正交试验优化珠芪复肝颗粒的制粒工艺

正交试验优化珠芪复肝颗粒的制粒工艺 正交试验优化珠芪复肝颗粒的制粒工艺 珠芪复肝颗粒为兰州市第二人民医院院内制剂，功能保肝利胆、清热祛邪，主要用于病毒性乙型肝炎和丙型肝炎的治疗，组方为珠子草、黄芪等1-2]。本研究选择对制粒工艺影响较大的浸膏密度、润湿剂浓度、辅料类型、辅料比例4个因素，以合格颗粒的收率为评价指标，依据L9()正交表进行试验，优选其制粒工艺。 1 仪器与试药 E4电子分析天平(ETTLER TLED)，DEL-3旋蒸仪(上海医械专机厂)，QX-12超声清洗仪(上海必能信超有限公司)，YK90摇摆式颗粒机(大足医用设备厂)。 珠芪复肝颗粒(兰州市第二人民医院自制，批号13)，药材饮片均购自甘肃众友药业有限公司;辅料(淀粉、微晶纤维素，药用级，购自西安悦来医药科技有限公司);乙醇(分析纯，上海建信化工厂)。 2 方法与结果 2.1 浸膏密度测定 采用2016年版《中华人民共和国药典》(一部)附录?A 相对密度测定法 第一法比重瓶法进行测定。取洁净干燥的 L比重瓶，缓慢加入浸膏后，轻轻震荡，使瓶中无气泡，在 ?水浴中放置10 in，用滤纸拭去溢出液体，立即盖上罩，将比重瓶自水浴中取出，擦干后立即称重，记录数据，减去比重瓶质量，即得浸膏质量。同法测得纯净水质量。计算浸膏相对密度(浸膏质量 水质量)。 2.2 正交试验设计与结果 将浸膏粉末分别与不同量的淀粉和微晶纤维素混匀，以喷淋方法加入规定浓度的乙醇制软材，在摇摆式颗粒机中用16目筛制粒，60 ?干燥，约制得每份样品600 g，干燥颗粒过10,80目筛后得合格颗粒，称重，计算粒度合格率。粒度合格率(%)=(合格颗粒质量 颗粒总质量) 100%3]。在保持其他试验条件不变的情况下，设计4个因素、3个水平，因素水平见表1，正交试验见表2。表中无空白列，因此进行重复试验以统计误差。方差分析见表3。 由方差分析和直观分析结果可知，浸膏密度对颗粒成形效果的影响 较大，而辅料用量和比例影响相对较小。以粒度合格率为评价指标，由极差R可知，影响制粒效果的因素序为A B D ，浸膏密度的影响最大，经方差分析，对合格率有显著影响，选择A3BD1较好，即乙醇浓度80%、辅料比例(可溶性淀粉?微晶纤维素)为3?2、辅料投用量(辅料?浸膏)为1?1、浸膏密度1.为最佳。 2.3 验证试验 根据试验结果对最佳工艺条件进行验证，结果见表4。可见，本制备工艺条件稳定，具有较好的重现性和可操作性。 2.4 颗粒流动性测定 2.4.1 休止角 采用固定漏斗法4-5]，将颗粒小心匀速地加入最上端的漏斗中，当漏下的颗粒顶部接触到漏斗口即停止(h=1 )，测量堆砌颗粒底面半径，计算休止角(AR)。重复测定5，AR分别为32.81 、32. 、32.73 、32.71 、32.64 ，平均32.67 ， RSD=0.%。AR均在 以内，表明流动性良好。 2.4.2 堆密度 取珠芪复肝颗粒，置于 L量筒中，在保证相同的操作条件下，以相同高度自由下落数，直至颗粒体积不再变化，以颗粒质量除以体积，即得堆密度，平行测定36]，结果见表5。 2.5 临界相对湿度测定 将珠芪复肝颗粒干燥至恒重后，放入称量瓶(预先达到恒重)，厚度0.2 ，称定质量后，置于不同环境的干燥器内， ?静置168 h后，再称量，根据2称量数据计算吸湿率，结果见表6。 以吸湿率和相对湿度分别作为Y轴和X轴，绘制曲线，对该曲线所做的切线交汇点所对应的湿度即为临界相对湿度(RH)7]。结果显示，珠芪复肝颗粒的RH约为67%，见图l。 3 讨论 中药提取物较易返潮，直接进行制粒难以成形，一般应加入一定量的辅料，适当降低其吸湿性以便制粒。本研究预试验结果表明，提取物与一定量的混合辅料均匀混合后制成颗粒，可进一步降低其吸湿性，并且制备出的颗粒具有良好的流动性，有助于进一步分装和保证贮存时的稳定性。通过正交试验可知:珠芪复肝颗粒最佳制粒工艺条件为A3BD1，即浸膏密度为1.，辅料为淀粉?微晶纤维素=3?2，干膏粉 与辅料配比为1?1，最佳润湿剂为80%乙醇，制粒方法为湿法。通过 从吸湿平衡曲线的热力学角度进行研究，得出珠芪复肝颗粒的RH为 67%，可为实际生产中生产车间湿度的控制提供参考依据。