制药导论-第一章 绪论部分

制药导论汪祖华贵阳中医学院药学院GuiyangUniversityofChineseMedicine贵阳中医学院授课专业：2015级药物制剂专业制药导论健康生病健康：指一个人在身体、精神和社会等方面都处于良好的状态，表现在：1.人体各系统具有良好的生理功能，有较强的身体活动和劳动能力；2.对疾病的抵抗能力较强，能够适应环境变化，各种生理刺激以及致病因素对身体的作用疾病：机体在一定的条件下，受病因损害作用后，因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程（甚至死亡）。1.生病了怎么办？制药导论2.你知道什么是药品？都有哪些分类？4.你知道药物从何而来吗？5.我国制药企业所存在的问及与国外制药企业间的差距？8.与制药相关的学科和职业都有哪些？6.药物在研制的过程中都用到了哪些关键技术？7.一种药物从研发到投入临床使用需要多长的时间？3.药品与普通的商品有什么区别？9.药品的生产和经营企业需具备哪些资质？制药导论课程简介制药导论是一门药学专业的入门课程，主要由以下章节组成第一章：绪论第二章：中药制药第三章：化学制药第四章：生物制药第五章：药物制剂第六章：制药分离技术第七章：药品的质量研究与控制第八章：药品的生产与流通制药导论制药的主要流程原料预处理化学反应分离纯化产品制剂药有药理活性不能直接服用价格便宜除杂、粉碎等化学与生物变化产生副产物蒸馏、萃取重结晶符合药典效果显著可直接服用价格贵*第一章绪论主要内容1.药品与药品应用的特点2.药学的起源、任务和发展3.药物的研究与开发4.制药工业的分类和现状1.药品与药品应用的特点第一章绪论药物用于预防、治疗或诊断疾病或有目的地调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的物质药品是一种特殊的商品，指用于预防、治疗和诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质第一章绪论药品标识：名称：分通用名、商品名、国际非专利名三类批准文号格式：国药准（试）字+1位字母+8位数字为药品管理，国家药监局对药品批准文号进行统一规定，其中第一位字母：H：化学药品Z：中药B：保健药品S：生物制品T：体外化学诊断试剂F：药用辅料J：进口分包装药品8位数字第1、2位：批准文号的来源代码其中10代表原卫生部批准的药品，19、20代表国家食品药品监督管理局批准药品8位数字第3、4位：批准文号之年公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。数字第5至8位为顺序号。通用名：复方丹参滴丸商品名：复方丹参滴丸国际非专利名：CompoundDANSHENDrippingPills组成：丹参，三七，冰片Z：中药10：卫生部批准药品95：1995后两位国药准字Z10950111国际通用名为药品的国际统一的正式名称*第一章绪论药品标识：国际通用名为药品的国际统一的正式名称*第一章绪论药品标识：国药准字H20000690国际通用名为药品的国际统一的正式名称*化学药物生物药物处方药与非处方药特殊管理的药品新药与仿制药中药与天然药物第一章绪论药品药品的分类1.化学药物第一章绪论药品的分类与定义指从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物的统称国药准字H31020657胃舒平Al(OH)3+3HCl=AlCl3+3H2O治疗胃酸（盐酸）分泌过多,导致消化不良、胃痛和呕吐原理：不良反应：便秘、口干、失眠等1.化学药物第一章绪论指从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物的统称（水杨酸）（乙酸酐）（阿司匹林）（乙酸）功效：解热镇痛，抗炎抗风湿，防止血栓形成；减缓老年人的视力衰退，提高免疫功能1.化学药物第一章绪论指从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物的统称+（水杨酸）2.中药第一章绪论指在中医理论指导下用于预防、诊断、治疗疾病或调节人体机能的药物。多为植物药，也有动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。中药按加工工艺分为中成药、中药材鱼腥草：又名折耳根、狗心草，是中国药典收录的草药，本品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用2.中药第一章绪论《本草纲目》：“榴莲可供药用，味甘温，无毒，主治暴痢和心腹冷气”。榴莲可用于精血亏虚须发早白、衰老、风热、黄疸、疥癣、皮肤瘙痒等症榴莲：巨型热带常绿乔木果实，果实足球大小，果皮坚实，密生三角形刺2.中药第一章绪论《神农本草经》：杜仲科植物，味甘，性温，补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎杜仲（杜仲科植物）2.中药第一章绪论《本草汇言》：，主头风，头痛，头晕虚旋，癫痫强痉，四肢挛急，语言不顺，一切中风，风痰天麻（兰科天麻属多年生草本植物）2.中药第一章绪论《中国药典》：灵芝，多孔菌科真菌，补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘；功效：抗肿瘤、抗衰老、抗过敏，治疗高血压、治疗糖尿病、保肝解毒、支气管炎、美容等2.中药第一章绪论贵州三宝灵芝杜仲天麻3.天然药物第一章绪论指经现代医药理论指导下使用的具有一定药理活性的天然药用物质及其制剂，包括动物药、植物药和矿物药等，一般不包括来源于基因修饰、经微生物发酵或经化学修饰物质已形成应用系统理论：包括中国医药、印度佛教医学、伊斯兰医学、欧洲传统草药、南美民族医学和非洲民族医药中国天然药物：总数已达12772种，其中植物来源11118种，动物来源1574种，矿物来源80种，而植物来源的天然药物又以被子植物中的双子叶植物最多，占8598种。3.天然药物第一章绪论紫杉醇化学名称：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]分子量：853.92分子式：C47H51NO14红豆杉适应证：卵巢癌、乳腺癌不良反应：脱发、骨髓抑制、肝脏毒性、心血管毒性、神经毒性4.生物药物第一章绪论来源于生物体的，用于预防、治疗和诊断或用于调节机体生理功能，促进机体康复、保健的物质，包括天然生物药物、生物技术药物、合成或半合成生物药物⑴.天然生物药物微生物药物：抗生素、维生素、酶抑制剂和免疫抑制剂等生化药物：氨基酸类药物、多糖类药物、酶类药物等⑵.生物技术药物细胞团子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等国药准字S199930244.生物药物第一章绪论⑶.合成或半合成生物药物以天然生物药物为分子为母体,经化学或生物学修饰结构合成的生物药物青霉素母核（6-氨基青霉烷酸，6-APA)+R基团5.新药第一章绪论化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物,包括天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质6.仿制药与商品名药在剂量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、质量、作用（performance）以及适应症（intendeduse）上相同的一种仿制品（copy）万艾可（枸橼酸西地那非片，简称西地那非），俗称“伟哥”，是全球第一个口服PDE5抑制剂（5型磷酸二酯酶抑制剂），2012年在中国销售额超过10亿7.特殊管理药品第一章绪论指国家制定法律制度，实行比其他药品更加严格的管制的药品,包括麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等8.处方药第一章绪论指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品8.非处方药指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经国家卫生行政部门规定或审定后，不需要医师或其它医疗专业人员开写处方即可购买的药品第一章绪论国家基本药物：指一个国家根据各自国情，按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。如阿司匹林、红霉素、维生素C等第一章绪论药品与药品应用的特点1.对于生命与健康的重要性：预防或治疗疾病1945年诺贝尔医学和生理学奖青霉素：二战时最伟大的发明，拯救了12%-15%的战士生命青霉素：β－内酰胺类抗生素第一章绪论药品与药品应用的特点2.对于生命与健康的两重性：利于健康&损害健康第一章绪论药品与药品应用的特点3.专属性：明确的适应证第一章绪论药品与药品应用的特点4.质量的重要性：只能是合格品，不能有次品第一章绪论药品与药品应用的特点4.质量的重要性：只能是合格品，不能有次品第一章绪论药品与药品应用的特点5.合理用药的重要性：尽可能规避用药风险抗生素滥用带来了一系列棘手的医疗乃至社会问题，细菌产生耐药性，对多种抗生素的敏感度降低第一章绪论药品与药品应用的特点5.合理用药的重要性：尽可能规避用药风险2.药学的起源、任务和发展第一章绪论药学的起源、任务和发展药学：以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产用于治病、防病药物的一门科学 欧洲古代称药物为“drug”，即“干燥的草木” 我国东汉《说文解字》称“药，治病草也”从艸，乐声。本义：治病的物品。药物、药材。一般是植物，故从艸 解说：人生病了自然不快乐，只有吃“草”才快乐。此处的草为青草、蔬菜等，这是祖先在上百万年的生存经验中总结出来的知识，并把这些知识融合在汉字的创造中。 药学的起源：第一章绪论药学的起源 中医四大名著《黄帝内经》：先秦至汉，分《灵枢》、《素问》两部分中医四大经典之首，“医学之祖”《伤寒论》：张仲景，汉医经典著作《金匮要略》：（汉）张仲景著《温病条辨》：吴瑭（清）第一章绪论药学的起源 公元前130-200年：古罗马“盖伦制剂”，古罗马时期的医学家盖伦（Galen），被称为“知识医生”。该著作记载有540种植物药，180种动物药，100种矿物药。盖伦创制了被称为“盖伦制剂”的复方——散剂、丸剂、酊剂、酒剂等。第一章绪论药学的起源 公元前206-220年：中国汉代《神农本草经》（ShengNong’sHerbalClassic），草药方剂治病，世界上较早系统记载药物的专著，共收载药物365种，历代均有修订和增补第一章绪论药学的起源 公元前370-460年：古希腊《养身方》古希腊医生希波克拉底（Hippocrates），西方医学奠基人，被西方称为“医学之父”，主张将医学从哲学中独立出来并认为医学是一门技艺。强调用药的目的完全是帮助病人康复适应自然。著作《养身方》多记载药用植物，常用治疗方法是“以毒攻毒”，如藜芦会引起呕吐腹泻，也可用来治愈上吐下泻的病人第一章绪论药学的起源公元七世纪：唐代《新修本草》，世界上第一部官方组织编纂药典，收载852药种 但是欧洲认为世界第一部药典是1498年佛罗伦萨出版的《新调剂大全》第一章绪论药学的起源公元八世纪：阿拉伯人开设了世界上第一家私人药店1493-1541年：瑞士医生巴拉尔苏斯反对使用草药，开始从矿物提炼化学药品明代1578年：李时珍《本草纲目》，收载药物1892种，附方11000余首，插图1160幅，被译成英、日、朝、德、法、俄和拉丁等七种文字，是举世闻名的药物学巨著第一章绪论药学的任务1.研制新药：新药不断发现，新的疾病也不断被发现2.阐明药物的作用机理：确定药物发挥作用及产生毒副作用的机理，有利于更高效低毒药物的研究与开发3.研制新的制剂：药物发现后并不能直接临床使用，因此要对这种新药进行制剂学方面的研究，如片剂、针剂、丸剂等等4.控制药物质量，保证用药安全：研究和应用有效、灵敏、简便的方法控制药物及杂质的含量，使用药控制在一个安全有效的范围内，以减少不必要的毒副作用5.开拓医药市场，规范药品管理第一章绪论药学发展的四个阶段第一阶段：从古代至十九世纪末利用天然药物时期，约有30种重要的有效成分从天然药物中分离出来第二阶段：十九世纪末药物合成的兴起白浪多息（Prontosil）:1932年，德国人杜马克（G.Domark）合成的一种磺胺染料，抗链球菌和金葡菌，第一个抗菌有效的化学治疗剂第一章绪论药学发展的四个阶段第三阶段：二十世纪40-60年代，大量化学药物的合成并上市,以及生化药物的兴起阶段。生物化学取得巨大发展，在体内活性物质基础上研制了一系列激素、维生素及其类似物维生素A的几种结构的互变第一章绪论药学发展的四个阶段医学第四阶段：20世纪70年代以来的近几十年，医学、化学、生物学等多学科渗透交叉，进入生物药学时期选择性高药效强专一性更强课后作业 查阅图书或网络资源，系统地整理中国古代各个发展阶段所产生的医药学著作3.药物的研究与开发第一章绪论药物的研究与开发1.药物研究与开发的现状现有原料药约4000种，其中有机合成药约50%，动植物有效成分为30%，生化和微生物药物约12%，无机药物为8%。目前仅有1/3左右的疾病能够得到比较满意的药物治疗，一些常见或危害极大的疾病，如肿瘤，心血管疾病等，还需进一步研究高效、毒副作用小的新药第一章绪论药物的研究与开发2.药物研究技术①组合化学和高通量筛选技术②计算机辅助药物设计技术③化学信息计算机软件和数据库的发展和建立④基因重组技术⑤类似化合物结构修饰的新药模仿性创新（Me-too策略）⑥天然先导化合物的结构改造活性提高2倍水溶性提高8倍抗菌药氧氟沙星左氧氟沙星光学拆分第一章绪论药物的研究与开发3.新药研究与开发的四个阶段第一阶段：研究方针和发现有效的物质研究目标：研究、医学目标、销售目标计划、化学结构、文献研究、构造选定、寻求专利权、开发计划有效物质的合成：实验室合成、动物模式的选定（1-2年）第二阶段：临床前研究筛选：基本生化和药理学的选择，专利权的申请临床前试验Ⅰ：急性毒性；详细药理学；有效物质分析；有效物质的稳定性临床前试验Ⅱ：突变性试验；技术上的合成；药物动力学；最后剂量的稳定性；临床样本的建立；生殖毒性研究；次慢性毒性=屡次给予（2-3年）第一章绪论药物的研究与开发第三阶段：临床研究Ⅰ期临床试验：健康志愿者的容忍度；最高容忍剂量；最小有效剂量；人类的药物动力学；其他动物的次慢性毒性；动物药理学增补Ⅱ期临床试验：首次对病人实行药效对照试验；慢性毒性=屡次给以动物药理学增补（长期）Ⅲ期临床试验：为决定治疗指标于大型医学中心进行的大规模试验；适应证，剂量和剂型，长期给予的效力和安全性试验治疗优点的显示（3-4年）第一章绪论药物的研究与开发第四阶段：注册发行销售卫生机关注册：登记注册所需各种相关材料；临床试验的专家意见；发行的标准；药理试验的专家意见市场计划（分配）；毒性学试验的专家意见；销售能力的训练；分析制药试验的专家意见；医师、经销商、药商须知；包载材料的准备和样品的寄发发行与销售：最终剂量形式的制造和包装经过品质管制的生产剩余的物质（2-3年）有效物质合成1-2年临床前研究3-5年床前研究7-9年注册发行销售9-12年新药4.制药工业的分类和现状第一章绪论制药工业的分类和现状世界新药研究开发经历了100多年的历史，创造了规模巨大的制药工业分类：化学原料药制造业、化学制剂制造业、生物制剂制造业、医疗器械制造业、卫生材料制造业、中成药制造业、中药饮片制造业第一章绪论制药工业的现状1.全球医药产品的销售额仍在持续增加，2011年达到了9420亿美元2.发达国家仍然主导全球市场，新兴市场将成为未来五年的增长主力军 第一章绪论制药工业的现状3.化学药仍是市场主体，生物技术药物开始规模化生产 1998年以来FDA审批新药个数以及分类第一章绪论制药工业的现状3.化学药仍是市场主体，生物技术药物开始规模化生产 第一章绪论我国制药工业的现状1.医药市场规模跃居世界第二，其中2014年中国药品流通行业销售额达15021亿元 福布斯2015全球药企大排行2.拥有制药企业总体数量多众多（约7000余家），但药物研发水平低，拥有自主知识产权的一类新药至今只有65个品种，仅占我国批准新药总数的2.6%，仿制品种达95%以上 全球排名 公司 国家 销售额（亿美元） 利润（亿美元） 资产（亿美元） 市值（亿美元） 34 强生 美国 742 163 1311 2757 536 复星国际 中国大陆 100 11 524 112 726 国药控股 中国大陆 325 4.67 207 99 1058 上海医药 中国大陆 150 4.21 104 99 1715 云南白药 中国大陆 29 4.08 24 115 1913 康美药业 中国大陆 25 3.24 38 117第一章绪论我国制药工业的现状3.进口药已占到国内市场一半以上，其中很多进口药原料都是中国制造，中国生产、中国包装，价格却高于中国同类药的四到五倍。 第一章绪论我国制药工业的现状4.全球中成药市场火爆，中国虽是中药大国，却未能占有一席之地 第一章绪论我国制药工业的现状 日本人早就把我们东汉时期《伤寒论》《金匮要略》的一百多方制成药剂且申请了专利！且在当下，日本是中成药第一大国，大约占领世界中成药市场85%，中国仅占约5%葛根汤处方：葛根10克、防风10克、桂枝6克、白芍6克、炙甘草6克、生姜9克、大枣4个掰开4.全球中成药市场火爆，中国虽是中药大国，却未能占有一席之地第一章绪论我国制药工业的现状5.中国知识产权保护制度不够完善，国内研究者专利意识薄弱，常受到发达国家和跨国公司的打压 青蒿素屠呦呦：我国药学家，因发明青蒿素在15年诺贝尔医学奖青蒿素：从复合花序植物黄花蒿（ArtemisiaannuaL.，即中药青蒿）中提取得到的一种无色针状晶体，是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药中国的青蒿素之痛：中国人发明了青蒿素，却丢掉几十亿美元的专利市场（青蒿素销售权：瑞士诺华公司）第一章绪论我国制药工业的现状5.中国的知识产权保护制度不够完善，国内研究者专利保护意识薄弱，常受到发达国家和跨国公司的打压 江中健胃消食片：“中成药”，主要成分：山楂、麦芽，太子参、山药，陈皮，江中集团（江西中医学院）旗下品牌，第一批甲类OTC药，2008销售额高达10.7亿元课后作业 围绕“制药”写一篇800字左右的课后感想，题目自行拟定*国际通用名为药品的国际统一的正式名称*国际通用名为药品的国际统一的正式名称*国际通用名为药品的国际统一的正式名称*