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甲氨蝶吟联合来氟米特治疗抗CCP抗体阳性的
早期类风湿关节炎
田静 高洁生 吴轰 李芬 谢希
中南大学湘雅二医院风湿科(长沙410011)
【摘要】 目的 探索甲氨蝶吟(MTX)联合来氛米特(LEF)治疗抗环瓜氛酸肤(CCP)杭体阳性的早期类风湿
关节炎患者的疗效及其安全性。方法 120例抗CCP杭体阳性的早期类风湿关节炎患者随机分为两组,60例接
受甲氛蝶吟联合来氛米特治疗(MTX10m酬次,1次/周,LEF 20 m岁次,1次/d) ,60例接受甲氛蝶吟联合硫酸舟
t+(HCQ )治疗(MTX 10 mg/次,1次/周,HCQ 100 mg/次,2次/d),观察治疗6个月后患者的临床症状改善情
况及药物副作用。结果 按美国风湿病学会(ACR)类风湿关节炎缓解
,治疗6个月后来氟米特治疗组
ACR20改善率为77%(40/52),硫酸舟氛奎治疗组ACR20改善率为60%(31/51),差异无显著性(P>0.05);而
两组ACR50改善率分别为54%(28/52)和29%(15/51),差异有显著性(P=0.01)。来氛米特治疗组和硫酸舟氛
奎治疗组的副作用发生率差异无显著性(P>0.05)。结论 甲氛蝶吟联合来氛米特治疗杭CCP抗体阳性的早期
类风湿关节炎患者的短期疗效可能优于甲氨蝶吟联合硫酸弃氛啥治疗,且副作用不增加,耐受性好。
[关键词】 关节炎,类风湿 甲氛蝶吟 来氟米特
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以滑膜
关节炎症和破坏为主要表现的一种慢性系统性自身免
疫性疾病,在发病2年内即可出现不可逆骨关节破
坏〔‘〕。这一认识使早期诊断及早期联合治疗RA显得
尤为重要。近十年来对早期RA提倡积极进行慢作用
抗风湿药联合运用以期改善RA临床症状和阻止骨破
坏的发生。最近研究〔,一,〕发现抗环瓜氨酸肤(CCP)抗
体不仅是早期RA的诊断性指标,也是预测RA预后的
指标。来氟米特是一种新型慢作用抗风湿药,能选择
性抑制体内嚓陡合成,并能延缓RA放射学进展[410
此项研究旨在探索对于抗CCP抗体阳性的早期RA患
者,甲氨蝶吟联合来氟米特治疗的疗效及其安全性问
。因为临床上最常选用甲氨蝶吟联合硫酸经氯哇治
疗RA,故将其作为对照组比较。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003 -2005年在湘雅二医院风
湿免疫科就诊类风湿关节炎患者120例,均符合美国
风湿协会1987年RA诊断标准,并同时具备以下条件:
①年龄在19一70岁,②病程小于2年,③血清抗环瓜
氨酸肤(CCP)抗体阳性。排除标准是:①接受过慢作
用抗风湿药,②生育年龄妇女未采用避孕措施,③伴
有肝肾损害及心脑、肺、血液疾患,或近期有严重感染。
120例RA患者随机分成两组,两组在年龄、性别比、病
程及治疗前关节压痛数、关节肿胀数、疼痛程度、患者
及医生总体评价、健康评价调查问卷(HAQ)、血沉、
CRP、类风湿因子阳性率、使用激素患者比例的差异均
无显著性(P>0.05),见表】。
1.2 方法 60例接受甲氨蝶吟联合来氟米特治疗
(MTX 10 mg/次,1次/周,LEF 20 mg/次,1次/d),60
例接受甲氨蝶吟联合硫酸i氯 rk (HCQ)治疗(MTX
10 mg/次,1次/周,HCQ 100 mg/次,2次/d)。6个月
内各药的剂量基本保持不变,所有患者在治疗前1个
月允许合用1种非w体抗炎药,及(或)口服小剂量糖
皮质激素(泼尼松鉴10 mg/d),且在6个月内保持不
变。分别记录治疗前、治疗后3及6个月末关节压痛
数、关节肿胀数、疼痛程度、患者及医生总体评价、健康
评价调查问卷(HAQ)、血沉、CRP等指标变化情况,并
进行疗效评估。关节数按简化28个关节计算,患者和
医生的总体评估都是用目视法0一10 cm的尺度衡量,
0为正常,10为最严重的状态。血清抗CCP抗体检测
表1 两组治疗前的一般特征及病情活动性指标的比较 云土:
项目 MTX + LEF MTX + HCQ
例数 60 60
年龄(岁)
性别比(男,女)
病程(月)
类风湿因子阳性率(%)
使用激素者比例(%,平均剂量mg/d)
压痛关节数
肿胀关节数
疼痛程度(0一10)
患者总体评价(0一10)
医生总体评价(0一10)
血沉(mm/h)
CHP(mg/L)
HAQ
21-67
3:12
15.0士2.4
76.7
15.0(7.5)
11.4土5.1
12.7土4.1
5.5士2.2
5.4 12. 3
5.211.5
44.8士17.3
30.1土10.5
2.2士1.5
25-69
4:11
14.4:0.1
80.0
13.3(7.5)
12.3士4.9
11.8士4.0
5.2士2.6
5.3士1.9
5.1士1.6
51.9 114.7
28.5111.0
2.411.2
广东医学 2007年2月第2s卷第2期
采用ELASE法检测CCP IgG型抗体,试剂盒由德国欧
蒙公司提供。
1.3 评价标准 美国风湿协会类风湿关节炎缓解标
准ACR2。和ACR50"'o ACR20或ACR50临床改善指
征:①原有肿胀和压痛的关节数的20%或50%被改
善;②以下5项中的3项改善20%或50%: a.患者对
病情活动的总体评价;b.医生对病情活动的总体评价;
。.患者在10 cm比例尺上对疼痛程度的评估;d.健康
评价调查问卷(HAQ) ; e.急性相反应物,如血沉、CRPo
1.4 副作用监测 每月查血常规、肝肾功能,每3个
月做一次眼科检查。记录药物不良反应,包括眩晕、头
痛、皮疹、疲劳、脱发、视觉异常、胃肠道反应、肝肾毒
性、上呼吸道感染、心脏传导阻滞、血液学改变等。
1.5 统计学方法 计量资料比较采用t检验,计数资
料比较用才检验。
2 结果
2.1 两组治疗后疗效比较 共有17例RA患者未坚
持治疗6个月,MTX+LEF治疗组有7例,MTX+HCQ
治疗组有6例因可能的副作用终止治疗外,其余4例
RA患者失访。103例RA患者完成了6个月的治疗。
在治疗第3个月末MTX + LEF治疗组ACR20改善率
为46%(24/52),MTX+HCQ治疗组ACR20改善率为
25%(13/51),差异有显著性(P=0.03);但两组3个
月末 ACR50改善率分别为 19% (10/52)和 14%
(7/51),差异无显著性(P >0.05)。治疗第6个月末
MTX+LEF治疗组ACR20改善率为77%(40/52),与
MTX + HCQ治疗组ACR20改善率60%(31/51)比较,
差异无显著性(P>0.05);而治疗6个月末MTX + LEF
治疗组ACR50改善率为54%(28/52),显著高于MTX+
HCQ治疗组ACR50改善率29%(15/51)(P=0.01)。
2.2 两组在治疗6个月后临床指标变化 观察完成
治疗的两组RA患者关节压痛数、关节肿胀数、疼痛程
度、患者及医生总体评价、HAQ、血沉、CRP在治疗6个
月后变化情况,两组在关节肿胀数及血沉、CRP变化上
的差异有显著性,其余指标的变化差异无显著性,见
表20
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2.3 两组药物副作用发生率
药物不良反应而中断了治疗。
发生率,差异无显著性(尸>0.
共有13例RA患者因
两组总的药物不良反应
05),见表30
表3 两组药物.All作用发生情况比较
药物不良反应
转氨酶升高至正常值3倍以上
白细胞减少(< 3. 0 x 109/L)
皮疹
胃肠道反应
上呼吸道感染
视觉异常
头痛
脱发
疲劳
MTX+ LEF
例
MTX+HCQ
,
?
?
?
?
?
?
??
?
?
项目
表2 两组治疗6个月末临床指标变化的比较 its
MTX + LEF MTX + HCQ r值 P值
病例数
关节压痛数
关节肿胀数
疼痛程度(0一10)
患者总体评价(0一10)
医生总体评价(0一10)
血沉(mm/h)
CRP(mg/L)
HAQ
52
一7.6士2.4
一7.411.8
一2.3士1.1
一2.1士0.9
一2.1 10.7
一26.7 112.0
一19.5士12.1
一0.94土1.31
51
一6.913.0
一6.3土1.5
一1.9土1.0
一1.8土1.1
一1.9士0.6
一18.1 110.7
一12.7 1 10.6
一0.71士1.03
1.31
3.37
1.93
1.52
1.56
3.84
3.03
0.99
0.19
0.001
0.56
0.13
0.12
0.0002
0.加3
0.32
3 讨论
近年来抗环瓜氨酸肤抗体(Anti一CCP)不仅用于
RA早期诊断,且与病情严重性以及骨破坏强相关。抗
CCP抗体阳性的RA患者比阴性的更易发生严重的骨
质破坏[[21。因此,对抗CCP抗体阳性的早期类风湿关
节炎患者,如何选择最佳治疗
,尤为重要。在治疗
上迟疑,可能会导致长期关节破坏的后果。目前临床
已开展DMARDs联合治疗早期类风湿关节炎,最常用
的是甲氨蝶吟联合硫酸经氯喳的治疗方案,但并非对
所有的RA患者都有效,且一些DMARDs(如硫酸经氯
唠)并不能真正阻止骨破坏。因此本研究选择抗CCP
抗体阳性的早期RA患者作为观察对象。
来氟米特(LEF)是一种新的DMARDs,已被证实
能延缓RA放射学进展[’]。LEF可减少滑膜中巨噬细
胞和T细胞数量,降低豁附分子的表达,抑制炎性细胞
因子释放和基质金属蛋白酶的合成。已有研究「‘一吕]表
明LEF治疗早期RA有效,但对MTX联合LEF治疗早
期RA,特别是治疗抗CCP抗体阳性的早期RA患者,
尚无相关报道。本研究发现,与MTX联合HCQ治疗比
较,MTX联合LEF治疗抗CCP抗体阳性的早期RA患
者,起效更快,能更有效缓解病情,改善关节功能,而且
不良反应并不增加,耐受性好。这也为早期RA患者需
要运用更积极的药物才能改变疾病病程提供了又一证
据。但因研究例数较少,时间短,未能在阻止骨关节破
坏方面进行两组比较,尚需进一步长期追踪观察。
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(收稿日期二2006 -08 -04 编辑:庄晓文)
灯盏细辛注射液治疗一氧化碳中毒迟发性脑病
王德清 马明明 金幸辉
河南科技大学第一附属医院神经内科(河南洛阳471003)
I摘要】 目的 观察灯盏细辛注射液对一氧化破(CO)中毒迟发性脑病的治疗效果。方法 63例CO中毒
迟发性脑病患者随机分为两组。常规综合治疗墓础上,观察组加用灯盏细辛注封液40 ml/d静脉滴注,对照组予
复方丹参注射液16 ml/d静脉滴注。入院时及3周后应用长谷川痴呆量表(HDS )和日常生活能力(ADL )进行评
定,治疗后分为治愈、显效、好转、无效。结果 入院时两组患者HDS及ADL评分差异无显著性(P>0.05)a 3周
后,观察组痊愈16例(50.0%)、显效13例(40.6%)、好转3例(9.4%),疗效明显优于对照组(P<0.05)0结论
灯盏细辛注射液是治疗CO中毒迟发性脑病的有效药物,应是临床不可忽视的治疗药物之一。
[关键词] 一氧化破中毒 迟发性脑病 灯盏细辛
急性一氧化碳(CO)中毒在临床工作中常见,经过
高压氧、保护脑细胞、脱水降颅压及支持治疗后,病情
很快好转,意识恢复正常;但部分患者经过数日、数周
假愈期,再次出现意识精神异常、痴呆、锥体外系/锥体
系损伤、抽搐等症状,称为CO中毒迟发性脑病。其后
遗症多,如不积极治疗甚至危及生命或终身残废。如
何选择有效药物是目前临床需要解决的问题。本组观
察灯盏细辛注射液治疗CO中毒迟发性脑病收到了良
好效果,报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 所有CO中毒迟发性脑病患者均系
2003年1月至2006年1月我院收治,共63例,按人院
次序,随机分为对照组和观察组。观察组32例:男19
例,女13例,年龄30-81岁;对照组31例:男18例,女
13例,年龄28一80岁。两组患者在性别和年龄方面差
异无显著性(P>0.05),具有可比性。人选标准:①符
合第六版《内科学》CO中毒迟发性脑病诊断标准川并
行头颅CT或MRI检查;②无活动性出血过敏及严重
心肺肝肾血液系统疾病;③排除急性脑血管病和其他
原因造成的脑病。
1.2 治疗方法 两组患者均给予相同的常规综合治
疗,即吸高压氧、控制感染、脱水降颅压及乙酞谷酞胺
注射液营养脑细胞等。观察组加用灯盏细辛注射液
40 ml/d静脉滴注,3周为一疗程;对照组加用复方丹
参注射液16 ml/d静脉滴注。
1.3 观察项目及判断标准 人院当日及3周后分别
给予HDS及ADL评定。ADL 1级:日常生活完全自
理,可独自上下台阶;ADL 2级:部分日常生活能自理,
可平路行走;ADL 3级:日常生活靠人帮助,搀扶行走;
ADL 4级:卧床不起、保持意识。3周后评定:痊愈:
HDS 22分以上或ADL 1级;显效:HDS 10. 5一21.5分
或ADL 2级;好转:HDS 6一10分或ADL 3级,无效:
HDS 0一5分或ADL 4级。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13. 0统计软件。计量
资料采用:检验,治疗前后的比较应用配对t检验;计
数资料采用 zx检验。
2 结果
人院当日两组HDS及ADL分级评定差异无显著
性(P>0.05)。治疗3周后,两组治疗前后HDS评分
的差异有显著性(P<0.05),见表1。副作用:两组均
未发现对肝肾心有不良影响,观察组中2例患者出现
头痛头晕,减慢滴速后症状缓解,未影响治疗。
3 讨论
CO中毒迟发性脑病是指急性CO中毒后,经过2