喜炎平注射液临床应用评价

喜炎平注射液临床应用评价 姜攀 (百色市中医医院，广西 百色 533000) ,摘 要, 目的:了解喜炎平注射液的使用情况，促进临床合理用药。:回顾性分析住 院病例中喜炎平注射液的使用情况，对其使用合理性进行分析，评价。结果:最常用的适应 证为呼吸道感染(81.8%)，其次为肠炎(9.0%)。喜炎平注射液在联合用药、药物配伍、用法用 量等方面均存在不合理应用情况。结论:应制定干预，规范喜炎平注射液的使用，减少 不良反应的发生。 ,关键词, 喜炎平注射液;不合理用药;评价 Evaluation of clinical application of Xiyanping Injection JIANG Pan (Baise Municipal Chinese Hospital of Traditional Chinese Medicine of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Baise 533000，China) ABSTRACT OBJECTIVE:To investigate the clinical utilization of Xiyanping injection，promote clinical rational drug use(METHODS:By a retrospective review， the inpatient with using Xiyanping injection were analyzed statistically and evaluated in respect of the use of rationality(RESULTS:The most common indications for respiratory tract infection(81.8%)，followed by enteritis(The irrational use about Xiyanping injection manifested predominantly as combined application, usage and dosage and compatibility of drugs(CONCLUSION:It is urgent to take intervention countermeasures so as to effectively regulate the use of Xiyanping injection, reduce the occurrence of adverse reactions( KEY WORDS:Xiyanping Injection;Irrational drug use;Evaluation 中药注射剂在治疗急重症方面的作用独特，但其安全性越来越受到人们的关注。《中成 [1]药临床应用指导原则》要求医疗机构要加强中药注射剂临床应用的管理、落实临床药师制 度，有效地促进中药注射剂的合理应用、减少药品不良事件(ADE)的发生。喜炎平注射 液被认为其疗效显著，安全性高，不良反应小而广泛使用，甚至滥用、乱用现象时有发生， [2][3]而今其不良反应(ADR)病例报道也来越多，有些反应甚至比较严重，这给临床用药的 安全性敲响了警钟。笔者通过回顾性分析对某医院使用喜炎平注射液的603份病例，调查研 究不合理用药因素，制定必要的干预措施，规范该药的临床使用，提高其治疗的安全性。 1 资料与方法 1.1 资料来源 收集某医院2011 年1-6月份住院病例中使用喜炎平注射液的病例，共 603 份。制定“喜炎平注射液使用情况调查表”，调查内容包括患者科室、性别、年龄、临床诊 断、用法用量、溶媒、合并用药情况和不良事件等。 1.2 用药合理性评价方法 查阅喜炎平注射液药品说明，《诸福棠实用儿科学》第7版，《中 药注射液临床使用基本原则》，《新编药物学》第 16 版，国家食品药品监督管理局相关文件 及维普资讯网，对调查结果用SPSS17.0软件进行统计分析。 2 结果 2.1 患者的基本情况 603 例患者其中男 291例，女312 例，有496份分布于儿科(其中有 156例分布于手足口病区)，占总数的82.3%，内科占8.1%，其他科室占9.6%; 患者年龄分 布情况:,3岁113例(18.7%) ，3,14岁 392 例( 65.0% ) ，,14岁 98例( 16.3%) 。性别 比例均无统计学意义。 2.2 适应证、疗程和用法用量 儿童( ?14 岁) 最常用的适应证为呼吸道感染( 89.6%) ，其次为小儿腹泻(8.6%) ; ,14 岁患者最常用的适应证依次为呼吸道感染(69.6%)，肠炎( 19.3%) 和慢性前列腺炎、带状疱疹等( 11.1%) 。所有病例均采用静脉滴注。成人用量为一次125,250mg，qd，重症患者用量达到一次500mg，qd。儿童用药剂量依据患儿年龄和体重计算。用药时间为3,7天。 2.3 合并用药情况 所有的病例均合用了其他药品，合并使用排前 3 位的药物分别是: 利巴韦林注射液(578例，95.9%)，头孢菌素类( 517 例，85.7%) 和注射用氨溴索(361 例，59.9%)。 2.4 不合理用药情况 本次调查发现，喜炎平注射液临床不合理应用主要表现在联合用药品种多、联合抗菌药物过多、存在潜在配伍禁忌等，见表1。 表1 不合理用药表现形式 Tab 1 The manifestations of irrational drug use 不合理指标 病例数(n) 占总病例数百分比(%) 联合用药品种多(?3种) 563 93.4 联合抗菌药物过多(?2种) 115 19.1 潜在配伍不合理 86 14.3 超量用药 36 6.0 3 分析与讨论 3.1 适应证、疗程和用量用法合理性评价 喜炎平注射液作为一种中药制剂，在临床应用中取得较好的疗效，特别在病毒性感染疾病的治疗和儿科中应用较为广泛。本次调查发现，喜炎平注射液除用于治疗婴幼儿手足口病、呼吸系统疾病和幼儿腹泻外，还用于急性黄疸型肝炎、新生儿病理性黄疸、慢性前列腺炎、病毒性心肌炎、带状疱疹等。但喜炎平注射液说明书的功能主治仅标示“清热解毒，止咳止痢。用于支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等”，这说明存在超药品说明书适应证使用现象。药品说明书作为执法和处罚的依据，其法律地位处于药典和《药典临床用药须知》之上。随着喜炎平注射液临床研究的不断深入，其应用范围也有所拓宽。但这些毕竟只是实验性治疗或经验性治疗，近年来喜炎平注射液的不良反应报告日趋增多，因此我们必须意识到临床用药中可能存在的各种风险，寻找用药的法律基础是有效避免风险的最佳途径。笔者认为在超药品说明书用药时，必须经院内专家会诊，并让患者知情。 喜炎平注射液在儿科中应用较为广泛，占本次调查的82.3%。据曾聪彦等报导喜炎平注 [4]射液所致 ADR 的发生率在 10 岁以下儿童组中偏高，占66.7% 。这可能由于儿童生理上的特点和较小的体表面积，肝肾等脏器发育还不完全、肝酶发育不完善以及肾脏排泄功能较弱，对药物的敏感性高，易发生药物蓄积而引起ADR，提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应。另一方面，喜炎平注射液的说明书仅明确标明成人用量，对于儿童用量使用“酌减或遵医嘱”字样，临床上只有按体重、年龄或体表面积来换算，这是极不科学的按成人“缩小版”给儿童用药，是ADR日渐增多的另一因素。 本次调查中所有病例均为静脉滴注，无一例使用肌肉注射给药。静脉注射所致不良反应发生率远高于肌肉注射给药的发生率，这是因为静脉滴注药物迅速进入血循环其过敏介质更易导致不良反应发生。有1例慢性前列腺炎患者使用喜炎平注射液静脉滴注，这种方法并不能达到理想的治疗效果，因药物不能在病灶周围达到较高药物浓度，不易穿透前列腺腺泡上皮类脂质膜屏障，应选择经尿道灌注治疗。 3.2 合并用药评价分析 喜炎平注射液说明书的“药物相互作用”项下标示:尚无本品与其他药物相互作用的信息。既往研究表明，喜炎平注射液不良反应的发生与配伍存在一定相关性，所以临床使用时 需谨慎配伍。在本次调查的病例中，患者合并用药最多的前三位药品分别是利巴韦林注射液、头孢菌素类和注射用氨溴索。喜炎平注射液分别与头孢唑啉、头孢噻肟、头孢呋辛的氯化钠溶液配伍后含量都有下降，头孢呋辛注射剂对喜炎平的含量影响最大，在6 h内相对含量降 ,,,,65低了22.9%。有报道喜炎平与氨溴索混合3,5 min 混合液变混浊，出现白色沉淀物。虽然喜炎注射液说明书标示可加入氯化钠注射中滴注，但喜炎平注射液与含氯化钠的溶媒配伍后输液的微粒数增加较多，所以还是建议喜炎平注射液最好加入葡萄糖注射液中滴注。尽管在临床中喜炎平未与头孢菌素类、利巴韦林注射液和注射用氨溴索同瓶配伍，但输液管中的药物配伍禁忌同样应该重视，即序贯静滴时在管路中两组液体会有一定程度的混合，会出现颜色加深、发生浑浊等变化，此时必须考虑两组液体中的药物是否存在配伍禁忌。是否可以考虑喜炎平注射液单独静滴，或不与其他药物共用同一根静脉给药，如同时使用同一输液管路，则要求在使用本类药物前，应使用相溶输液冲洗输液导管。 本次调查中，有3例患儿应用喜炎平注射液联合头孢呋辛治疗腹泻，虽有明确的细菌感染指征，但未掌握好抗生素停用时机，导致患儿病情迁延不愈，可能与长时间联用抗生素致肠道菌群失调，引起药源性腹泻有关。喜炎平治疗秋季腹泻疗效确切，安全性高，联用抗生素，不但增加细菌的抗药性、增加药物不良反应的危险性，并可能加重病情。因此应用喜炎平治疗小儿腹泻时是否联合抗生素，应慎之又慎。 3.3 喜炎平注射液不良反应机制 喜炎平注射液的主要不良反应为过敏，其致过敏的可能发病机制为:喜炎平注射液含有的多种蛋白质成分是产生变态反应的基础，因其含有生物大分子物质，静脉滴注后，未除尽的半抗原物质与血浆蛋白结合形成抗原-抗体复合物，激活补体产生过敏毒素，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺等炎症介质。因此因尽量采用肌肉注射给药，静脉滴注时应审慎使用，严密观察，以减少不良反应的发生。 4 建议 4.1 喜炎平注射液的主要成分为酯类结构的中药制剂，稳定性较差，容易发生理化性质的变化，易致配伍反应，产生不良反应，所以必须重视喜炎平注射液在临床上的合理应用，掌握该药的用药指征，辨证论治，切不可滥用。在使用前详细询问患者既往过敏史，注意该药的用法用量，并对用药过程密切观察，以便提高临床疗效，减少不良反应的发生。 4.2 喜炎平注射液执行为“国家食品药品监督管理局标准(试行)”(2002年)，药品说明书核准日期为2006年10月10日。鉴于该药存在明确的配伍禁忌及在儿科的广泛应用，建议有关部门全面考察该药不良反应，重视上市后药品的安全性再评价，修改该药品说明书，详细标示儿童用药剂量和药物相互作用等项。 4.3 根据《中药注射剂临床使用基本原则》制定本院《喜炎平注射液临床应用指南》对医生、护士、药学人员进行培训，要求医生从辩证论治的中医理论出发，严格按照药品说明书规定的适应证、用法用量和警示语进行诊断和用药，尤其是3岁以下儿童中应当慎重使用，在辨证用药的基础上掌握好用量和疗程;要求护理人员在该药品使用过程中控制滴注速度、严密观察，重点观察用药中及用药后初期患者的临床反应;药学人员应将喜炎平注射液纳入药学监护范围，适时干预喜炎平注射液的不合理使用，减少ADE的发生率。 参考文献 [1] 卫生部.国家中医药管理局文件，中成药临床应用指导原则[S].国中医药医政发[2010]30号. [2] 马冠群，邝俊健.109例喜炎平注射液不良反应文献分析[J].中国药物警戒，2010，7(9):558-560. [3] 张云颖. 喜炎平注射液致严重过敏反应1例[J].中国实用医药，2010，5(35):152. [4] 曾聪彦，梅全喜.喜炎平注射液致27例不良反应文献分析[J].中医药导报，2008， 14(8):117-118. [5] 韦丽华，李懿，李霞.喜炎平注射液与常用抗生素注射剂配伍稳定性考察[J].广西医学，2008，30(6 ):879. [6] 刘会美，谭启明.安溴索注射液与多种药物存在配伍禁忌[J].临床军医杂志，2008， 36(1):60.