ChinJ ClinPharmacoI 717
Voi.26No.9September2010(SenatNo.131)
5.3用药剂量的改变
在药物上市前的临床研究中,用药剂量的选择,
是一个渐进且复杂的过程。从动物试验过渡到人体
试验,首先考虑的就是用多大的剂量,才能保证受试
者的安全,需要权衡的就是安全性,即对健康受试者
可能存在的风险。而在进一步的试验中,从健康受试
者到患者,从只考虑安全性到同时要考虑有效性,从
单一药物到可能存在的药物相互作用,处处需要及时
地进行风险与效益的评估。
用药剂量(或暴露量)与效应(包括有效性和安全
性)之间的关系为量效关系。量效关系与药物的安全
有效性密切相关。药物的安全性、有效性都是指在某
个特定的剂量和给药方式的条件下,将药物用于某个
特定的适应症人群,所观察到的安全有效性指标的变
化情况。因此,在药物上市前进行风险/获益评估中,
用药剂量和给药途径,是不能以现有数据而随意外
推的。
6结语
随着我国创新性药物研发的不断增加,无论是药
物研发者还是
者,都需要积累更多的药物风险管
理、药物风险与效益评估方面的经验。药物的风险/
效益评估,并非仅限于药物上市之前。在药物研发的
整个过程中,随时可以根据已有的数据,对药物风险/
效益的比较作出评估,根据评估的结果而作出go/no
90的决定。当然,在不同的时间点进行评估,其评价
的侧重点和目标也是有所差异的。本文仅从安全有
效性的角度,进行的风险/效益评估,探讨了在药物上
市前应考虑的诸多因素。其他
有待进一步探讨。
·科学园地·
氨氯地乎片联合单硝酸异山梨脂治疗老年单纯收缩期高血压的疗效
Effectsofamlodipinecombinedwithisosorbidesorbicinthetreatmentof
isolatedsystolichypertensioninelderlypatients
刘庶珠,李冬冬,高薇
(齐齐哈尔第一医院干部病房,黑龙江齐齐哈尔161005)
LIUShu—zhu,LIDong—dong,GAOWei
(CadreWard,QiqihaerFirstHospital,Qiqih恤r161005,He//on四'/angProvince,China)
摘要:观察氨氯地平联合单硝酸异山梨酯对老年单纯性收缩期
高血压(ISH)患者降压治疗。122例ISH患者随机分为对照组
和观察组,对照组给予氨氯地平片5—10mgqd及氢氯噻嗪
12.5mgqd;观察组给予氨氯地平片5—10mgqd,单硝酸异山
梨酯30—60mgqd,连用8周。结果显示,观察组对脉压改善
明显优于对照组,且对舒张压影响小。
关键词:单纯收缩期高血压;氨氯地平;单硝酸异山梨酯
Keywords:isolatedsystolichypertension;amlodipinebesylate;
isosorbidesorbic.
中图分类号:1t544.1;R972.4文献标识码:B
文章编号:1001—6821(2010)09—0717—02
单纯收缩期高血压(ISH)又称为动脉硬化性高血压,1999
年WHO/国际高血压学会及2005年中国高血压防治指南,将
其定义为收缩压≥140mmHg,舒张压<90mmHg。在印岁以
收稿日期:2010一Ol一14修回日期:2010一0r7一们
作者简介:刘庶珠(1973一),女,副主任药师,主要从事老年心血管病研究
通讯作者:刘庶珠,E—mail:Liushuzhu7304@126.tom
上老年人高血压中,约60%以上为ISH。近年来国内外流行病
学及临床实验证明,收缩压及脉压升高可作为心脑血管危险
性的独立预测因素,在调整年龄、性别、过去用药、吸烟、过去心
脏病史、脑中风史或糖尿病等因素后,若舒张压下降5mmHg,
心血管病反而七升10%;若舒张压下降至55mmHg以下,则低
于维持蘑要脏器灌注所需。如何在降低收缩压的同时,不过分
降低舒张压,是降压治疗中的一个难点。本试验是观察氨氯地
平片联合单硝酸异山梨酯缓释片与氢氯噻嗪,对老年患者血压
的影响及舒张压降低的程度,以探讨其对老年ISH的作用。
1资料与
1.1临床资料
122例老年ISH患者均为本院2009年2月至lO月就诊病
人。其均符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南诊断
。
被随机分为2组。其中,对照组60例,男32例,女28例,
年龄70—82岁,平均76岁;观察组62例,男38例,女24例,年
龄72—83岁,平均77.5岁。
1.2方法与统计学处理
所有患者在治疗前,停服其他降压药物。对照组,给予氨
(下转第720页)
万方数据
720 中国临床药理学杂志
第26卷第9期2010年9月(总第131期)
相关保障措施的建立;并在此基础上,对已有充分国
内成人临床试验数据的创新药,从大年龄儿童临床试
验开始,逐步向小年龄和婴幼儿过渡。当然,如果只
针对儿科患者的药物,也可以在获得充分非临床研究
安全性数据支持下,首先进行成人耐受性和药代动力
学研究,根据研究结果,如果确有研发价值,可从Ⅱ期
临床试验开始在目标儿童人群进行。
3结语
据世界卫生组织近期发布的信息显示,目前全球
每年约有9百万儿童,死于可以预防和治疗的疾病。
我国是发展中国家,对创新药研发的能力有限,加之
政治、文化和教育等差异,使得开展儿科临床试验的
难度更大。因此有待加强儿科临床试验相关的法规
体系建设,培育研究环境,强化创新药研究的责任体
系,提高儿科临床试验的水平。
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科学园地·
(上接第717页)
氯地平片(商品名:络活喜,辉瑞公司生产)5—10mg,氢氯噻嚷 图,观察用药后的副作用。
12.5mgqd。观察组,给予氨氯地平,同时服单硝酸异山梨酯 计量资料以均数±标准差表示,采用t检验。
(商品名:依姆多,阿斯利康生产)30一60IIlgqd。 2结果与讨论
每日测静息血压2次,记录收缩压、舒张压和脉压。用药 2.1 2组药物对老年高血压的作用
前后,监测血、尿常规、血脂、血糖、肝、肾功能、电解质与心电 结果见表1。
表1. 氨氯地平片联合单硝酸异山梨酯治疗老年高血压的作用
Table.1Effectsofarrdodipinecombinedwithisosorbidesorbicontheelderlypatientswithisolatedsystolichypertension
0 164.-/4-18.4 83.14-10.3 80.54-9.8 165.24-19.1 81.94-9.9 83.64-9.1
1 156.34-17.8 78.14-9.6 77.24-8.9 153.6±16.7 80.14-9.8 73.24-6.8
2 151.84-16.3 75.7±8.8 76.84-8.4 145.9土15.8 79.64-8.8 66.34-7.1
4 146.14-15.1 70.54-8.4 75.74-9.2 139.6±14.5 78.14-8.6 59.24-6.8
6 143.64-14.867.44-7.8 76.34-8.1 136.74-14.1 76.5±8.3 57.94-6.0
8 139.24-14.1 62.7±7.1 76.44-7.9 134.44-13.8 72.1士7.2 55.44-6.3
12 137.84-13.7 60.64-7.0 75.6±7.7 132.14-13.5 70.94-6.1 54.14-6.2
Control:Amledipinebesylatetabletscombinedwithhydrochlomthiazide;Trial:Amledipinebesylatetabletscombinedwithhydrechlomthiazideandisosorbide
sorbicfat
2.2副作用
用药后,发生轻度的头痛、头胀、面色潮红及眩晕等;但无
因副作用停药的病例。
本研究结果显示,2组病人对收缩压均有较好的降压效
果,降压作用平稳、持久。但对照组病人舒张压下降较大,脉压
改善较小;而观察组病人的舒张压下降较小,脉压明显改善。2
组病人的副作用均较轻微,病人均能耐受。表明氨氯地平片联
合单硝酸异山梨酯治疗老年人ISH安全有效,对舒张压影响
小,有利于保护靶器官功能。
参考文献:
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[3】杨振坤,沈卫峰,翁迪斌,等.高血压患者脉压与冠心病危险性的
相关研究[J].中华心血管病杂志,2003;30:325.
万方数据
氨氯地平片联合单硝酸异山梨脂治疗老年单纯收缩期高血压
的疗效
作者: 刘庶珠, 李冬冬, 高薇, LIU Shu-zhu, LI Dong-dong, GAO Wei
作者单位: 齐齐哈尔第一医院干部病房,黑龙江,齐齐哈尔,161005
刊名: 中国临床药理学杂志
英文刊名: THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
年,卷(期): 2010,26(9)
参考文献(3条)
1.杨振坤;沈卫峰;翁迪斌 高血压患者脉压与冠心病危险性的相关研究 2003
2.丁跃有;张维忠;邱慧丽 5-单硝酸异山梨酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察 2003
3.黄建凤;顾东风;宿少勇 我国成年人单纯性收缩期高血压患病率调查[期刊
]-中华预防医学杂志 2005(1)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zglcylxzz201009021.aspx