原因不明子宫内膜薄雌激素受体_基因Rsa_Alu_多态性

原因不明子宫内膜薄雌激素受体_基因Rsa_Alu_多态性 β原因不明子宫内膜薄雌激素受体 基因 R sa ?、A lu ?多态性 1123 乐爱文 单莉莉 袁瑞 董洁 111 肖天慧 卓蓉 王中海 123( ) 广东医学院附属深圳第六人民医院 ,深圳 518052; 重庆医科大学附属第一医院 ,重庆 400016; 深圳市第二人民医院 ,深圳 510000 β摘 要 : 旨在探讨重庆地区雌激素受体 基因 R sa ?、A lu ?多态性与原因不明子宫内膜薄的关系 。选择重庆地区 120 名原因不明子宫内膜薄患者为试验组 , 120名正常子宫内膜作为对照组 。应用聚合酶链反应 2限制性片段长度多态性的方法 ββ分析 ER基因 R sa ?、A lu ?多态性 。观察 ER 基因多态性在试验组与对照组中的分布 ,分析各基因型 、等位基因型及单倍 β体型特征 。结 果 显 示 , 两 组 ER 基 因 R sa ?基 因 型 比 较 差 异 有 显 著 性 , R 等 位 基 因 型 频 率 试 验 组 为 3711% , 对 照 组 为 β( ) 4813 % , OR 值为 01630 95% C I = 01438,01907, P = 01013;两组 ER 基因 A lu ?基因型比较差异没有显著性 。试验组和对 ββ照组 ER 基因 R sa I和 A lu I单倍体型 D ′分别 = 011138、010680,其连锁不帄衡性不强 。 ER 基因多态性与原因不明子宫内膜 薄有关 , R 等位基因可能是其保护因素 。 基因多态性 等位基因 关键词 : 子宫内膜 雌激素受体 The Study on the R sa ?, A lu ?Polym orph ism of the Ertrogen Receptor Gene Beta in Unknown Aetiology Endom etr ium Th inness 1 1 2 3 1 1 1L e A iwenShan L iliYuan R u iDong J ieX iao Tianhu iZhuo RongW ang Zhonghai 1 2 ( The A ff ilia ted S ix th S henzhen People’s Hospita l, Guangdong M ed ica l College, S henzhen 518052; The A ff ilia ted F irst 3 )H ospita l of Chongqing M ed ica l U n iversity, Chongqing 400016; The S econd S henzhen People’s Hospita l, S henzhen 510000 ( ) It wa s to inve stiga te the re la tion sh ip be tween po lymo rp h ism s of the e strogen recep to r ER gene be ta R sa ?、A lu ?andA b s tra c t: ( unknown ae tio logy endom e trium th inne ss in Chongq ing region of Ch ina. 120 unknown ae tio logy endom e trium th inne ss p a tien ts ca se ) ( ) β group and 120 no rm a l endom e trium wom en con tro l group we re rec ru ited from Chongq ing of Ch ina. the ER gene R sa ?and A lu ? ( ) po lymo rp h ism s’d istribu tion in the two group s by re stric tion fragm en t length po lymo rp h ism s R FL Pwa s ob se rved. M ean tim e, the geno2 typ e s, a lle lo typ e s, and hap lo typ e s cha rac te rs we re ana lysed. R e su lts showed tha t R sa? geno typ ic frequency d iffe rence s we re sign ifican t. ( ) R a lle lo typ e frequency in ca se group wa s 3711 % , and tha t in con tro l group wa s 4813% , the OR wa s 01630 95% C I = 01438,01907 , P = 01013. A lu I po lymo rp h ism in the two group s showed no sign ifican t d iffe rence. R sa I and A lu I hap lo typ e ’s D ’we re 011138 and β 010680, the 1 inkage d isequ ilib rium wa s no t strong. ER gene po lymo rp h ism s is a ssoc ia ted w ith unknown ae tio logy endom e trium th in2ne ss. “R ”a lle le m ay be a p ro tec tive fac to r fo r unknown ae tio logy endom e trium th inne ss. Ke y w o rd s: Endom e trium E strogen recep to r Gene po lymo rp h ism s A lle le 一般正常子宫内膜厚度在 5 ,10 mm 不等 , 子 5 mm。子宫内膜变薄的原 做超声时内膜不能达到 宫内膜在不同时期 ,厚度有所不同 。子宫内膜薄是 因分为全身因素和局部因素 ,全身因素有内分泌失 指妇女在有一定雌激素的作用下 ,在内膜较厚时期 调 ,如雌激素水帄偏低 ,孕激素不足 ,排卵障碍和生 收稿日期 : 2009 208 231 ( ) 基金项目 :重庆市卫生局科研项目 06 22 2059 ( ) 作者简介 :乐爱文 1976 2,医学博士 ,主治医师 ,研究方向 :妇科内分泌 ; E2m a il: lea iwen@1261com 通讯作者 :王中海 , E2m a il: leaiwen@ 1261com 113 子宫内膜厚度检查 长激素缺乏等 ;局部因素主要是内膜损伤 ,粘连和缺 两组人群均于月经第 10 ,12 d 用 B 超声检查 如等 。临床上有一类病人无上述病因 ,仅现为子 子宫内膜厚度 , < 5 mm 入选试验组 , > 5 mm 入选对 宫内膜 薄 , 称 之 为 原 因 不 明 子 宫 内 膜 薄 。雌 激 素 ( )照组 。E strogen, E是调节子宫内膜生长的主要激素 , 而 ( )114 标木收集E必须与雌激素受体 e strogen recep to r, ER 结合才 两组妇女均取静脉 2 m l待测 ,用冻存管 , 提取能发挥生物学效应 , ER 是 E 对子宫内膜发挥生理[ 1 ] 作用的桥梁 。前期研究结果显示此类病人 ER 表 DNA ,用酚氯仿法提取和纯化 DNA , 用于基因多态 β达较正常子宫内膜下降 。人 ER基因有 5号外显子 性研究 。 R sa?和 8 号外显子 3′非编码区 A lu ?常见多态性位 [ 2 ] 115 基因多态性分析 引物由上海生工生物工程技ββ点 , ER 基因的这种多态性可能会影响 ER 的表 术服务有限公司合 达 ,进而影响体内雌激素生物学作用的作用 。 本研究采用 PCR 2R FL P研究中国重庆地区子宫 β成 ,特异性扩增 ER 基因第 5外显子和第 8外显子 β(内膜薄 ER 基因 R sa I和 A lu I 两处为分别出现限 的一部分 。反应条件参考文献 [ 2 ]。 ) 制酶 R sa I和 A lu I的识别位点而得名 多态性 ,旨在 R sa I位 点 的 上 游 引 物 : 5′2CTTGCTTTCCCCA G2β 从分子遗传学角度 ,探讨原因不明子宫内膜薄 ER GCTTT23′;下游 : 5′2ACCTGTCCA GAACAA GA TCT23′;基因多态性 。 A lu I位点的上游引物 : 5 ′2TTTTTGTCCCCA TA G2 1 材料与方法 TAACA 23 ′;下游 : 5 ′2AA TGA GGGACCACA G CA 23 ′。111 临床资料 116 统计方法选取 2004年 2月 ,2006 年 11月在重庆医科大 用 SPSS 1310软件包进行分析 。基因型和等位 学附属第一医院就诊的原因不 明子 宫内 膜 薄患 者 基因频率采用基因计数法计算 ,研究对象与 H a rdy2 120例作为试验组 ,年龄 19 ,42 岁 ,帄均 3016 ?311 W e inbe rg帄衡的符合程度 、单个基因型及组间等位岁 。选取同期的子宫内膜厚度正常妇女 120例作为 2 2 基因频率比较采用四格表 x 检验和 R ×C列联表 x 对照组 ,年龄 20 ,41 岁 ,帄均 2912 ?313 岁 。两组 月经周期为 26,30 d。原因不明子宫内膜薄纳入标 ( )检验 ,并以优势比 odd s ra tio s, OR 及其 95 %可信区 ( ) ( ) ( ) 准 : 1 性 激 素 水 帄 检 测 在 正 常 范 围 ; 2 月 经 第 间 confidence in te rva ls, C I表示相对风险度 。两组 计量资料比较采用 t检验 。以 P < 0105 为有统计学 10,12 d子宫内膜光滑 菲薄 , 宫 腔无 粘 连 , 输卵 管 意义 。 ( )开口清晰可见 ; 3 月经第 10 ,12 d 子宫内膜厚度 2 结果( )< 5 mm; 4 排除内科疾患如糖尿病 、结核病以及甲 211 两组人群生化指标 、临床资料比较 两组病人状腺 、肾上腺等内分泌疾病 、外科疾病 、先天性疾病 血清 6 项激素水帄 、年龄及人流次数 ( )等 ; 5 个体间无血缘关系 ,检查前 3 个月未接受任 比较见表 1、表 2。 何性激素治疗 。对照组除子宫内膜厚度 > 5 mm 外 , ( ) ( ) ( )1 4 5 项一致 。 ( )两组血清性激素水平比较 x ?s 表 1 112 性激素检查 于卵泡期空腹状态抽取静脉血检试验组 对照组 t P 指标 查 。性激素检 ( ( ))n = 120 n = 120 查方法采用酶联免疫测定法 ,药盒为美国 B iocheck( )E2 p g /m l 1486 1633 0070179 ?32126 103 ?36112 63公司生产 ,测定 血清 6 项性 激素 : 包 括卵 泡 刺激 素 2166 ?1117 2139 ?0175 ( ) ( ) ( ) FSH 、黄 体 生 成 素 LH 、雌 激 素 E2 、催 乳 素 ( )01715 01474 P ng /m l ( ) ( ) ( ) PRL 、孕酮 P及睾酮 T,均在正常范围才列入 ()FSH m IU /m l 7128 ?0132 7136 ?0128 - 11008 01295 本研究 。()LH m IU /m l 5166 ?2151 6132 ?2103 - 01730 01471 ( )1710 01473 - 0PRL ng /m l 13136 ?6168 14118 ?8126 ( )T ng /m l 1780 01421 - 00166 ?0116 0173 ?0116 表 2 两组病人年龄及人流次数比较 ( x ?s) ()()岁 人流次数 次 年龄 组别 试验组 3016 ?311 2179 ?1122 2912 ?313 2141 ?1132 对照组 11887 01663 t 01081 01498 P 由表 1、表 2中可见其性激素水帄 、年龄及人流 次数比较均无统计学差异 ,符合入选标准 。排除性 激素异常 ,人流等引起子宫内膜厚度改变 。 212 两组病人 B 超子宫内膜厚度 从表 3中可以看出试验组子宫内膜厚度比对照 ( ) 组明显偏低 ,且具有统计学意 P < 01001 。 ( )表 3 两组病子宫内膜厚度比较 x ?s ( )()n 例数 组别 子宫内膜厚度 mm t P 试验组 4135 ?0140 - 121019 < 01001 120 120 对照组 8195 ?1128 β213 ER 基因 R sa I、A lu I酶切结果 β214 两组病人 ER 基因 R sa I多态性的比较 从图 1 中可以看出 rr型为 1 条带 , RR 型为 1 β两组 ER 基因 R sa I基因型等位基因 R , r频率 条带 , R r型为 2 条 带 。从 图 2 中 可 以 看 出 aa 基 ) ( 因型为 1 条带 , AA AA 基 因 型 为 2 条 带 , A a 为 的比较有统计学差异 。等位基因频率的相对风险分 析 , R 等位基因患子宫内膜薄的风险是 r等位基因 3 条带 。 () 的 01630倍 表 4 。 β表 4 ER基因 R sa I多态性分布及其与子宫内膜薄的关系 ( )( )基因型频率 % 等位基因型频率 % 组别 RR R r rr R r n ( )( )( )( )( )试验组 120 14 1117 % 61 5018 % 45 3715 % 89 3711 % 151 6219 % ( )( )( )( )( )对照组 120 25 2018 % 66 5510 % 29 2412 % 116 4813 % 124 5117 % 2 61759 61207 x 01034 01013 P ( )( )OR 95 % C I 01630 01438 ,01907 ββ215 两组病人 ER 基因 A lu I多态性的比较对照组相比差异无有显著性 ,两组 ER 基因 A lu I等 () β位基因型 A , a频率的比较亦无有统计学差异 表 5。 试验组 ER基因 A lu I基因型 AA , A a, aa频率与 β表 5 ER基因 A lu I多态性分布及其与子宫内膜薄的关系 ( )( )基因型频率 % 等位基因型频率 % 组别 AA A a aa A a n ( )( )( )( )( )试验组 12 % 13 % 15 % 13 % 17 % 5 434 2881 6744 18196 81120 对照组 ( ( ( ( ( )))))3 215 % 23 1912 % 94 7813 % 29 1211 % 211 8719 % 120 2 x31589 1635 3 P 01166 01057 ( )11633 01983 ,21713 ( )OR 95 % C I 表 8 子宫内膜薄影响因素发病风险 β216 两组 ER 基因 R sa I、A lu I基因单倍体型比较 2 OR 95 % C I 影响因素 P x 及 P 值借助于 SPSS1310 统计软件运算 , D ’ > β 013为判断标准 , 试验组和对 照 组 ER 基因 R sa I年龄 01555 01158 ,01937 01370 和 A lu I单倍体 型 D 分’ 别 = 011138、010680 , 均小 于FSH 01151 1717 001658 ,21166 () 013 ,其连锁不帄衡性不强 表 6 ,表 7 。LH 01716 1652 001308 ,11933 β试验组 ER基因 R sa I和 A lu I单倍体型的比较 表 6 E2 11138 1859 001315 ,31944 R / r基因型 A / a PRL 11026 1297 001928 ,11065 基因型 2 2 R r D D ′ P rx 01968 1407 0P 01874 ,11098 A 32 12 11069 1937 0T 01418 ,21757 010653 012036 011221 291338 < 01001 a 57 139 01630 1013 0R 等位基因 01438 ,01907 β对照组 ER基因 R sa I和 A lu I单倍体型的比较 A 等位基因 11633 01983 ,21713 01057 表 7 A / a R / r基因型 R raa基因型 01846 01480 ,11491 01564 基因型 2 2 D D ′ R r P rx 01049 1001 < 001006 ,01378 RR aa基因型 A 21 8 a 95 116 010291 010685 010319 71659 01006 化学性质发生变化 ,解离出 H SP90 后 , ER 再转移到 细胞核内以高亲和力与靶 DNA 结合 ,以二聚体的形 217 子宫内膜薄影响因素发病风险分析 式诱发或抑制基本转录机制的装配 ,从而调控靶基 采用 Logistic回归通过优势比及其 95 %可信区因的转录 ,进而调节雌激素 ,促进细胞增生 、分化和 [ 3 ] [ 4 ] ( )间 95 % confidence in te rva l, 95 % C I分析等位基因 维持正常的生理功能 。N ilsson认为 ER 基因单 频率的相对风险分析 , R 等位基因患子宫内膜薄的 ( ) 核苷酸多态性 single nuc leo tide po lymo rp h ism , SN P ( ) 风险是 r等位基因的 01630倍 P = 01013 。A 等位 可能导致 基因 在 转录 、翻 译水 帄 失 调 , 导 致 ER 表 ( )基因频率在两组中差异无统计学意义 P > 0105 表 达 、功能异常 。 ) 8 。 311 原因不明月子宫内膜薄临床资料 3 讨论()(对子宫内膜薄组 试组 及正常子宫内膜组 对 ) 原因不明月子宫内膜薄雌激素正常 ,推测可能照组 血 清 6 项 性 激 素 检 测 : 包 括 卵 泡 刺 激 素 ( ) ( ) ( ) ER 减少 ,雌激素受体是调节子宫内膜的主要激素 ,FSH 、黄 体 生 成 素 LH 、雌 激 素 E2 、催 乳 素 ( ) ( )( )()作用体现在 :一方面促进子宫内膜血管的周期性重 PRL 、孕酮 P及睾酮 T检查 ,发现 表 1 两组 [ 1 ] 性激素水帄在正常值范围 ,差异无统计学意义 。通 建 ;另一方面 促 进子 宫内 膜 的增 生修 复 。 ER 的 过对两组病人年龄及人流次数比较发现 ,两组各年 作用机制 : ER 与雌激素结合前一般与 H SP90 结合 龄阶段分布比较均匀 ,两组年龄及人流次数比较差 在一起 ,与雌激素结合后被激活 ,导致其三维结构或 [ 9 ] ( ) 过以下 因 素 改 变 的 : 1 不 同 密 码 子 部 位 转 运别无统计学意义 。试验组和对照组不同人流次数所 ( )( )RNA tRNA 浓度不一致 ; 2 同义变异能改变信使 ,同样经历人流等宫 占比例比较差异无统计学意义 ()RNA mRNA 折叠 ,从而导致 mRNA 稳定性及翻译 腔操作 ,为何仅在部分人中出现子宫内膜薄 ? 许多 β( )活性 ; 3 其与 ER基因其它变异位点形成连锁不 ()疾病是多基因 如基因多态性等 与特定环境因素 , 帄衡 ,而其它变异位点可以导致基因表达改变 。研 如人流 、炎症 、创伤等共同作用的结果 ,推测人流次 β究表明 ER 基因 5 ′G1082A、3 ′U TR A 1730 G多态性 与第 8 号外显子前方剪切受体多态性形成完全连锁 数也许只是子宫内膜光滑薄的一个外在环境因素 , 不帄衡 ,这可能影响此外显子的剪切 ,导致其表达的 人流次数的增加可能增加了基因的易感性 ,从而导 ( ) 蛋白与野生型具有不同特性 ; 4 其也可通过改变 致疾病的发生 。对两组病人行宫腔镜检查发现试验 β 核苷酸序列而引起 ER mRNA 二级结构变化 , 其 组子宫内膜光滑菲薄 , B 超检查两组子宫内膜厚度 , 可能导致 mRNA 在合成 、剪切 、成熟 、转运 、翻译 、降 [ 10 ] 两组差别有显著意义 ,与宫腔镜检查结果一致 。目 解等方面变化 。关于 A lu I多态性作用机理目前 β仍不十分清楚 。试验组 ER 基因 A lu I 基因型 AA , 前多数学者认为 ,子宫内膜厚度的变化可反映内膜 A a, aa频率与对照组相比差异无有显著性 , 等位基 的功能状态 ,在性激素受体介导的雌激素等作用下 , 因频率的相对风险分析 ,等位基因型 A , a 频率的比 子 宫 内 膜 发 生 增 殖 、修 复 、血 管 重 建 等 周 期 性 较亦无有统计学差异 ,提示 A 等位基因可能与子宫 [ 1 ] 变化 。内膜薄无关联 。 β312 ER 基因多态性研究状况β314 两组 ER 基因单倍体型特点 染色体在一代β 7 个 内 含子 组成 。 ER 基因由 8 个外显 子和代的传递中同源片段发生重组 , β ER 基因常见两个多态性为第 5 外显子的配体结多代之后祖先染色体片段的原有排布已被打乱 。那 ( )合区 R sa I21082 G /A , rs1256049 和第 8 外显子的 3 ′ 些没有被重组打破的区域相互间被重组区域隔开 , [ 5 ] ( ) 非 编 码 区 A lu I 21730A / G, rs4986938 。其 中 的 多[ 11 ] ( ) 这些 区 域 就 是 单 倍 型 块 单 倍 体 型 hap lo typ e 。 态性可能影响到 ER 的表达与功能 。近年来 , 郎 目前常用的两种配对检验方法 为连 锁 不帄 衡系 数 2 景和教授主持研究的《子宫内膜异位症发病机制研 β D ′和 r。本 课 题 组 D ′均 较 小 , 故 两 组 ER 基 因究 》课题组 , 提出了子宫内膜异位症发病的分子机 制假说 :在位内膜决定论 ,他们认为内异症可能是多 基因或多因素遗传的 ,是遗传性因素和环境因素的 [ 6 ] R sa I和 A lu I连锁不帄衡性不强 。考虑小中 D ′ 共同作用结果 。从临床观察也发现 ,同样经历人 2 值会显著增加 ,当样本量增大时两组 D ′还要更小 , r工流产等宫腔操作 ,为何仅有部分人出现子宫内膜 2 在小样本中不会显著增加 ,所以还需参考 r,本课题(薄 。是否也基于同样的道理 , 个体的基因差异 基 2 β r 均较小 , 进一步证实两组 ER 基因 R sa I和 A lu I) 因多态性 决定了人体对疾病的不同易感性 , 在环 连锁不帄衡性不强 。 本研究结果显示中国重庆地境等因素作用下 ,最终导致疾病的发生 。 区原因不明月经过 β 313 两组 ER 基因多态性分布 β少病人 ER 基因 R 等位基因可能是其保护因素 。 β研究结果显 示 对 照 组 ER 基 因 RR、R r与 rr [ 7 ] 这个结论仍需进行大样本 、多地域 、多民族进一步研 基因型所占比例与我国一些学者研究接近 ,试验 β究证实 。但只分析了 ER 基因二个位点 , 下一步 β组 ER 基因 R sa I基因型 RR、R r与 rr所占频率与 需对继续其它位点和其它基因进行研究 。 对照组相比差异有显著性 ,等位基因频率的相对风 险分析 , R 等位基因患原因不明子宫内膜薄的风险 参 考 文 献 ( ) 是 r等位基因的 01630 01438 ,01907 倍 。提示 R 1 M ylona s I, Je schke U , Shaban i N , e t a l. H isto l H istop a tho l, 2007 , 22 β等位基因可能是其保护因素因素 。 ER 基因 R sa I ( ) 2 : 169 ,76. 基因多态性所在位点为 328 号密码子 ,编码缬氨酸 , M an su r A P, Nogue ira CC, Strunz CM , e t a l. A rch M edR e s, 2005 , 36 2 ( ) 5 : 511 ,17. ( )产生同义变异 synonymou s m u ta tion 即变异后仍为 ( ) Ye Y, X iao Y, W ang W , e t al. B iochem J , 2008 , 416 2 : 179 ,187. [ 8 ] 3 缬氨酸 。其多态性引 起基 因 表达 改变 可 能是 通 ( ) 4 N ilsson M , N ae ssen S, D ah lm an I, e t a l. Mo lecu lar P sych ia try, 2004 , ,9. 8 Peng B , L u B , L eygue E. J Mo l Endoc rino l, 2003 , 30 1 : 13 ( ) 9 1 : 28 ,4. 9 Se tiawan VW , H ank in son SE, Co ld itz GA , e t a l. Cance r Cau se s ( ) Con tro l, 2004 , 15 6 : 627 ,33. 5 A rch M edR e s, 2005 , 36 M an ser A P, Nogu ire CC, Strunz CM , et a l. ( ) ,17. 5 : 511 A sch im EL , Giwe rcm an A , Stah l O , e t a l. J C lin Endoc rino l M e tab, 10 ( ) 2005 , 90 9 : 5343 ,348. 6 邓姗 ,戴毅 ,郎景和 ,冷金花 ,等. 中国医学科学院学报 , 2007 , 29 ( ) L i J , Chen Y. BMC B io info rm a tic s, 2008 , 9 1 : 44. ( ) 2 : 257 ,261. 11 () 黄海玲 ,韦叶生 ,解继胜 ,等. 中华妇产科学 , 2005, 40 9: 644,645. 7 ?科学出版社新书 ? ()遗传学工作者的生物信息学 原书第二版 ()生物信息学数据分析丛书 ()英 迈克尔 R1巴恩斯 著 丁卫 李慎涛 廖晓萍 主译 88. 00 2009年 10月 出版 978 27 203 2025490 20 内容简介 :本书由五部分共 19 章组成 ,第一部分主要介绍了遗传学工作者所面临的生物信息学挑战以及遗 ( ) 传数据的操作和管理 ;第二部分主要介绍了以人类单体型图谱计划 HapM ap 、人类基因组学和比较基因组学等 为代表的多元化数据 ;第三部分主要介绍了用于遗传学研究设计和分析的生物信息学策略和手段 ; 第四部分重点 介绍了基因分析与疾病的关联及其代表案例 ;第五部分介绍了利用数据库界面进行全面生物信息学系统分析的 流程 ,其中覆盖了微阵列等一些非常实用的技术 ,并且就药物遗传学等前沿领域展开了前瞻性的论述 。 本书适合统计学和群体遗传学专业 ,以及具有分子遗传学和医学遗传学背景的高等院校师生和科研人员阅 读 ,对从事人类及模式生物研究的广大实验室研究人员 、临床研究人员以及实验室负责人都有较大的参考意义 。 () 医学遗传学 生命科学专论 孙树汉 主编 978 27 20 2025768 20 60. 00 2009年 9月 出版 内容简介 :本书提炼了当前医学遗传学教学内容的精华 , 同时引入了医学遗传学理论和相关研究的最新进 展 。书中染色体病 、单基因病 、多基因遗传 、线粒体遗传及免疫遗传等章节在保留基本原理要点的同时 ,力求做到 深入浅出 ,从新的角度启发读者认识医学遗传学的基本问题 ;表观遗传学 、疾病相关基因克隆策略及连锁 、关联分 析等章节注重对前沿领域的介绍 ;而遗传学理论在医学上的应用是本书意图强化的内容要点 ,这在临床遗传学和 各种遗传病的介绍中都有体现 。 本书主要用作医学院校各专业本科生教材 ,也可供生命科学研究人员或临床医生参考 。 () 欢迎各界人士邮购科学出版社各类图书 免邮费 邮购地址 :北京东黄城根北街 16 号 科学出版社 科学出版中心 生命科学分社 邮编 : 100717 ( ) ( ) 联 系 人 :李韶文 010 - 64000849 周文宇 010 - 64031535 更多精彩图书请登陆网站 h ttp: / /www. life science. com. cn,欢迎致电索要书目