美罗培南与8种特殊输液的配伍稳定性研究

·294· 中国抗生素杂志 2009年 5月第 34卷第 5期 文章编号：1001．8689(2009)05-0294-03 美罗培南与8种特殊输液的配伍稳定性研究 劳佳 陈晓辉 韩木南· 葛万霞： 毕开顺 ，。 (1沈阳药科大学， 沈阳 110016； 2中国大冢制药有限公司， 天津300040) 摘要 ： 目的 全面考察美罗培南与复方电解质葡萄糖(M3A、M3B、MG3、R2A和 R4A)注射液、复方乳酸钠林格注射液(SLR)、 复方乳酸钠葡萄糖注射液(SLG)和复方乳酸钠山梨醇注射液(SLS)的配伍稳定性。方法 配伍溶液室温放置8h后用HPLC法测定美 罗培南的含量变化 ，同时观察配伍溶液外观、不溶性微粒及 pH值 ，并进一步考察不稳定因素。结果 配伍溶液的外观和pH值无明 显变化，不溶性微粒符合药典规定，药物含量下降则差异较大。结论 临床上美罗培南与输液的配伍使用需根据情况区别对待。 关键词： 美罗培南； 配伍稳定性； HPLC 中图分类号：R978．1 7 文献标识码：A A stability study on compatibility of meropenern within 8 special infusion solutions Lao Jia ， Chen Xiao—hui ， Han Mu—Ball ， Ge Wan—xia and Bi Kai—shun (1 Shenyang Pharmaceutical University， Shenyang 1 10016； 2 China Otsuka Pharmaceutical Co．，Ltd．， Tianjin 300040) ABSTRACT Objective This paper studies the stability of meropenem mixed with M3A，M3B，MG3，R2A， R4A，SLR，SLG and SLS infusion solutions to provide a scientific basis for the clinical chemotherapy．M ethods Use HPLC to determine the quantities of meropenem in mixture at room temperature and observe their external appearance， pH and the number of insolubility paticles at the same time．Results The appearance and pH of compatible solutions change very little and the number of insolubility particles are also consistent with Chinese Pharmacopeia in 8 hours at room temperature， but the content decrease are different． Conclusion It should be careful to combine meropenem with 8 infusion solutions in clinic． KEY W ORDS Meropenern； Stability； HPLC 在感染治疗中，美罗培南(meropenem，MRP)作为 一 种新型的碳青霉烯类抗生素 ，抗菌谱广，对各种 B． 内酰胺酶稳定 ，临床上用于难治性的重症感染，近几年 来应用逐渐增多。除注射给药外，常将其溶于输液中静 脉滴注给药⋯。临床上常用的输液除葡萄糖和生理盐 水外，很多具有特殊作用，适用于不同的患者。复方电 解质葡萄糖 M3A、M3B及 MG3注射液用于补充不能 经口摄取，以及经口摄取受限患者每日对水、电解质及 葡萄糖的需求，做维持输液，其电解质组成根据正常人 体对水分和电解质的平均需要量计算而得。复方乳酸 钠林格注射液(SLR)、复方乳酸钠葡萄糖注射液(SLG) 和复方乳酸钠山梨醇注射液(sLs)~可调节体液容量 和渗透压，具有补充钾、钠、钙及氯离子作用并供给热 量，属补充输液类，临床常用于代谢性酸中毒或有代谢 性酸中毒倾向并需要补充热量的脱水病例。复方电解 质葡萄糖 R2A注射液适用于排尿正常患者补充细胞 内液电解质缺乏，R4A则尤其适用于新生儿和小儿。 静脉滴注给药可以达到高效、高速的目的，但给药后药 物作用相对强烈且难以逆转，而上述8种特殊输液与 美罗培南配伍稳定性研究的文献未见报道，医生只能 凭借常识来配伍使用。笔者对美罗培南与8种输液的 配伍变化进行全面考察，以期为安全、有效、合理的临 收稿日期：2008．01．28 修回日期：2008．04．28 作者简介：劳佳，女，生于 1981年，在读硕士研究生。 }通讯作者，E-mail：bikaishun@yahoo．COB 美罗培南与 8种特殊输液的配伍稳定性研究 劳佳等 床配伍用药提供充分可靠的实验依据和参考【I-31 0 1 仪器与药品 1．1 仪器 日本岛津生产的高效液相色谱仪包括 LC一10 AD 输液泵、SPD一10 A紫外检测器和手动进样器；浙大智 达 N2000色谱工作站；GWJ一4型智能微粒测定仪(天 津大学精密仪器厂)；pH s一25数显 pH计(上海精密仪 器科学有限公司 )；AB 135．S电子分析天平 (瑞士 Mettler Toledo公司)。 1．2 药品 注射用美罗培南(住友制药株式会社 ，商品名美 平，0．5g／瓶，批号 1011 c)；美罗培南对照品(中国药 品 生 物 制 品 检 定 所 ，批 号 130506．200401，纯 度 87．2％)；乙腈为色谱纯(山东禹王实业有限公司禹城 化工厂)，水为双重蒸馏水，其余为分析纯。 所用 8种输液皆由中国大冢制药有限公司生产提 供，规格为 1000 ml／瓶，所含组分见 I。 2 方法与结果 2．1 溶液配制 对照品溶液 取美罗培南对照品 10mg，精密称 8种特殊输液的组成 配伍输液 组成(mg／m1) 氯化钠 氯化钾 乳酸钠 葡萄糖 氯化钙 氯化镁 山梨醇 磷酸二氢钠 磷酸氢二钾 2．34 1．75 1．75 1．92 1．17 6．0o 6．oo 6．oo O．75 1．5O 1．50 1．00 O．3O 0．30 O．3O 2．24 2．24 2．24 2．8O 1．12 3．1O 3．1O 3．1O 27．OO 27．o0 100．OO 23．5 40．O0 5O．OO 0．2O O．20 O．2O 定 ，置 10ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度 ，摇 匀。 供试品溶液 取注射用美罗培南 0．5g，精密称 定，溶于 1000ml输液中，摇匀。平行操作制备 8种配伍 溶液。 2．2 外观、不溶性微粒及 pH变化 取 2．1项下供试品溶液适量，室温下分别于0、1、 2、4、6和 8h考察外观、不溶性微粒及 pH变化(表 2)。 2．3 含量测定方法 (1)色谱条件与系统适用性试验 色谱柱 Phe nomenex Luna Cl8柱 (4．6mm×250mm，5 m)；流动相 为 0．3％三乙胺溶液(取三乙胺 3．0ml，加入 900ml水， 用稀磷酸溶液调节 pH至 5．0后加水至 1000m1)一乙 表2 配伍溶液外观、不溶性微粒及 pH变化 腈 (100：7， ／t，)；流速 1．0ml／min；检测波长 220nm； 进样量 101~1。理论塔板数按美罗培南计不低于 12000， 与相邻杂质峰分离度>1．5。 (2)专属性试验 分别取 8种输液和稀释 5倍的 供试品溶液适量 ，进样，美罗培南与输液的分离度良 好。美罗培南 tR=11．50rain。 (3)标准曲线的建立 分别精密量取对照品溶液 0．2、0．4、0．8、1．0、1．5和 2．0ml，用流动相稀 释至 10．0ml，摇匀。美罗培南对照品系列溶液浓度依次为 20．0、40．0、80．0、100．0、150．0和 200．0~g／rnl。按 2．3(1)项下色谱条件分别进样分析。以峰面积为纵坐 标，浓度为横坐标，线性回归方程为 Y=1．66×10 一 3．63×10 ，r=0．9998(n=6)。 (4)精密度试验 精密量取对照品溶液 5．0ml，加 流动相稀释至 10．0ml，连续进样分析 6次，美罗培南 峰面积 RSD为 0．8％(n=6)。 (5)重复性试验 取一批样品，按 2．1项下供试品 溶液配制方法平行制备 6份，分别稀释 5倍后进样，以 美罗培南的含量考察重复性 ，计算其 RSD为 0．7％ (n=6)。 (6)回收率试验 在已知含量的稀释供试品溶液 中，分别加人一定量的美罗培南对照品，配成浓度分别 为 0．0853、0．1065和 0．1277mg／ml的溶液各 3份，摇 弘 ∞ 似 · 296· 中国抗生素杂志2009年5月第 34卷第 5期 匀，以2．3(1)项下方法测得平均回收率和 RSD(n=9) 分另0为：M3A 99．6％和 1．4％；M3B 100．6％和 1．O％； MG3 99．6％ 和 0．9％ ；R2A 99．2％ 和 1．1％ ；R4A 99．7％和 1．1％ ；SLR 101．1％和 1．3％ ；SLG 100．8％ 和 1．0％ ；SLS 99．1％和 1．0％ 。 2．4 配伍溶液含量测定 取供试品溶液适量，室温下分别于0、1、2,4、6和 8h用 8种输液稀释 5倍后立即进样 ，以0h含量为 100％计算各时间点的药物含量变化，结果见表 3。 3 讨论 (1)美罗培南与 8种特殊输液配伍后 ，8h内溶液 均无色、澄清、透明，无明显变化；溶液中不溶性微粒数 表 3 配伍溶液中美罗培南的含量变化 (／7,=3) 目符合中华人民共和国药典 2005版二部有关规定H ； pH值在 4．71～7．21之间，8h内变化值<土0．11，处于 人体耐受范围之内。以上结果表明配伍液未发生明显 物理化学变化。 (2)配伍溶液含量变化值差异较大，其中和 MG3、 R2A配伍后含量变化较小，和SLR配伍后含量下降明 显，临床用药时需区别对待。进一步考察输液中各成分 对美罗培南稳定性的影响，结果显示美罗培南与葡萄 糖及山梨醇配伍后室温光照 8h后稳定性良好，而其与 乳酸钠的配伍溶液室温光照 8h后与 8种配伍溶液出 现相同的降解峰。考察 pH值对美罗培南水溶液的影 响时发现，酸性条件下室温光照 8h美罗培南稳定性 良 好，碱性条件下室温光照 8h则发生明显碱降解。由此 可见美罗培南在弱酸性条件下主要与乳酸钠反应 ，碱 性条件下则同时还有碱降解发生，由于 8种输液中均 含有乳酸钠，故配伍溶液都有不同程度的含量下降，同 时 pH值越高含量下降越明显。产生的有关降解产物 则需进一步研究。 (3)本研究首次全面考察了美罗培南与 8种特殊 输液的配伍稳定性并确定了不稳定影响因素，为临床 安全、有效及合理应用提供了指导。 (4)中华人民共和国药典 2005版二部中收录的美 罗培南的含量测定色谱条件采用 C。色谱柱，而本研究 采用了最为常用的 C s色谱柱，所得美罗培南峰形良 好，与相邻杂质峰分离度合乎，增加了方法的实用 性，对美罗培南测定方法的改进具有一定的指导意义。 参 考 文 献 【l】陈晓明，潘柏良，赵瑞亭 ．美罗培南的含量测定及与输液配 伍的稳定性考察【J】．中国药房，2002，13(5)：298—299． 【2]张少华，王媛规 多组药物配伍的稳定性及不溶性微粒的 分析【J】．安徽医药，2001，5(4)：298～300． 【3】杨俊梅，张冬冬 ，孙文静，等 ．葡萄糖氯化钠钾注射液在小 儿外科应用体会 【J】．牡丹江医学 院学报 ，2006，27(2)： 49～51． 【4]国家药典委员会 ．中华人民共和国药典【S】．(2005年版二 部)．北京：化学工业出版社，2005：446—447．