阿德福韦酯片副作用[资料]

阿德福韦酯片副作用[资料] 阿德福韦酯片副作用 【通用名】阿德福韦酯片 【性 状】本品为类白色片 【贮 藏】阴凉处，密封保存 【用法和用量】 患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。 成人(18,65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。 勿超过推荐剂量使用。 患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。 【不良反应】 [1]国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。 国内临床研究中不良反应为白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)和脱发(中度)。最主要的不良反应就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性，而一旦停药，病人 很可能会出现肝炎加重的现象。 耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96,144周)，确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4,14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。 rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5,3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。 与阿德福韦耐药相关的变异发生率0,48周为0%(0/629)，49,96周为2%(6/293)，97,144周为1.8%(3/163)，3年的累计发生率为3.9%。 交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L)的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。 在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。 体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2,3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。 毒理研究: 慢性毒性:在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。 在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3,10倍。 遗传毒性:在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中(有或无代谢活化)，阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 生殖毒性:当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯(暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍)，未见胚胎毒性和致畸作用。 妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人体暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结)的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 致癌性:小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。 阿德福韦酯片副作用常见的有: 一、吃阿德福韦酯片的不良反应，如乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良等; 二、可引起血中乳酸增多，使体内酸碱平衡失调，从而引起代谢紊乱; 三、可产生肾毒性。因此，在服用阿德福韦酯时应密切观察肾功能的情况，特别是那些已经存在肾脏疾病的患者; 四、阿德福韦酯片具有耐药性，患者一般服用半年以上就会产生耐药现象。 五、停药后，可引起肝炎加重，出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。乙肝小三阳病毒含量高怎么办 【药理作用】 阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。 阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2,2.5uM。 【禁忌症】 阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。 【注意事项】 1(对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 2(使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。 3(病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 4(因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。 5(单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒;目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。 【儿童用药】阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。 【老年患者用药】阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。