机械瓣膜替换术后抗凝血浆蛋白C含量改变的意义

机械瓣膜替换术后抗凝血浆蛋白C含量改变的意义 机械瓣膜替换术后抗凝血浆蛋白C含量改 变的意义 上海医学检验杂志2001年第16卷第1期 文章编号:1001—2087(2001)01—0015—03 机械瓣膜替换术后抗凝血浆蛋白c含量改变的意义 魏文宁,王林林,方峻.宋善俊(同济医科大学血液病研究所.湖北武汉430022) 摘要;目的探讨机械瓣膜替换术后口眼华法令者.血浆蛋白C,PC)的改变及与其他凝血因子改变的关系 采用酶联免疫吸附法测定PC古量,采用经典一期法测定凝血因子X:C,凝血酶原时同并计算国际正常化比 值(INR)结果正常对照组(n=45),口服华法令组(n=78)PC古量分剐为(5.00土0.64)mg/L,(2.54士2.18) mg/L,两者差异有极显着性(P<0.O01X眼药时间1,6个月,7,24个月,25,132个月者PC古量分别为(4.02~ 3.60)mg/L,(2.52土1.56)mg/L,(2.40土1.66)mg./LPC含量改变与固子x,凝血酶原时间(PT),INR问无明显 相关性.结论机械瓣膜替换术后口服华法令者血浆蛋白C含量减低,并与服药时间长短有关,蛋白C的改变存在 较大的个体差异在抗凝治疗初期,对蛋白c含量的监测有着特别重要的意义 关键词:机械瓣膜替换术{抗凝;血浆蛋白C 中图分类号:R654.文献标识码:A TheSignificanceofthechangeofplasmaproteinCinpatientshavingoralanticoagulantafter mechanical prostheticvalvesoperationWE1z.~ennlngtWANGLinlin,FANG.n,eta1.InsiotuteofHema tology.T【mg扣Me— dicalUmvisity,Wuhan430022 Abstract:ObjectiveToinvestigatethechangesofp[asmaproteinC(PC)inpatientshavingora lwarfarin aftermechanicalprostheticvalvesoperationanditsrelationshipwiththechangesofothercoagulationfactors. MethodsPlasrl-laPCwasmeasuredbyELlSA.FX;C,andPT(INR)weremeasuredbyonestagemethod.Results TheconcentrationofPCofcontro[groupandora[warfaringroupwere(5.0~064)mg/L,(2.54?2]8)mg/Lr} spect[ve[y.Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups.TheseconcentrationsofPCwere(4.02土 3.60)mg/L,(2.52~1.56)mg/Land(2.40~1.66)mg/L,inpatientswhohavewarfarinfor1, 6months,7,24 monthsand2, I32monthsrespectively.ThechangeofPChavenocorre]afionwithFX,PTandINR.Conclusion Thepatientshavingoralwarfarinwithmechanicalprostheticvalvesoperation,hadalowerconcentrationofPC, anditrelatedwiththetimeofhavingwarfarin,therewagreatindividualvariation,inthechangeofplasmaPC. SurveillanceofPCmayhaveimportantclinicalslgn[ficanceintheearystageofantlcoagu[anttreatment. Keywords:Mechanicalprostheticva[ve:Antcioagulant;PlasmaproteinC 心脏机械瓣膜替换术后抗凝治疗最常见的并发 症是出血和血栓栓塞,其发生率占术后并发症的 75"].因此准确的抗凝治疗对于提高患者术后生 存率有极为重要的意义.近几十年来,国内外学者在 术后抗凝强度的合理选择,实验监测方法,特别是对 维生素K(VitK)依赖蛋白在抗凝治疗中的改变已 有较为深入的研究..目前国内此领域的研究多限 于VitK依赖凝血因子的研究,而对VitK依赖抗凝 蛋白的研究较为少见我们初步探讨了机械瓣膜替 换术后抗凝治疗中血浆蛋白C(Pc)的改变情况. 材料和方法 一 ,对象正常对照组;45例健康正常人,男 17例,女28例;年龄]8~45岁,平均31.5岁. 抗凝治疗组:78例,男32例,女46例{年龄19 , 62岁,平均43岁.风湿性心脏瓣膜病变左房室瓣 替换术53例(MVR),主动脉瓣替换术(AVR)? 例.MVR加AVR14例.口服华法令(平均2.5ms/ d)1,132个月. 二,设备和试剂ELX800型酶标比色计 rUSA):ACL一200全自动血液凝固检测仪(USA). 血浆PC含量ELISA试剂盒(福建太阳生物技术公 司No:980310),冻干含钙兔脑组织凝血活酶(福建 太阳生物技术公司ISI1.78.No.981210),乏因子x及因子x标准血浆(法国Stago公司No:732/]05). 三,PC含量测定采用酶联免疫吸附双抗体 夹心法.一期法因子x:c测定:采用纠正因子x血 浆活化部分凝血活酶时间方法.凝血酶原时间 (PT):经典一期法凝血酶原时间测定国际正常化 比率(INR)计算INR一[皇喜]Is,式中IsI为凝 血活酶的国际敏感指数. 结果 一 ,受检各组PC,因子x:C及INR测定结 果见l. 二,抗凝治疗时间与PC,固子X:C和INR 的变化见表2. 抗凝治疗组患者PC含量改变分布情况(根据 上悔医学检验杂志BOO1年第16卷第l期 正常对照组上,下限界定):78例被观察者PC低于 正常者(<4.0mg/L)58例.占74.4;高于正常者 (>6.0mg/L)10倒,占12.8;正常范围内者占 12.8.其中1,6月组高于正常者5例占组内 25,正常者3倒,占15.7,24个月组高者3例 占10,正常者4例占13.4.24月以上组增高2 例占7.1,正常者4例占14.3. 抗凝治疗患者PC含量与因子x:C,INR间的 关系相关统计分析表明,抗凝治疗者PC与因子 x:C,INR间无明显相关 表1正常对照组及抗凝治疗组PC等测定结果[j士) 讨论 血浆PC转化为活化PC(APC)具有灭活凝血 因子Va和?a的作用.也有阻碍因子Xa与血小板 结合的作用,同时还有促进纤维蛋白溶解的作用,是 体内重要抗凝物质之一.PC在肝脏合成,PC合成 需要VitK参入,被称为VitK依赖蛋白.香豆素类 药物如华法令,新抗凝片等通过抑制VitK有效地 参入合成阻碍了VitK依赖蛋白的羧基化,从而使 这类蛋白质失去正常生理功能.由此可见应用华法 令一方面抑制了凝血蛋白的合成,起抗凝作用;而另 一 方面也抑制了机体抗凝蛋自如PC和蛋白s的抗 凝作用本组病例PC含量明显低于正常对照组(P <O.O1),这与其他学者报道相符'Iguchi等报 道在术后3d内用较大剂量华法令(16mg/24h), 蛋白c含量及活性很快降至较低水平,而此时因子 D,x等VitK依赖凝血因子尚未降至有效抗凝水 平.华法令的这一负效应,明显影响了手术后初期的 抗凝效果,存在血栓形成的危险性.本组病例口服华 法令的量平均为2.5mg/d.血浆PC含量在1,6个 月组平均水平略高于7,24月,25,132个月,而因 子x:c,PT及INR值维持在有效抗凝水平,临床上 未见血栓及出血并发症 本组资料还显示:口服抗凝剂时间在1,6个月 组病例PC含量差异波动相对较大,其中正常上限 者(>6.0mg/L)占组内25,正常范围内占15, 低于正常下限者(<4.0mg/L)占60,7,24个月 组高者占l0,正常者占13.3.低者占76.7, 25,】32个月组高者占7.1,正常者占14.3,低 者占78.6.1,6个月组PC含量与其他两组比较 差异有显着性(P<Il_05)上述结果提示PC含量的 改变程度可能与服药持续时间长短有关.Chandler 等报道PC对华法令反应存在较大的个体差异, 本组有2G.3病例PC含量在正常或蹦上水平,同 时少数病例PC含量<】mg/L可以认为PC含量 改变对抗凝剂反应的个体差异,使机体自身抗凝能 力出现差异,从而造成抗凝效果的波动.因此,PC 含量的检测对于用药剂量的调节具有重要意义. 上海医学检验杂志200]年第16卷第1期 回归分析PC含量与因子X:C,PT以及 INR间无明显相关.但因子x在25,132个月组略 有升高,PT,INR值1,6个月组波动较大,且与其 他两组差异有显着意义,这可能与此组APC含量波 动引起的固子Va灭活程度差异所致.上述结果也 提示,口服抗凝剂早期疗效可能受PC含量的影响 较明显. 参考文献 [1:MilosevieU,AnojicisS.Antieoagulationtherapyin cardmlpatientswithmechanicalvalveprostheses[J]. SrpArhCelokLek,1990,118:481 C22WeltersI,MengesT,BallesterosM,eta1.Thrombin generationandactivationofthethrombomodulinpro— reinCsysteminopenheartsurgerydependonthe underlingcardiacdisease口.ThrombRes,1998, 92:1. [33魏文宁,王爱莲,扬焰.围体外循环手术期凝血因子x 和PT检测的价值[J].上海医学硷验杂志,1997,12: 201. 蓝鸿钩,孙宗垒,等.IZl服华法令抗凝中蛋白C C4]张红超, 和抗凝血酶?的变化[J].同济医科大学,1999,28: 128一l32. Cs]lguchiA,SatoK.ProteinCresponsetoinductionof warfarintreatmentafterbypassoperation[Jj.Thorac CardiacSurg.1994,42:222. [6jChandlerIV,WallJ.Individualvariationinthefibri— nolyticresponseduringandaftercardiopulmonaryby— pass_J].ThromboandHaemost.I995,74:1293. (收稿:1g99—10—28修回:2000--9—15) (本文编发,范基农) 文章编号;1OOl一2087(2001)ci—C017—01 275份胆汁细菌需氧培养及药敏试验 吕萍, (1.浙江省青春医院检验科,杭州310016; 关键词:胆汁;细菌需氧培养 中圉分类号:QP3335文献标识码:c 胆道感染是常见急腹症.我们采用胆道手术时 无菌抽取胆汁5,8ml直接注入法国生物一梅里埃 公司生产的需氧双相培养瓶(HPD),对275例急性 胆囊结石,胆总管结石,肝内外胆管结石患者进行胆 汁细菌需氧培养,并姒API系统鉴定如下. 一 ,细菌鉴定结果275份胆汁分离出病原菌 I65株(其中10份标本各分离出2种细菌),25个 种,阳性率为56.4.革兰阴性菌I25株,占75.8 (其中肠杆菌科细菌109株14种,占66.1;非发 酵菌16株3种,占9.7).革兰阳性菌36株,占 21.8X(其中葡萄球菌5株4种,占3.O;肠球菌 3O株2种,占18.2;棒状杆菌I株,占0.6).白 色念珠菌4株,占24. 二,药敏试验5种主要细菌的药敏结果耐药 率在50以下的抗生素有:大肠埃希菌(泰能,阿米 卡星);肺炎克雷伯菌(泰能.氯霉素,头孢呋辛);粪 肠球菌(万古霉素,呋喃妥因);阴沟肠杆菌(泰能); 顾毅 2.浙江省第一医院检验科,杭州310003) 铜绿假单胞菌(泰能,阿米卡星,派拉西林). 三,讨论正常胆汁是无菌的.当胆道发生阻 塞,细菌侵入,能引起感染.入侵细菌主要由肠道上 行而来,也可经门静脉或淋巴系统进入胆道.因此, 胆道感染的细菌多源于肠道菌,且与肠道正常菌群 檀吻台.从分离的165株病原菌检出率与构成比来 看,革兰阴性菌占75.8.革兰阳性菌占21.8:排 列在前五位的细菌分别是:大肠埃希菌44株占 26.7,肺炎克雷伯菌22株占13.3,粪肠球菌2l 株占12.7,阴沟肠杆菌1]株占6.7,铜绿假单 胞菌1]株占6.7,与国外报告比例菌种相似.另 外,在275例患者当中.有4例检出白色念珠菌.提 示有抗生素滥用使菌群失调及机体免疫功能降低的 可能,值得重视. (收稿1999—11—11修回i2cJ{】0—1—211 (本文编发:储怡星)