不同剂量米索前列醇阴道给药在足月妊娠引产中应用的Meta分析

208 《循证医学》The Journal ofEvidence·Based Medicine，2003，3(4)：208-210 不同剂量米索前列醇阴道给药在足月妊娠 引产中应用的Meta 李小毛 张 宇 杨越波 万 碌 方 莉 (中山大学附属第三医院妇产科，广州 510630) 【摘 要】 目的 评价25 g和50 g米索前列醇阴道给药在足月妊娠引产中的有效性和安全性。方法 全面 检索相关中英文文献数据库，提取数据资料，应用sAs中的Meta分析软件包对各研究结果进行一致性检验并采用相 应数学模型进行数据的合并与分析。结果 符合人选的文献12篇。从用药到胎儿阴道娩出的平均时间25 g组 为18．0 h，50 g组为12．5 h，合并估计的均数差为0．51 h(． ．1～1．1 h)，P=0．173；宫缩异常平均发生率25 g组为11．6％， 50 g组为24．6％，合并估计的率差为一12．6％(一16．8％～8．3％)，P=6．29x10 ，差异有显著性；平均剖宫产率25 g组 为14．3％，50 txg组为16．6％，合并估计的率差为0．1％(一4．2％一4．4％)，P=0．976；平均新生儿窒息率25 g组为8．9％， 50 g组为15．4％；合并估计的率差为16．1％(一3．0％ 19．6％)，P=0．492。结论 米索前列醇足月妊娠引产中阴道用药 25 g与50 g相 比同样有效 ，但25 g用药剂量安全性较高。 关键词 米索前列醇 ；足月妊娠 ；引产 ；剂量 ；综合分析 中图分类号 R71 文献标识码 A 文章编号 1671—5144(2003)04—0208—03 The meta-analysis for vaginal doses of misoprostol in administration of different term labor induction Li Xiaomao，Zhang Yu，Yang Yuebo，Wan Jing，Fang Li Department ofGynecology&Obstetrics．The ThirdAffiliated Hospital ofSun Yat—sen University, Guangzhou,510630,P．R．China 【Abstract】 0bjective To evaluate the efficacy and safety of vaginal administration of 25p,g or 50 g Miso in the term labor induction．M ethod Browsing the studies thoroughly，foHowed by taking up the data for meta—analysis． Results 12 studies selected for discussing the dose of administration．The induction—to—delivery interval was 18．0 h in 25 P,g group，and 12．5 h in 50 txg group，while the standard rate deviation was 0．51 h(-0．1-1．1 h1，P=0．173；the rate of abnorm al uterus contraction was 1 1．6％ in 25 txg group，and 24．6％ in 50 p,g group，whereas the standard rate deviation was - 12．6％ (一16．8％-8．3％)，,~--6．29x10 ；the standard rate deviation of cesarean section was 0．1％(一4．2％ ．4％)，P= 0．976；the standard rate deviation of newborn asphyxia was 16．1％ (-3．0％-19．6％)，P=O．492．Conclusion Vaginal administration of 25 P,g Miso has the same efficacy with 50 txg，but mole safely． Key words misoprostol；term labor；,induction；dose；meta．analysis 米索前列醇(Misoprostol，简称米索，Miso)J~J=J= 足月妊娠引产的有效性优于缩宫素，但在目前用药 状况下的安全性差于较规范用药的缩宫素 ，主要表 现为宫缩过强、急产、羊水粪染等发生率较高． 作者简介 ：李小毛(1962一)，男，湖南省郴 州市人 ．教授 ．主任 医师，医学硕士，广 东省 围产 医学学会副主任委 员。 甚至还见有子宫破裂、羊水栓塞等严重并发症的报 道⋯。如何安全有效地用药，既达到理想疗效又副作 用最少，关键之一在于掌握合适剂量，这仍是临床 上需要进一步探讨的问题。我们利用现有的有关文 献，通过Meta分析，探讨米索前列醇阴道用药25 g 和50 g两种 目前常用的剂量在足月妊娠引产 中的 有效性与安全性，以进一步研究其安全合理的用药 剂量 维普资讯 http://www.cqvip.com 李小毛，等．不同剂量米索前列醇阴道给药在足月妊娠引产中应用的Meta分析 209 1 资料与方法 1．1 研究对 象 利用已发表的米索前列醇用于足月妊娠引产 的研究文献 ，提取相关信息资料 ，系统分析25 g和 50 g米索前列醇阴道给药在足月妊娠引产 中的有 效性和安全性。 1．2 资料来源 联合检索 中国生物医学文献数据库和中国期 刊全文数据库获得相关中文文献 ，检索MEDLINE、 PubMed获得相关英文文献 ，时间为 1995年 1月至 2002年3月。纳入标准：①论文正式发表；②随机对 照试验 ；③各项观察指标有具体数据；④足月妊娠 引产；(~)Miso为阴道用药；⑥剂量为25 g和50 g， 两组比较。 1．3 统计学方法 应用SAS中的Meta分析软件包进行数据分析。 先对各研究数据进行齐性检验 。如P≥0．05，说明各 研究间同质性较好，选用固定效应模型进行数据合 并；如各研究间存在显著异质性 ，则采用随机效应 模型进行数据分析。 2 结 果 2．1 检索结果 共检索到相关中文文献60篇 ，英文 文献28篇。按上述标准筛选 ，符合条件的文献共有 12篇[2-13]其中中文文献7篇，英文文献5篇。25 和 50 g组Miso阴道用药组 的总例数分别为844例和 830例 ，见表1。 表1 入选文献研究特点描述 编码 作者 发表时间 25 g Mjs0组(例) 50 v．g Mis0组(例) 2．2 两组合并结果比较 宫缩异常包括宫缩过频 、 宫缩过强、强直性宫缩以及子宫过度刺激综合征 (在上述宫缩异常基础上发现胎心异常)等。25 g 组与5O g组从用药到胎儿阴道娩出的平均时间、宫 缩异常发生率、剖宫产发生率、平均新生儿窒息率的 数据见表2。 表2 25 g与50 g Miso足月妊娠引产的合并结果比较 X 95％CI P 3 讨 论 米索前列醇引产存在的其中一大问题就是用药 剂量的掌握，剂量过小时引产成功率不满意，而剂量 过大时容易引起各种并发症[，引。长期以来 ，许多学 者不断在探索选择合适的剂量以达到最大的成功 率，同时并发症又最少。 米索前列醇的剂型 目前为200 Ixg的片剂 ，据文 献报道足月妊娠引产用药的剂量选择从1／12～1片不 等，但目前常用的阴道用药剂量为25 g或50 g。本 研究资料表明，从用药到胎儿娩出的平均时间25 g 组与50 g组比较差异无显著性 ，说明25 g米索前 列醇用于足月妊娠引产的疗效与50 g相近。而宫缩 异常的平均发生率25 g组I：h5o g组显著低，说明 25 g米索阴道用药用于足月引产效果好，安全性更 高。用米索前列醇引产临床上需密切监护，及时发 现并有效处理宫缩异常，以便减少胎儿窘迫、新生儿 窒息等不良结局发生。 由于目前米索前列醇剂型每片为200 g，若取 25 g，即需人为分成8等份，肯定存在剂量不精确的 问题，故建议生产每片25 g的新剂型。实际上用药 间隔时间也至关重要 ，本研究入选资料 的用药间隔 为4-6 h重复一次直至临产。我们认为更合理的用 药包括用药剂量、用药途径 、用药间隔时间及 缓释剂型的研制等有待进一步研究。 本研究所选的资料均为已发表文献，未能收集 到未发表的研究资料，不可避免存在出版偏倚 ：各 文献研究结果的科学性难免存在差异，可能影响综 合分析的结果；所选文献样本量仍不够大，也影响 综合功效；一些低发生率的严重并发症如子宫破 裂、羊水栓塞等尚未出现，这是目前综合分析的不 足之处。 我们建议 ，在米索前列醇广泛用于足月妊娠引 产之前，仍需进行大规模的多中心随机对照临床试 维普资讯 http://www.cqvip.com (上接第 207页 ) [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] 参 考 文 献 Bousquet J，van Cauwenberge P，Khalaer N．Alle c rhinitis and its impact on asthma[J]．J Allergy Clin Immunol，2001，108(Suppl 15)：S147-$334 钟 定 ，董临江．哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者肺灌洗液Th亚 群 及B7分子的差异 [J]．中华结核和呼吸杂志，2001，24：421— 424 邓火金，陈 晶．外周血 I淋 巴细胞激活与哮喘发病的关系：J]． 第一军医大学学报．2001．21：351—352 刘宪文，章世贵．哮喘患者花粉皮试和血清总I 、IL-4表达及 激素干预的影响[J]．山东医药，2001，41：19—20 王爱华，李全新．过敏性哮喘患者外周lflLIL．2，IL-4．IL．6和IL．8 水平的变化 [J]．中国现代医学杂志，2000，10：52—53 项 阳，韩清韶．哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6，IL．8 含量及临床意义[J] 四川医学，2000，21：220—221 王 群，林江涛．哮喘患者TH~3E群的失衡及与相关细胞因子． 肺通气功能改变的关 系[J]．中华结核和呼吸杂志．2000．23： 147—15O 唐爱霞，李 军．细胞因子在哮喘发病中的作用及与I 水平相 关关系研究 [J]．陕西医学杂志，1998，27：698—700 宋泽庆，汤 斌．支气管哮喘一氧化氮，细胞因子与气道反应 性相关性研究 [J]．中国实验临床免疫学杂志，1998，10：13—15 赵 斌，珊 琪．过敏性哮喘患者细胞因子对I 生成机制的 探讨[J]．中国实用内科杂志，1997，17：593—595 [11]李 强，姜 斌． I淋 巴细胞激活及其释放的白细胞介素—4与哮 喘发病的关系[J]．中华内科杂志，1997，36：102—104 [12] 珊 琪，夏国光．外周血T细胞亚群及细胞 因子对外源性哮喘 IgE生成 [J]．中华微生物学和免疫学杂志，1996，16：299—301 [13]沈其昀，王利民．雷公藤多甙哮喘患者的抗炎平喘作用的机理 研究[J]．中国中医基础医学杂志，2001，7：30—33 [14]侯穗波．变应性鼻炎特异性免疫对细胞因子的影响[J]．广东 医学．2001．22：44--45 [15] 周 斌，吕世静．变应性鼻炎患者红细胞和淋巴细胞免疫粘附 功能和2种细胞因子的检测[J]．中华耳鼻咽喉科杂志，2000，35： 451—453 [16] 洪苏玲，涂文伟．烟曲霉鼻变态反应性病人细胞因子活性水平 观察[J]．免疫学杂志，1998，14：260—261 [17]李 洪，李元桂．变应性鼻炎白细胞介素-4和白细胞介素．8的 研究[J]．临床耳鼻咽喉科杂志，1998，12：471—473 [18]苏 虹，梁智辉．变应性鼻炎患IL．4和IgE的水平变化[J]．临床耳 鼻咽喉科杂志，1998，12：419—420 [19] 刘建平．非随机研究的系统评价方法 (一)[J]．中国循证医学． 2001，1：239—254 [20] 王爱华，佟学一．白细胞介素与支气管哮喘[J]．上海免疫学杂 志，1996．16：187—189 [21] 李华斌，韩德民．变应性鼻炎和环境卫生假说 [J]．临床耳鼻咽 喉科杂志．2003，17：449-450 维普资讯 http://www.cqvip.com