注射用利福平说明书

注射用利福平说明 注射用利福平说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称 注射用利福平 商品名称维夫欣 英文名称Rifampicin for Injection 汉语拼音Zhusheyong Lifuping 【成份】本品主要成份是利福平 化学名称为569171921-六羟基-23-甲氧基-241216182022-七甲基-8-N-4-甲基-1-哌嗪亚胺甲基-27-环十五烷11113三亚乙基四胺亚胺基苯并21-b呋喃-111-2H-二酮-21-乙酸酯 其辅料有氢氧化钠、硫代硫酸钠 化学结构式 分子式C43H58N4O12 分子量822.96 【性状】本品为暗红色疏松块状物和粉末。 【适应症】 不能耐受口服治疗时本品作为利福平口服制剂的替代。与其它抗结核药联合用于治疗各种类型结核病包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。 其它感染本品与其它抗生素联合用于治疗军团菌属及重症葡萄球菌感染。 【规格】0.45g 【用法用量】 用法 本品仅供静脉滴注须即配即用。输液配制方法将10ml注射用水加入利福平西林瓶中振摇待利福平完全溶解之后加入500毫升5葡萄糖溶液或生理盐水中输液应在23小时内完成。 用量 1. 结核病 成人一次0.6g10mg/?一日一次一日剂量不超过0.6g 儿童一次1020mg/?一日一次一日剂量不超过0.6g 2. 其它感染军团病或重症葡萄球菌感染。 成人剂量建议一日剂量为0.6g 1.2g分24次给药。 【不良反应】 消化系统可出现烧心、上腹不适、厌食、呕吐、恶心、腹泻、胃肠胀气、黄疸。 肝脏本药有肝毒性多发生在与其他结核药联合使用时现为ALT升高、肝肿大严重时出现黄疸。 血液系统高剂量间歇治疗时可引起血小板减少症。但合理的每日督导治疗则很少发生这种情况。停药后血小板减少及紫 偶有暂时性白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白降低的报道。 中枢神经癜可恢复。 系统有出现头痛、发热、嗜睡、疲劳、头昏、共济失调、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的报道。偶有肌病和精神错乱的报道。 内分泌系统可引起月经紊乱。偶有引起肾上腺机能不全的报道。 肾脏可引起BUN和血尿酸升高。偶有溶血、血红蛋白尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死和肾功不全。这些通常考虑为高度的过敏反应所致一般多在间歇治疗或者故意、偶然中断每日治疗后的重新用药后出现。当中止用药或者开始合理用药后这些症状可恢复。 皮肤皮肤反应一般轻微且为自限性包括皮肤发红、瘙痒伴或不伴随皮疹的出现。严重的皮肤反应多由过敏反应引起但并不常见。 过敏反应偶有瘙痒、荨麻疹、皮疹、多形红斑、毒性表皮坏死松解、脉管炎。 其它面部及四肢浮肿。间歇治疗还可引起流感样症状呼吸短促血压降低休克。 【禁忌】对本品及利福霉素类过敏者禁用。 【】 1. 本品仅用于静脉滴注不能肌肉注射或皮下注射。输注时应避免药液外渗。 2. 输液应现配现用配制药液仅限一次使用。 3. 不能与其他药物混合在一起使用以免发生沉淀与其他静脉注射药物合并治疗需通过不同部位注射。 4. 利福平单独用于治疗结核病时可迅速产生细菌耐药性因此本品必须与其他抗结核药物合用。 5. 须告知患者利福平可使尿液、唾液、泪液变成浅红色可使隐形眼镜永久着色。 6. 酒精中毒、肝功能损害者慎用。 7. 本品主要用于住院病人尤其适用于不能耐受口服治疗的病人例如手术后的、昏迷的、胃肠道吸收功能损害的病人。 8. 利福平可引起白细胞和血小板减少并引起齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术并注意口腔卫生刷牙及剔牙均需慎重直至血象恢复正常。 对疹断的干扰可引起直接抗球蛋白试验Coombs 试验阳性干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果可使磺溴酞钠试验潴留因此磺溴酞钠试验应在每日静脉滴注利福平之前进行以免出现假阳性结果利福平可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果 因使用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 利福平可穿过胎盘虽然在人类未证实对胎儿的有害作用孕妇应慎用本品。 利福平可由乳汁排泄虽然在人类未证实有问题但哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。 【儿童用药】 儿童结核病患者推荐剂量为1020mg/?每日一次剂量不超过600mg/天 儿童用药的药代动力学特征在对0.2512.8岁的儿童n12使用本品的研究发现小儿于30分钟内静脉滴注300 mg/?利福平的血峰浓度约为25.9?1.3??ɡ/ml初始治疗后14天血峰浓度范围在11.741.5??ɡ/ml之间初始治疗514天后血峰浓度范围在13.637.4??ɡ/ml之间。血浆半衰期在治疗初期为1.043.81小时在初始治疗514天后为1.173.19小时。 【老年用药】 因无足够的65岁及以上患者使用本品的临床研究资料故老年患者使用本品应严密监测。 【药物相互作用】 1. 利福平为肝酶诱导剂利福平在与通过此代谢途径进行生物转化的药物合用时可加速这些药物的代谢。为获得最佳的治疗效果在开始或停止合用利福平时需调整此类药物的剂量。据报道利福平可加快下列药物的代谢抗惊厥药如苯妥英抗心律失常药如双异丙吡按、美西律、奎尼丁、妥卡尼口服抗凝血药抗真菌药如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等巴比土酸盐β-阻滞剂钙离子阻滞剂如硫氮卓酮、硝苯吡啶、维拉帕米等氯霉素、克拉霉素、皮质类固醇、环孢霉素、洋地黄甙类、氯贝特、激素类避孕药氨苯砜、安定、强力霉素、氟喹诺酮类如环丙沙星、氟哌啶醇、口服降糖药磺酰脲左旋甲状腺素、美沙酮、麻醉性镇痛药去甲替林、孕激素、奎林、茶碱、他克莫司、三环类抗抑郁药阿米替林、去甲替林和叠氮胸苷。在合用利福平时这些药物的剂量需作相应调整。 2. 利福平可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环降低口服避孕药的作用导致月经不规则月经间期出血和计划外妊娠患者使用利福平时应改用其他避孕方法。 3. 利福平可诱导肝微粒体酶增加抗肿瘤药达卡巴嗪dacarbazine、环磷酰胺的代谢、烷化代谢物的形成促使白细胞减低因此需调整剂量。 4. 异烟肼与利福平或咪康唑静脉、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险尤其是原有肝功能损害者和异烟肼煲阴;颊摺,送庖煅屉禄蚶,接脒淇颠蚧蛲颠蚝嫌每墒购罅秸哐?ǘ燃醯凸时酒芳耙煅屉虏灰擞脒溥蚶嗪嫌谩?5. 利福平与地西泮安定合用可增加后者的消除使其血药浓度减低故需调整剂量。 6. 利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。 7. 利福平可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低故合用时后两者需调整剂量。 8. 利福平可增加苯妥英钠在肝脏中代谢故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。 9. 丙磺舒与利福平合用可使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。 【药物过量】 逾量引起的症状精神迟钝眼周或面部水肿全身瘙痒红人综合征皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色。有原发肝病嗜酒者或同服其他肝毒性药物者或能引起死亡。 逾量的处理?洗胃因患者往往出现恶心、呕吐不宜再引吐洗胃后给予活性炭糊以吸收胃肠道内残余的利福平有严重恶心呕吐者给予止吐剂。?给利尿剂促进药物排泄。?支持疗法。 【药理毒理】 药理作用 利福平抑制敏感菌DNA-依赖性的RNA聚合酶活性特异性地影响细菌的RNA聚合酶活性而对哺乳动物细胞无影响。已证实治疗剂量的利福平对细胞内和细胞外的结核杆菌均具杀灭活性。细菌对利福平的抗药性类似于其它利福霉素类。利福平对生长缓慢和处于静止期的结核杆菌均 有杀灭作用。对分离的脑膜炎奈瑟球菌也具有显著的杀菌活性。 在对结核杆菌和脑膜炎球菌携带者的治疗中随时产生的少数抗药菌是治疗的关键。另外细菌对利福平产生抗药已确定是由于DNA-依赖性的RNA聚合酶经过一步突变引起的由于抗药性产生迅速治疗过程中如果出现持续培养阳性应做药敏试验。 利福平对下列微生物的绝大部份菌株表现出抗菌活性1需氧革兰氏阴性菌胸膜炎奈瑟球菌2其它细菌结核分支杆菌 利福平对以下细菌的绝大部份菌株有体外抗菌作用但是其治疗下述微生物所致感染疾病的安全性和有效性尚未通过充分和严格对照的临床研究来证实1需氧革兰氏阳性菌葡萄球菌包括对甲氧西林耐药的葡萄球菌、表皮葡萄球菌2需氧革兰氏阳性菌流感嗜血杆菌3其它细菌麻风分支杆菌 β-内酰胺酶对利福平的活性没有影响。 毒理研究 遗传毒理在细菌、果蝇或小鼠的研究中未发现本品有致突变作用但进行本品全血细胞培养时发现染色体断裂增多。在应用链霉素、利福平、异烟肼及吡嗪酰胺联合或利福平、异烟肼、吡嗪酰胺联合治疗的病人发现淋巴细胞染色体异常率增高。 生殖毒性啮齿动物经口给予人用剂量1525倍的利福平时产生致畸作用。据报道利福平可通过胎盘屏障但临床上注射用利福平单用或与其它抗结核药合用对胎儿的影响尚无足够的研究来证实虽然有个别畸胎的文献报导但还没有在孕妇中进行充分、严格对照的研究。口服利福平150250 mg/kg对小鼠和大鼠有致畸作用主要引起小鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂且与剂量有关在怀孕家兔高至20倍人用剂量的利福平可引起骨形成障碍和胚胎毒性。 由于在动物试验中发现利福平有潜在的致癌作用考虑是停止哺乳或停药要根据药物治疗对母体的重要程度而定。 致癌性目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌、致突变及生殖毒性的报导临床报导有几例患者服用本品后肺癌生长加快但是其与药物的相关性尚未确定。以人日平均剂量的210倍给予小鼠60周在第46周时可观察到雌鼠为一种肝癌易患小鼠出现相关性肝癌。但在上述同种属雄性小鼠以及其它种属小鼠或大鼠的类似试验中未发现利福平的致癌作用。 多项研究提示利福平对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和体外人体淋巴细胞有潜在的免疫抑制作用但体外研究也显示利福平具有抗肿瘤活性。 【药代动力学】 据文献资料健康男性志愿者静脉滴注300或600 mg利福平血峰浓度分别为9.0?3.0和17.5?5.0??ɡ/ml血浆清除率分别为0.19?0.06和0.14?0.03L/hr/?稳态分布容积分别为0.66?0.14和0.64?0.11L/?.口服利福平血浆半衰期约为3小时静脉滴注300或600 mg利福平后其血浆浓度在给药后8小时和12小时仍能检测到。静脉滴注600 mg利福平其血浆浓度并未较300 mg给药成比例上升而是较理论值上升30显示高剂量给药清除减慢连续静脉滴注利福平600mg血浆浓度从第1天给药后8小时的5.81?3.38??ɡ/ml下降至第7天给药后8小时的2.6?1.88??ɡ/ml。 利福平在体内分布广泛在许多器官和体液包括脑脊液都达到有效的浓度水平。血浆蛋白结合率为80。未结合部分自由地扩散入组织。 利福平主要在肝脏代谢在胆汁中排泄随之进入肠肝循环经脱乙酰化生成25-去乙酰利福平该主要代谢物仍具有一定的抗菌活性。经脱乙酰化后小肠的重吸收减少便于利福平的排泄。约30的药物经尿排泄其中一半为原药。 【贮藏】密封在凉暗干燥处保存 【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶1瓶/盒 【有效期】36个月 【执行】YBH13592004 【批准文号】国药准字H20041319 【生产企业】企业名称重庆华邦制药股份有限公司