫的裂殖体，故能有效地控制疟疾发作，是临床治疗疟疾最常用和疗效较好的传统药物之一。一般在用药24〜48h后退热。48〜72h血涂片未查出疟原虫。常用剂型为磷酸盐，药名为双磷酸氯喹（含基质60%）。该药口服后吸收快而充分，药物在感染红细胞内浓度高，其代谢产物仍有抗疟作用，而代谢和排泄均慢，因此作用持久。现已了解其作用机理是氯喹能嵌入疟原虫DNA螺旋双链，形成复合物，从而阻止DNA的复制和RNA的转录，影响蛋白质的合成；并能阻止疟原虫分解红细胞中的血红蛋白，使虫体缺乏氨基酸来源导致死亡。抗疟治疗：成人首次口服1g，第2〜3天各0.5g，分2次服用；小儿首日25mm/kg，第2〜3天各0.5g。氯喹的副作用有食欲减退、恶心、呕吐、头昏、头痛等。少数病人出现精神症状，但停药后可自行好转。有文献报道，氯喹除对疟原虫红内期有杀灭作用外，对肠外阿米巴病和绦虫感染也有良效。用其治疗阿米巴肝脓肿时，所需剂量较大，用药时间较长，且可发生如视网膜改变、视力模糊、皮疹、皮炎、甚至剥脱性皮炎等严重反应，少数患者可出现白细胞和血小板减少。1.2伯氨喹啉（伯喹，Primaquine）是8-氨基喹啉类抗疟药中毒性最低的。能杀死疟原虫的红外期和配子体期，是防止疟疾复发与根治及控制传播的有效药物。其作用机制为抑制线粒体的氧化作用及干扰辅酶II的还原过程，严重破坏疟原虫红外期的糖代谢及氧化过程。口服用于间日疟抗复发治疗。我国常规疗法为伯喹180mg，8天为一疗程，每日服22.5mg，头3天加服氯喹1.5g。按常规量服用伯喹，副作用一般较轻，偶见头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后即可消失。缺少6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者容易产生溶血反应，出现血红蛋白尿。此种患者忌服，孕妇和婴儿慎用。1.3乙氨嘧啶（Pyrimethamine）是人工合成的非喹啉型抗疟药。化学名为2,4-二氨基-5-（对氯苯基）-6-乙基嘧啶。对疟原虫某些虫株的红外期有抑制作用，同时也可抑制滋养体的核分裂，但作用慢。对配子体无明显作用，含药血液能抑制配子体在蚊体内的发育和囊合子的形成，故可阻断传播，用于疟疾预防。本品是二氢叶酸还原酶抑制剂，减少核酸生成，抑制原虫的分裂繁殖。口服常用量毒性低、安全。预防服药：成人每周顿服25mg或50mg，也有每10天顿服50mg者。长期连续服用1个月以上会出现叶酸缺乏现象，引起造血障碍和消化道症状；重者出现神经精神症状直至昏迷死亡。肾功能不全者慎用。现已乙氨嘧啶对大鼠有致畸和胚胎中毒作用。本药常与其它抗疟药配伍用。与伯喹合用可同时杀灭红外期和配子体；与磺胺和飒类配伍可增加疗效，与奎宁合用可增强后者的抗疟作用。4青蒿素(ArtemisinineChinghaosu)为我国70年代发现的新型抗疟药。由菊科植物提取的抗疟有效成份为过氧缩酮倍半萜内酯，对间日和恶性疟原虫的红内期无性体有强大而迅速的杀灭作用，48h内原虫血症可被清除。对红外期裂体增殖和孢子增殖均无效。与氯喹无交叉抗性，主要于间日、恶性及脑型疟的控制症状，尤其适用于抗氯喹恶性疟的治疗，根治需与伯喹同用。本药作用于原虫的食物泡膜、膜、线粒体、核膜、内质网。抗疟作用机理是干扰表膜-线粒体功能，阻断宿主红细胞对虫体的营养供给，使原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出，造成原虫损失大量胞浆而死亡。服用后副作用很少，偶有恶心、呕吐、大便次数增多等，停药后消失。青蒿素片剂每片100mg，首服1g，第2、3天各服0.5g。其水混悬剂，每毫升含100mg，首次肌注600mg，第2、3天各注300mg。栓剂每只600mg，塞肛首剂600mg，4h后600mg，第2、3天各400mg，肛栓剂的抗疟活性较口服佳，临床上应用青蒿琥酯钠，总剂量为240mg，第1天的上、下午各静脉注射60mg/1次，第2、3天各静注60mg/1次，肌肉注射给药时，总剂量为400mg，分3天给药，第1天200mg，第2、3天各1次，肌注100mg。蒿甲醚(Artemeter)为油注射剂，不仅保持青蒿素速效、低毒的优点，且制剂稳定，油剂含蒿甲醚100mg/ml，首次肌注300mg，第2、3天各注150mg。无明显副作用。5甲硝咪唑(Metronidazole)又名甲硝哒唑，灭滴灵。原为抗滴虫药，后发现对阿米巴也有强大的杀灭作用，对肠内、外阿米巴病均有显著疗效。现已成为最常用的治疗阿米巴病药物，亦是抗滴虫首选药。本品还有抗贾第虫和结肠小袋纤毛虫作用。莫斯(Moss，1992)报道，本药对利什曼病也有疗效。近年来国内用甲硝咪唑治疗肺螨病的日渐增多，且可治疗由蠕形螨感染的酒渣鼻。该药具有吸收快、有效浓度高、排泄快，毒性低的优点。其抗虫活性与结构中的硝基经铁氧化还原蛋白或相似代谢过程还原有关。剂量及用法：阿米巴病：成人口服0.4〜0.8g/次，3次/日，连服5〜7天，肝脓肿可延长至10〜14天，即使较大脓肿，也常可免于手术。但由于吸收快速，对肠腔型滋养体无作用或作用很小，故根治需与其它抗阿米巴药伍用。阴道滴虫病：成人口服0.2g/次，3次/日，连服7〜10天为一疗程。栓剂1颗/日，连用10日，4〜6周后重复一个疗程。贾第虫病：200mg/次，3次/日，疗程一周，疗效较好。（4）结肠小袋虫病：同阿米巴病。副作用一般不重，以胃肠道反应为多，其次是神经系统的症状（仅在大剂量较长时间应用时才出现）且停药后即可自行消失。本药可通过胎盘，故孕妇慎用。2抗蠕虫药2.1丙硫咪唑（Albendazole）是苯并咪唑类药物中最好的驱虫药之一。又名阿苯哒唑、肠虫清，是一种广谱抗蠕虫药。对肠道多种线虫（蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、粪类圆线虫）及旋毛虫等均具有高效。对绦虫包括猪带绦虫、牛带绦虫、膜壳绦虫以及猪囊虫、包虫等也有效。对吸虫有效的虫种是华支睾吸虫，肺吸虫等。本品在体内迅速代谢成亚飒或飒，抑制虫体对葡萄糖的吸收，导致糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP产生，使寄生虫不能生存和发育。本药口服吸收快而良好，血液半衰期约10h，主要分布于肝、肾等器官。肠道线虫治疗剂量，成人口服400mg（2片），儿童200mg顿服。绦虫病一般采用400mg，2次/日，连服3日，有明显疗效。猪囊虫皮肌型治疗量为15mg/kg/日，10天为一疗程，一般需2〜3个疗程。疗程间隔15〜21天。脑型剂量为18mg/kg/日，疗程同皮肌型，但脑囊虫病必须住院治疗，以便注意颅内压升高及脱水等情况的处理。华支睾吸虫病的治疗用8mg/kg/日，连服7天为一疗程，治疗后一个月，虫卵转阴率为95.5%。该药一般用量（400mg）时的副反应很小，少数病例有口十、思睡、头痛、上腹不适、腹痛、呕吐等，多数可自行缓解。孕妇慎用。2.2甲苯哒唑（Mebendazole，甲苯咪唑）为新合成的广谱抗肠虫药，属苯并咪唑类药物，是目前抗肠道蠕虫最佳药物之一。对猪带绦虫、牛带绦虫、蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫的成虫和幼虫都有作用，并有杀卵作用，还可杀死旋毛虫的成虫及幼虫。对包虫也有一定疗效。本药可阻断肠线虫、绦虫及其在组织内幼虫对葡萄糖的摄入，使糖原耗尽，虫体存活及繁殖所需的ATP形成减少，最终虫体麻痹而被驱除。该药口服后因不溶解而吸收率很低，即使服用高剂量也不影响人体的血糖，90%以上以药物的原型从粪便排出。常用剂量为200mg顿服。一般无副作用，有时可引起蛔虫骚动和游走，服药后若有吐蛔现象，可能与药物作用缓慢有关。因可能有致畸作用，孕妇禁用。2岁以下的幼儿亦不宜用。2.3左旋咪唑（Levamlsole）为四咪唑的左旋异构体，驱虫作用较四咪唑强而毒性较小，主要用于驱蛔虫、钩虫，对丝虫成虫、微丝蝴也有较强的杀虫作用。驱虫作用主要是抑制虫体的琥珀酸脱氢酶活性，影响虫体肌肉的氧代谢，使虫体肌肉麻痹，随人体肠蠕动而被排出体外。常用剂量2.5〜3.5mg/kg，副作用轻微而短暂。本品也可用为钩蝴性皮炎涂敷剂，局部涂敷有效率达90%以上，且迅速止痒，皮疹消退。4噻嘧定（Pyrantelpamoate）即双羟萘酸噻嘧啶，商品名抗虫灵，为广谱驱肠虫药。能抑制胆碱脂酶，对虫体的神经肌肉起阻滞作用，使其发生痉孪性麻痹，从而达到驱虫目的。本药对蛔虫、钩虫、蛲虫均有效，常用10mg/kg顿服。治蛲虫5mg/kg，连服7天。口服很少吸收，副作用少，偶有头痛、头昏、恶心、腹痛等。早孕及肝、肾、心、肺严重病损者谨慎使用。复方噻嘧啶片为本药与酚嘧啶的等量混合制剂，各含150mg，可提高对鞭虫感染的驱虫效果，尤其对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫的混合感染效果更好。5毗喹酮(Praziquantel)属异喹啉毗嗪衍生物。本品对多种吸虫(日本血吸虫、曼氏、埃及、间插、梅氏血吸虫、肺吸虫、华支睾吸虫、姜片吸虫等)及绦虫(带绦虫、膜壳绦虫、裂头绦虫、棘球绦虫、囊虫等)均有良好疗效。是目前治疗各种吸虫及绦虫的首选药物。其杀虫机理是迅速损伤虫体表层，引起表皮肿胀、松驰、突起膨大、空泡形成，终至糜烂、溃破，使其失去免疫伪装，体表抗原暴露于宿主免疫系统而遭免疫攻击。在Ca+,存在的情况下，毗喹酮可使虫体肌肉痉孪、麻痹、吸附脱落的作用；毗喹酮还能抑制成虫对葡萄糖的摄入，促使虫体内源性糖原分解，使虫体内糖原含量明显减少。本药在极低浓度(0.001mg/ml)即有抑制雌虫产卵的作用，使卵黄腺萎缩退化；在0.5〜1mg/ml浓度时，血吸虫成虫接触药物1min内即孪缩、死亡。口服本药后经肠道迅速吸收，1h左右血浓度达到高峰。人体对其耐受良好，无持续毒性，仅有轻度的胃肠紊乱，短暂头痛等。因该药高效、广谱、低毒，故倍受国内外欢迎，现已广泛使用。常用剂量及用法如下：日本血吸虫病急性期总量120mg/kg，4〜6日分服；慢性期总量60mg/kg，2日分服；晚期总量40mg/kg，2日分服。对有较重夹杂病或年老体弱的患者采用5mg/kg，一日3次的6天疗法。此药治疗血吸虫病疗效甚佳，急性血吸虫病患者治疗后6〜12个月粪检转阴率为90%，慢性与晚期患者为91%〜100%。华支睾吸虫病25mg/kg，每日3次，连服1〜2天。Soh等在南朝鲜用此法治疗华支睾吸虫病53例，经一天疗法，2个月后粪检虫卵转阴率为96.9%，虫卵减少率达99.4%；2日疗法100%转阴。其治疗华支睾吸虫病虽用量较大，但患者仍耐受很好，副作用(头昏、头痛、腹痛、腹泻、恶心、乏力等)轻而短暂；对心、肝、肾均无明显影响。肺吸虫病剂量为75mg/kg/日，分3次口服，连服2日。疗效满意，毒性反应轻，优于其他治疗药物。姜片虫病15mg/kg，顿服。治疗后1个半月的虫卵转阴率达100%。带绦虫病10mg/kg，1次顿服。虫卵转阴率达96%〜100%。囊虫病20mg/kg，连服9天或每天30mg/kg，连服4〜6天。包虫病25〜35mg/kg，5〜10天分服。短膜壳绦虫病15mg/kg，1次顿服。2.6槟榔与南瓜子槟榔、南瓜子合剂能有效地驱除猪带、牛带绦虫和阔节裂头绦虫。实验证明，槟榔对带绦虫的头节和未成熟节片有较强的麻痹作用，南瓜子则能麻痹瘫痪带绦虫的中段和后段节片。两药合用疗法，成人剂量：炒熟的南瓜子仁50g,研末，空腹服下，2h后服槟榔煎剂（槟榔片80〜120g，加水煎煮），再过半小时服30g硫酸镁，约3〜4h内可排出虫体。