结肠浸润性微乳头状癌临床病理分析
临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6)?673? 结肠浸润性微乳头状癌临床病理分析
解建军,张仁亚,任玉波,白彬,马广贞,周莉,王敏
摘要:目的探讨结肠浸润性微乳头状癌的临床病理特征.方法应用光镜观察,免疫
组织化学染色等方法对3例结肠浸润性
微乳头状癌进行分析,并复习文献.结果3例中,男性2例,女性1例,年龄48,69岁,
平均56岁,2例发生于升结肠,1例发
生于乙状结肠,病变长度范围5,10am,光镜下,3例均可见局灶性高一中分化腺管
状腺癌,但主要由浸润性微乳头状癌成分
组成,微乳头状成分位于肿瘤边缘及浸润部.免疫组化染色EMA显示特征性"外翻
随访:例1肿瘤切除后3个月 性"结构.
肺转移,7个月后死亡;例2同时伴有腹壁转移结节;例3切除后6个月后锁骨上淋
巴结转移.结论结肠浸润性微乳头状癌
临床预后较差,具有高度侵袭性和结肠外侵犯,形态学上应与淋巴管内癌栓,人为
脱水因素及其它转移性肿瘤相鉴别.
关键词:结肠肿瘤;微乳头状癌;诊断;鉴别诊断;免疫组织化学
中图分类号:R735.3文献标识码:A文章编号:1001—7399(2010)06—0673—04
Invasivemicropapillarycarcinomaincolon:aclinicopathologicalanalysis
XIEJian-jun,ZHANGRen.ya,RENYu.bo,BAIBin,MAGuang—
zhen,ZHOULi,WANGMin
(DepartmentofPathology,LiaochengSecondPeople'sHospitalofTaishanMedicalCollege,
Linqing252601,China;Departmentof
Pathology,theAffiliatedHospitaloffiningMedicalCollege,fining272029,China;Departm
entofPathology,LiaochengPeople'S
HospitalofShandongProvince,Liaocheng272000,China) Abstract:PurposeToinvestigatetheclinicopath010giccharacteristicsofinvasivemicropapi
llarycarcinoma(IMPC)ofthecolon.
MethodsThreecaseofIMPCofthecolonstudiedbyhistopathologyandimmunohistochemicaltechniques.Theclinicaldataandthe
relatedliteraturewerereviewed.ResultsOfthe3cases,2casesweremanandonewaswomen.Theagerangedfrom48to69years
(average56).2casesoccurredinascendingcolonand1caseincolonsigmoideum.Thesizeofthetumourrangedfrom5to8amin
diameter.Histologically,allcaseswerecomposedoffocallyweIIandmoderatedifferentiatedadenocarcinoma,butpredominantly,of
mieropapillarycarcinoma.Themicropapillac~carcinomawastypicallyobservedattheperipheryoradvancingedgeofthetumorrather
thaninthecenter.ReversepolarizationofthetumournestwasdetectedbyanoutermembranousimmunostainingpatternofEMAin
tumourtufts.Thesevenmonthslater.thefirstpatientdiedwiththelungmetastases:ametastaticnoduleontheabdominalwallwasre—
movedandsigmoidectomyperformedinthesecondpatient;supraclavicularlymphnodemetastasiswasfoundin.thethirdpatientsix
monthsafteroperation.ConclusionIMPCofthecolonhasahighincidenceofaxillarylymphnodemetastasesandapoorclinicalout—
come.ImmunohistochemicalstainingofEMA,CK7,CK20,D2-40ishelpfultodistinguishordinarycoloniccarcinomawithextensive
lymphaticinvasionfrommetastaticcarcinomas.
Keywordscolonneoplasms;micropapillarycarcinoma;diagnosis;differentialdiagnosis;immunohistochenfistry
由于浸润性微乳头状癌(IMPC)具有较高淋巴
结转移率和结外侵犯,预后较差的特点,临床越来越
引起重视.随着对其研究的不断深入,已发现IMPC
不仅见于乳腺?J,亦可见于膀胱,肺,输尿管,腮腺
和胃肠道等器官中.我们收集3例结肠IMPC
病例,探讨其临床病理及免疫组化特征,并结合文献 复习报道如下.
收稿日期:2010—03—31
作者单位:山东省聊城市第二人民医院病理科,临清252601
济宁医学院附属医院病理科,济宁272029 .山东省聊城市人民医院病理科,聊城252600 作者简介:解建军,男,副主任医师.Tel:(0635)2342343,E—mail
kkmm007@】63.ecru
1材料与方法
1.1临床资料例1,2均为本院手术切除病例,例 3为济宁医学院附属医院病理科提供病例.例1, 男,69岁,因"结肠镜活检诊断乙状结肠癌"入院,术 前体检未发现其它器官肿瘤行乙状结肠癌根治及淋 巴结清扫术.术后3个月咳嗽,痰中带血,CT检查 示"右肺下叶肿瘤"再次人院行右肺下叶切除术;患 者于右肺肿瘤术后7个月死于右肺肿瘤弥漫性播散
例2,男,48岁,因便血3月伴消瘦人 伴呼吸衰竭.
院,结肠镜检发现升结肠有一巨大溃疡,结肠镜活检 病理诊断升结肠腺癌,术前体检发现右下腹壁 可触及一个边界不清的质硬结节,长径约3ClTI.行 ?
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结肠癌根治及腹壁结节切除术,术中见结肠系膜内 多处质硬结节,考虑肠系膜肿瘤转移,左下腹壁深筋 膜层一不规则肿块,与周围组织分界不清,患者6个 月后出现癌性腹膜炎.例3,女,54岁,因"结肠镜 活检诊断乙状结肠癌"行结肠癌根治术,术前体检 未发现
浅淋巴结肿大.术后6个月,患者出现右 锁骨上淋巴结肿大,切除活检示转移性腺癌,现随访
13个月生存.
1.2方法3例手术切除标本,均以10%中性福尔 马林固定,常规石蜡切片,HE染色,光镜观察.免 疫组化染色采用EnVision两步法,选用抗体包括 EMA,CK7,CK20,D2-40,E—cadherin,1TrF一1,Villin,
抗体及检测试剂盒均购自北京中杉金桥公司,操作 过程按说明书进行.
2结果
2.1眼观例1,送检乙状结肠一段,长16cm,结 肠腔内可见一巨大溃疡,s:10emX9cm,浸及全层 并累及全周,肠系膜处可及多枚肿大淋巴结;送检右 下肺叶组织大小9cmX8cm×6cm,肺实质内可见 图1低倍镜下示结肠肿瘤主要由腺癌及 底部的IMPC组成图2同上图的IM. Pc区域,示微乳头状结构呈微小簇状,周围 可见透亮空隙图3肺泡内IMPC结构
图4肠系膜内可见转移性腺癌及IM- PC结构图5淋巴结内转移癌,可见腺
癌及IMPC成分图6免疫组织化学E— cadherin染色显示左侧IMPC结构表达强度 及阳性细胞数量明显低于右侧管状腺癌,sP 法图7免疫组织化学染色EMA显示
IMPC中的"外翻"性阳性,sP法图8
肺转移性肿瘤中免疫组织化学染色CK20 阳性表达,SP法
肿瘤,大小4cmx3cm×2.5cm,与周围肺组织分界 不清,侵及肺被膜;例2送检结肠长14cm,肠腔内 可见s:7.6cm×6cm溃疡型肿物,侵及全层并在浆 膜面形成质硬结节,肠系膜内可触及多个质硬结节,
同时送检腹壁结节,大小4cmX3cm×3cm,切面 质脆;例3送检乙状结肠长13cm,肠腔内可见S:8 cm×6cm溃疡型肿物,侵及全层,肠系膜根部触及 多枚肿大淋巴结,术后6个月送检右锁骨上淋巴结. 2.2镜检3例结肠原发性肿瘤形态基本相似,主 要由高及中分化腺癌组成,肿瘤均侵及浆膜层及浆 膜外脂肪组织.溃疡边缘及底部的肿瘤细胞由浸润 性微乳头状癌组成,两种组织成分有明确分界(图 1),IMPC区域在例1,例2,例3中分别占20%, 45%,60%;IMPC区域肿瘤细胞巢呈微小乳头状,桑 椹状或圆形,卵圆形及形态不规则的大小不等的细 胞团.乳头中心偶有小的腺腔样结构,但缺乏纤维 血管轴心.每个乳头细胞团和周边的纤维组织间出 现无细胞的间隙,间隙内空虚,黏蛋白染色阴性.肿 瘤细胞呈柱状或立方形,胞质红染,呈细颗粒状,核 卵圆形,染色较深,细胞核有轻度的异型及少量核分 临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6)?675?
裂象,无明显坏死(图2).
例1肺肿瘤主要由中分化腺癌组成,伴间质较 多粒细胞浸润,肿瘤浸润边缘可见IMPC结构,易见 肺泡内浸润性生长,组织学图像与结肠一致(图3), IMPC区域约占全部肿瘤的10%.例2肠系膜可见 多发性转移性结节,转移图像两种成分均可见,但以 IMPC为主(图4),送检腹壁结节,显微镜下观察肿 瘤主要由中分化腺癌及IMPC构成,但以IMPC为 主.例3术后6个月送检右锁骨上淋巴结,边缘窦 内可见转移性中分化腺癌及微乳头状癌成分,两种 成分无移行(图5).
2.3免疫表型3例结肠腺癌均显示相同的免疫
组织化学特征,CK7(一),CK20(+),E.cadherin在 腺管状腺癌和IMPC中均呈阳性表达,但IMPC中表 达强度及阳性细胞数弱于或少于腺管状腺癌(图 6).EMA在腺管状腺癌区域显示腔内缘阳性,而在 IMPC中显示细胞团外周细胞膜阳性(图7),D2-40 染色显示IMPC周无淋巴上皮被覆.例1肺肿瘤: TTF?1(一),CK7(一),CK20(+)(图8),Villin (+),EMA(+);例2腹壁结节及例3锁骨上淋巴 结转移性肿瘤与结肠癌表达相似.
据上述所见,病理诊断为:例1,乙状结肠浸润 性微乳头状癌伴肺转移;例2,升结肠浸润性微乳头 状癌伴腹壁转移;例3,乙状结肠浸润性微乳头状癌 术后锁骨上淋巴结转移.
3讨论
1993年,Siraungul和Tavassoli把具有微乳头状
结构的乳腺癌称之为浸润性微乳头状癌首先报道.随后的研究表明,具有微乳头状生长模式的此类肿 瘤具有较高的腋窝淋巴结转移性,临床预后较 差引,其后国外文献中陆续报道了微乳头状癌可以 发生在肺,膀胱,卵巢,甲状腺,涎腺,胃肠等器官. 3.1发病率及临床表现2006年,Kim等对汉 城Asan医疗中心2003年1月,2004年6月的585 例结直肠腺癌的回顾性研究中,发现其中55例伴有 微乳头状腺癌成分,占普通型腺癌的9.4%,并指 出,微乳头状癌检出率较高是由于对发生在普通腺 癌中的局灶性微乳头状癌的病理形态有了更明确的 认识.研究发现普通型腺癌中大部分为中分化腺 癌,微乳头状腺癌成分占5%一80%.与一般腺癌 比较,伴有微乳头状腺癌成分的结直肠腺癌,更易出
现淋巴结转移和远处转移,但微乳头状腺癌在原发 肿瘤中所占比例与淋巴管浸润和淋巴结转移无关. Kim等通过进一步与119例普通结直肠腺癌临床资 料对比分析,发现伴有微乳头状腺癌的病例与病人 年龄,性别,肿瘤发生部位,肿瘤大小及肿瘤浸润深 度无关,同时CK7,CK20,MLH一1,MSH-2,p53,CEA
等免疫组织化学标记物主要用于判断原发或转移性 IMPC,但对于区分普通型腺癌和IMPC没有统计学 意义.本组3例结肠浸润性微乳头状癌中,例1术 后不久死于肺转移,例2出现癌性腹膜炎,例3出现 锁骨上淋巴结转移,均提示其临床预后不佳. 3.2病理学特征3例结肠IMPC均显示特征性的 微乳头状结构,其更易出现在肿瘤边缘及浸润部位. 其实,这种微乳头状结构实际上是假乳头状结构,乳 头中央缺乏纤维血管轴心,乳头与周围纤维间质之 间可见透明腔隙,腔隙内黏蛋白染色阴性.免疫组 织化学及超微结构观察已经证实,这种假乳头状结 构的形成是由于细胞极向的翻转而导致"翻转性生 长模式"l】'J.细胞巢边缘常呈锯齿状,中央呈实 性或中空小管样结构,瘤细胞核不规则,可见1个或 多个核仁,细胞质较丰富,淡嗜伊红.切除肺肿瘤显 示混合性中分化管状腺癌及IMPC成分,伴较多粒 细胞浸润,肿瘤浸润性边缘的肺泡腔内易见IMPC 成分.切除腹壁结节及锁骨上淋巴结内均显示混合 性中分化管状腺癌及IMPC成分,但以IMPC为主, 两者之间分界明确.免疫组织化学标记显示,上皮 膜抗原EMA强表达于肿瘤微乳头的边缘和腺管样 结构的内侧缘,CK7(一),CK20(+),E—cadherin在 微乳头状区域的阳性细胞数和阳性强度均低于腺管
状腺癌区域,肺转移性肿瘤病例的免疫组织化学标 记显示TIT一1(一),EMA(+),CK7(一),CK20 (+),Villin(+).
3.3鉴别诊断结肠IMPC应与具有微乳头状癌 结构特征的以下肿瘤鉴别:?结肠普通型腺癌伴广 泛淋巴结转移:普通型腺癌淋巴管内的瘤栓有时会 误认为微乳头状癌结构,D2-40作为一种有效的淋 巴内皮细胞标记可以帮助区分两者.同时,普通型 腺癌组织由于组织脱水原因有时会见到腺管与周围 间质的透明区,免疫组织化学标记EMA在IMPC中 的特征性表达有助于区分两者.?结直肠腺癌肿瘤 出芽:结肠IMPC与普通型管状腺癌混合时需与结 直肠腺癌肿瘤出芽相鉴别.组织学上,IMPC不同于 肿瘤出芽,前者由小的肿瘤细胞巢组成,且IMPC在 肿瘤的中央和周围均可见到,而肿瘤出芽是肿瘤浸 润时前沿组织问质内的单个或小灶性细胞群.?其 它器官IMPC结肠转移:结肠原发性IMPC在与其它 ?
676?临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6)
器官IMPC结肠转移的鉴别诊断中,免疫组织化学 标记物CK7,CK20,1TrF一1,Villin等有助于鉴别诊 断.
结肠IMPC是结肠腺癌中具有高度侵袭性的肿 瘤.鉴于结肠IMPC的不良预后,提高对结肠IMPC 组织学特征的认识,将有助于临床对此类患者进行 更积极的处理和密切随访.作者所遇3例结肠IM— PC,组织学图像均为IMPC与普通型腺癌成分相混 合,未见单纯性结肠IMPC,微乳头状癌在腺癌中所 占比例目前没有明确定义,Kim等认为应至少大于 5%lt3]
.根据IMPC在肿瘤中的分布特点,对怀疑
结肠IMPC的病理标本,特别是肿瘤浸润部位及肿
瘤与正常交界处需重点取材,以免漏诊.
(本文承蒙中国医学科学院肿瘤医院病理科苏
勤教授审阅,特此致谢!)
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