在澳大利亚卡麦角林与冒险相关

在澳大利亚卡麦角林与冒险相关 2.o5)明显高于没有使用的患者(每年 0.93);修正机会比为2.0(95o/CI每年 1.09,每年3.67). Inpharma2005(1509)20 (徐欣摘) 03104Hereeptin的补充心脏毒性 Genentech公司已向医师致函,公布 了其乳腺癌药物Herceptin(trastuzumab) (I)在最近的一项作为佐剂试验的 NSABP—B一31研究中初步的心脏毒性结 果.其疗效结果与另一项试验(NCCTG— N9831)的结果显示(I)在佐剂场合下的 益处,受到ASC0会议的广泛欢迎.专家 认为虽然(I)的风险一利益比为阳性,但其 心脏毒性是"美中不足之处". B一31研究在登记2085例患者后提前 结束,测试在多柔比星(?)/环磷酰胺(?) 化疗后用紫杉醇(?)的治疗方案中加上 (I)的益处.它也聚焦于心脏毒性和在治 疗中序列性心脏监测能否预测心脏毒性或 能在早期识别它. 心脏评估包括基线时以MUGA(多门 电路)扫描或超声心动图评估心功能及在 完成(I)(?)化疗后和开始(?)[用或未 用(I)]后6,9及18个月的随访评估.严 格限制有特别心血管危险的患者进入.左 心室射血分数(IVEF)应在正常范围内, 且无活动性心脏病(如心肌病,充血性心 衰,过去有心肌梗死或心律失常)的患者才 能参加试验.此外,在开始使用(I)前,患 者的LVEF至少在正常范围的下限以上, 且比基线时减少不多于15点.有一套为无 症状LVEF减少患者的调整剂量及停药 的规定,有症状的心脏毒性患者,则永久停 用(I). 根据初步,3O.5的患者因无 LVEF减少症状或心脏症状而至少推迟一 个剂量.18.3的患者因LVEF无症状减 低(14.3)或症状性心功能障碍或其它心 脏毒性(4.3),在完成一年治疗前停用 (I).与对照组比,使用(I)的患者三年 累计的NYHA?及IV级心衰发生率及心 脏性死亡也有统计学显着的增加(4.1比 0.8,风险比值一5.9).对照组有一例心 脏性死亡,(I)组无.Genentech公司在信 中说年龄及(I),(?)化疗后的LVEF可 帮助识别有症状性心功能障碍最大危险的 患者. 在ASCO会议上,Indiana大学癌症中 心的GeorgeSledge说,心脏毒性问可能 与以前应用过(?)有关.这个问题待另一 项未用(?)的佐剂研究(BeIRG006)得出 结果后可望解决. B一31及NCCTG—N9831研究的心脏 安全性资料的最后分析正在进行.另一项 大规模的(I)的佐剂试验HERA研究也 在ASCO发,它是由在美国以外销售 (I)的Roche公司进行的. Scrip2005(3087)23 (景新摘) 03105在澳大利亚卡麦角林与冒险相关 澳大利亚药物不良反应监测委员会 (ADRAC)表示,医生应该警惕正在联合 应用左旋多巴和多巴胺受体激动剂的患者 出现病理性冒险的症状. 在过去的两年问,ADRAC收到了四 份关于服用Pharmacia~Upjohn(Pfizer)公 司的帕金森病治疗药物Cabaser (cabergoline,卡麦角林)(I)(一种多巴胺 激动剂)出现病理性冒险的药物不良反应 报告.该机构相信(I)的不良反应可能"非 常罕见".这已经不是第一次报告病理性 冒险与多巴胺激动剂有关了.美国报告在 2002至2004年间有l1例帕金森病患者 出现破坏性的冒险行为.与药物不良反应 相关的多巴胺激动剂包括Pfizer公司的 Mirapex(pramipexole普拉克索)和GSK 公司的Riqu(ropinirole,罗匹尼罗). ?39' 人们相信病理性冒险也许是脑内多巴 胺能神经报告系统刺激增加的结果,该系 统对其他一些上瘾或强迫性行为很重要. 四位澳大利亚患者长期服用左旋多 巴,他们过分的冒险是在添加(I)后几个 月出现的,其中三位还出现了强迫的,不适 当的或不正常的行为.所有的行为问题在 停用(I)后都得到了解决. Scrip2005(3083)19 (张森摘) 03106博来霉素的肺毒性减少五年OS 据一项回顾性研究结果,博来霉素 (bleomycin)(I)的肺毒性(BPT)似乎可以 使何杰金病患者的总生存期(0S)减少五 年. 为研究(I)用于何杰金淋巴瘤患者的 效果,研究人员对MaycClinic医院的 Lymphoma数据库中所有在1986,2003 年间被诊断为何杰金氏病的患者进行了鉴 的治疗(141 定.这些患者都接受了含(I) 例),在25例(18)患者中发现(I)所致 BPT.发生BPT的病人(63;OS为4, 137个月)的平均五年OS明显低于没有发 生BPT的病人(90%;OS为7,220个 月).6例死于BPT;BPT所致死亡率在发 生BPT的病人中为24,总死亡率为 4.2.在使用粒细胞集落刺激因子或多柔 比星,(i),长春新碱和达卡巴嗪的病人 中,BPT的风险显着增加.值得注意的是, BPT的发生率极高,在年龄超过4O岁的 患者中平均五年的OS明显低于4O岁以 下的患者.不论何种原因把(I)从何杰金 病的治疗方案中除去,似乎都不会影响疗 效或生存率. Inpharma2005(1509)20 (徐欣摘) 03107度洛西汀对肝损害的新警告 美国FDA已经警告医生,有患者使用 Lilly公司的抗抑郁药Cymbalta ?4O? (duloxetine,度洛西汀)(I)出现罕见的肝 脏损伤的售后报道. (I)的安全问题,在美国已经是媒体 注意的焦点,因为FDA已经考虑到它的危 险/益处问题.2005年早些时候,Lilly公司 撤消(I)治疗应激性尿失禁的申请.后 来,FDA的药品安全中心提出了一项申 诉,它在网上发表的数据显示在因应激性 的妇女中自杀意图增加. 尿失禁服用(I) 仍不清楚是否肝脏安全性的警告将影响 Lilly公司在美国再申请(I)治疗尿失禁, 或者它将被美国FDA审议.(I)在欧盟已 经获得批准使用,作为Yentreve和 Ariclaim Lilly公司已经更新了(I)的美国标 签警告部分,考虑了上市后肝细胞毒性的 报道(包括肝炎和胆汁郁积性黄疸).建议 在服用(I)之前存在肝损害的患者可能有 进一步增加肝脏损害的危险,并且更新的 标签声明,(I)不应该作为一般处方药开 给患有慢性肝脏疾病的患者使用. Lilly公司估计肝脏损害是罕见的,在 少于十万分之一的患者中发生.而这一损 害在多种药物中的发生率在一万分之一和 一 百万分之一之间. Scrip2005(31oo)20. (李雅娟摘) 03108联合用药增加华法林严重出血的 风险 根据一项群体和一项重叠病例一对照 分析的结果,并用华法林(warfarin)(I)和 与之有潜在相互作用的药物似乎会增加房 颤(AF)病人严重出血的风险. 研究人员调查了4152例在研究期间 长期服用(I)的AF病人,研究并用(I) 与有潜在相互作用药物对严重出血的作 用.这些服用(I)的病人同时使用了88种 确证有相互作用药物中的56种,其中8种 与3例死亡和25例非致死性出血事件有