引起药物性水肿的常见药物及其发生机制
引起药物性水肿的常见药物及其发生机制
郑 萍 ,许 军,晏 媛,娄 艳(南方医科大学附属南方医院药学部,广州市 510515)
中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2007}04—0309—02
药物性水肿是指药物引起体液积聚于组织间隙中而出现
的全身或局部肿胀,一般于用药后发生,停药后不久消失,其与
人体机体反应特性有关,临床主要表现为局限性水肿,如下肢、
面部水肿,严重者出现全身水肿。药物性水肿常被临床所忽视,
且其发生机制各异。本文着重将易诱发水肿的常见药物及其发
生机...
引起药物性水肿的常见药物及其发生机制
郑 萍 ,许 军,晏 媛,娄 艳(南方医科大学附属南方医院药学部,广州市 510515)
中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2007}04—0309—02
药物性水肿是指药物引起体液积聚于组织间隙中而出现
的全身或局部肿胀,一般于用药后发生,停药后不久消失,其与
人体机体反应特性有关,临床主要表现为局限性水肿,如下肢、
面部水肿,严重者出现全身水肿。药物性水肿常被临床所忽视,
且其发生机制各异。本文着重将易诱发水肿的常见药物及其发
生机制综述如下,以供临床合理用药参考。
l 非甾体抗炎药
使用非甾体抗炎药(NSAID)的患者有3%~5%可出现神
经末梢水肿,以使用吲哚美辛、保泰松为甚,常见于四肢水肿。
选择性抑制环氧化酶一2(COX一2)的NSAID如罗非西布.引
发水盐潴留、高血压和加重充血性心力衰竭的危险性【l 更大。
NSAID还可致血管神经性水肿、黏膜水肿等变态反应。水杨酸
盐类在中毒情况下易引起非心源性肺水肿,少数可致脑水肿,
其大多发生在老年人、吸烟者和长期服用阿司匹林的患者中。
NSAID通过抑制COX活性,于扰前列腺索 (PG)的生物合成
发挥作用【2 。肾脏中的PG与水盐代谢有关,药物致PG分泌不
足可使。肾血流量减少,肾小球滤过率下降,钠重吸收亢进而引
发水肿。NSAID造成肾损害,可表现为水钠潴留、水肿,常为轻
度或亚临床型(体重增加 1~2kg),通常发生在用药后第 1周,
停药后可恢复正常。水钠潴留、水肿、高血压易引发心血管意
外,现美国食品与药品管理局(FDA)专家认为,增加心血管严
重不良事件的风险是 NsAID(cox 2选择性和非选择性抑
制剂)共有的类副作用口】,故 NSAID应尽量避免不必要的大剂
量 、长期应用。
2 皮质激素类药物
使用该类药物引发的水肿常见于颜面及下肢,为轻度凹陷
性浮肿,亦可表现为全身性水肿,多伴有向心性肥胖、多毛、痤
疮、皮肤紫纹、高血糖、高血压、低血钾等症状“】,一般停药后可
消失。盐皮质激素通过促进远端肾小管对钠离子(Na )的重吸
收而致水肿。糖皮质激素有较弱的盐皮质激素样作用,还可通
过促进蛋白质分解,降低血浆胶体渗透压而引发水肿。使用糖
皮质激素时应遵循以下原则:最小有效剂量;隔日疗法;短程冲
击用药;尽量局部用药代替全身用药;如使用NSAID有效,则
不使用激素。另外,大量使用激素治疗时,应避免以生理盐水作
为溶媒,以减少低钾、高钠、水肿的发生。
3 性激素、口服避孕药及蛋白同化剂
有报道,使用该类药物可引发会阴水肿、下肢轻度凹陷性
水肿 】。一般在使用一段时间后可自行消失。雌激素使肝脏合
成血管紧张素原增加,肾素一血管紧张素一醛固酮活性增强,
还可直接作用于肾脏使肾小球滤过率降低、肾小管钠重吸收增
加而引发水肿。雄激素可致水、钠、钙、磷潴留。口服避孕药中含
有的雌激素、蛋白同化刺如苯丙酸诺龙均具有弱雄激素样作
[3】 朱明炜,朝金铎,贾振庚,等 .蛇毒凝血酶在腹部手术中
的止血作用以及对凝血功能的影响[J】.中华外科杂志,
2002,40(8):581.
[4】 Kim SH,Cho YS,Choi YJ.1ntraoeular hemocoagulase
in human vitrectomy[J】.Jpn J Ophthalmol,1994,38(1):
49.
【5】 Mankad PS,Codispoti M.The role of fibrin sealants in
hemostasis[J】.A卅J S“ ,2001,182(Suppl 2):21.
[6】 Schips L,Dalpiaz O,Cestari A.et a1.Autologous fib—
rin glue using the vivostat system for hemostasis in la
paroscopie partial nephrectomy[J】.Eur Urol,2006,50
(4):801.
【7】 Alving BM.fibrin sealant summary of a conference on
characteristics and clinical use【J】.Transfusion,1995,
35(9):783.
[8】 Shen HB,Lu XM,Zheng QC,et a1.Clinical applica—
tion of laparoscopic spleen——preserving operation in
traumatic spleen rupture【J】.Chin J Traumatol。2005,
8(5):293.
【9】 徐 静,琚玲丽 .明胶海绵填塞法治疗产后阴道血肿15
例[J J.中国妇产科临床杂志,2005,11(6):454.
★主管药师。研究方向:临床药学。电话:020—62787235。E—
mail:zpm321@126.corn
中国药房 2007年第18卷第 4期
【10] Wagner WR,Pachence JM,Ristich J,el a1.Comparat.
ive in vitro analysis of topical hemostatic agents[J】.
Surg Res,1996,66(2):100.
f11] Nagamatsu M,Podratz J,Windebank AJ,et a1.Acidity
is involved in the development of neuropathy caused by
oxidized cellulose[J】.J Neurol Sci,1997,146(2):97.
【121 Gbodhead A.Clinical efficacy of comfeel plus transpa—
rent dressing[J】.Br J Nurs,2002,11(4):284,
[13] Rao SB,Sharma CP.Use of chitosan as a biomateriaI:
studies on its safety and hemostatic potentialfJ】 B —
omed Mater Res。1997,34(1):21.
【14] Sechriest VF,Miao YJ,Niyibizi C,el a1.GA gaugmen—
ted polysaccharide hydroge1.A hovel biocompatible and
biodegrable material tO support chondrogenesis【J】.J
Biotaed Mater ReS,2000,49(4):534.
【15]Silverstein ME,Chvapil M.Experimental and elinical ex—
periences with collagen fleece as a homeostaticagent[J】.
J Tranma,1981,21(5):388.
【16] Oswald AM,Joly LM,Gury C,et a1.Fatal intraopera—
tive anaphylaxis related to aprotinin after local appli—
cation of fibrin glue[j】.Anesthesiology,2003,99(3):
762.
(收稿 日期:2006一O8—17 修回日期:2006一O9—26)
China Pharmacy 2007 Vo1.18 No.4 ·309
维普资讯 http://www.cqvip.com
用,均可引发水肿。且口服避孕药为非处分药,使用者多为健康
人群,且人数较多,故对其用药安全性提出了更高要求,现临床
已逐渐提倡使用雌激素含量较少的复方制剂。
4 胰岛素及口服降糖药
使用该类药物引发的水肿多发生于糖尿病控制不良、胰岛
素开始治疗阶段。常见于面部和双下肢水肿,重者可波及全身,
多为一过性、自限性 。一般在治疗前血糖水平越高,使用胰岛
素后血糖水平下降越快,引发水肿的可能性亦越大或时间越
早。发生机制可能是:高张性糖尿病的渗透性利尿作用抑制了
肾小管对钠的重吸收,血清胰高血糖素水平显著升高抑制了醛
固酮作用,故血糖未控制前常有失水和电解质紊乱现象。使用
胰岛素治疗后促进了肾小管对钠的重吸收,导致一过性的水钠
潴留。水肿明显时应给予低盐饮食,必要时使用双氢克尿噻、速
尿等利尿剂对症治疗。
水肿也是噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂所致的共同
的不良反应,一般为轻至中度外周性水肿,多数伴体重增加,发
生率为3%~18%,合用磺酰脲类或二甲双胍时不良反应症状
显著增加,在与胰岛素合用或有心脏疾病的患者中发生率最
高。发生机制可能与多种因素有关 】:长期使用可导致血浆肾
素和醛固酮显著增加;与胰岛素协同。引起动脉扩张,钠重吸收
增加;间质离子转运的改变、内皮通透性的变化和过氧化酶增
殖活化受体 7(PPART)介导的血管渗透生长因子表达。水肿
发生率和程度与剂量呈正相关,建议使用 TZDs时应从小剂量
开始,且开始几周内应进行水肿和心脏功能
,有心功能不
全倾向者慎用,并避免使用二氢吡啶类钙拮抗药和NSAID。
5 钙拮抗药
二氢吡啶类钙拮抗药易引发水肿 】,代表药物如硝苯地
平、尼群地平等。水肿特点为早晨轻、午后重,常见于双踝部,少
数可发生在面部或其他部位,使用利尿剂可减轻症状但不能根
治,一般停药后可逐渐消失。发生机制可能是:药物使小动脉和
毛细血管前括约肌选择性扩张,从而使毛细血管滤过压升高或
血管扩张引起的血液再分配。老年人血管致密性差,较易发生。
6 抗高血压药
大多数该类药物若不合用利尿剂,均有可能引发水肿 1。
p 受体阻滞剂使心排出量、肾血流量、肾小球滤过率降低,肾
素、醛固酮分泌增多,导致水钠潴留。a一肾上腺素能阻滞剂(如
哌唑嗪)、直接性血管扩张剂(如肼苯哒嗪、米诺地尔),均可引
起体液潴留(米诺地尔更易发生)。血管紧张素受体拮抗药与血
管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)引发下肢水肿发生率较低 (相
比之下,前者更低),但也可引发血管性水肿 [1 。故长期使用利
尿剂、血管活性药物等应逐渐减量停药,以免骤然停药而引发
水肿。
7 中草药
长期使用甘草、人参等中草药可导致机体水钠潴留而引发
水肿。发生机制为甘草中含有的甘草甜素和甘草次酸等有效成
分具有肾上腺皮质激素样作用而引发水肿。
8 其他
具体包括:损害肾脏功能,该类药物较多,如解热镇痛药、
镇静药、抗凝药、利尿剂、p一内酰胺类(青霉素、头孢菌素)、氨
基糖苷类、磺胺类、抗病毒类(阿昔洛韦)等;损害肝脏功能而引
发腹水、水肿,如抗结核病药(异烟肼、利福平)等;损害心脏功
能致心功能不全,如抗肿瘤药 (阿霉素)、抗精神失常药 (氯丙
嗪)等;引起变态反应而引发血清病或血管神经性水肿,如口一
内酰胺类(青霉素、头孢菌素)、氨基糖苷类 (庆大霉素)、磺胺
类、喹诺酮类(环丙沙星)、大环内酯类(红霉素)等,以及花粉、
‘ 310‘ China Pharmacy 2007 Vo1.18 No.4
板蓝根、当归、马鞭草等;抗甲亢药物可抑制甲状腺摄碘,抑制
甲状腺合成和分泌,抑制甲状腺素在周围组织中转化为T。,或
通过免疫机制引起甲状腺机能减退而引发粘液性水肿;输人过
多的氯化钠、碳酸氢钠、乳酸钠或大量使用水杨酸钠、青霉素
钠,可直接引发高钠血症和水肿。
9 结语
药物性水肿的发生机制虽不完全一致,但基本因素如下:
药物致细胞外液量增多导致组织问液J舶多或致血管内、外液体
交换失衡引起组织间液增多,大多药物通过影响肾脏的过滤和
重吸收功能,致水钠潴留而引发水肿。水肿可造成细胞组织营
养不良,影响器官组织机能活动。药物性水肿通常不用治疗。严
重时限盐、利尿,对症治疗,必要时停药后均能消失。
参考文献
[1】 Chen BH.COX一2 inhibitors and renal function in eld—
erly people【J J.CM .f,2000,163(5):604.
【2】 OnderG,Pellicciottti F,Gamassi G。et a1.NSAID—rel—
ated psychiatric adverse events=who is at risk?【J】.
Drugs,2004,64(23):2 619.
【3】 Question and answers:FDA regulatory actions for the
COX 2 selective and non selective non—stProidⅡ
anti—inflammatory drugsf NSAjD )【EB/OL】.http:
//www.fda.gov/cder/drug/infopage/C0X2/C0X2qa.
htm .
【4 J Kurosawa M,Nakagawa S,Mizuashi M,et a1.A com—
parison of the efficacy,relapse rate and side effects a—
mong three modalities of systemic corticosteroid thera—
PY for alopecia areata[J】.Dermatology,2006,212(4):
361.
【5】 Tan D,Haines CJ,Limpaphayom KK,et a1.Relief of vas—
omotor symptoms and vagina1 atrophy with three doses
of conj ugated estrogens and medroxyprogesterone acet—
ate in postmenopausaI Asian women from 1 1 countries:
the Pan—Asia menopause(PAM)study[J】.Maturitas,
2005。52(1):3 551.
【6】 Alsheikh—Ali AA,Abourjaily HM,Karas RH.Risk of
adverse events with concomitant use of atorvastatin or
simvastatin and glucose一1owering drugs(thiazolidined—
Jones,metformin。sulfonylurea,insulin,and acarbose)
【J】.Am J Cardiol,2002。89(11):1 308.
【7】 Mudaliar S,Chang AR。Henry RR.Thiazolidinediones,
peripheral edema。and type 2 diabetes:incidence,patho-
physiology,and clinica1 implications[J】.Endocr Pract,
2003,9(5):406.
【8】 ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT
Collaborative Research Group.Major outcomes in
high— rish hypertensive patients randomized to an—
giotensin converting enzyme inhibitor or calcium
channel blocker vs diuretic:the antihypertensive and
lipid—lowering treatment to prevent heart attack trial
(ALLHAT)[J】.JAMA,2002,288(23):2 981.
[91 Anon.Drugs for hypertension[J】.IVied Lett Drugs
Ther,2001,43(1 099):17.
【10] Cha YJ,Pearson VE.Angioedema due to losartan[J】.
A Pharmacother,1999,33(9):936.
(收稿 日期:2006-08—17 修同日期:2006—10-10)
中国药房 2007年第 l8卷第 4期
维普资讯 http://www.cqvip.com
本文档为【引起药物性水肿的常见药物及其发生机制】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。