制酸药-抑酸药-胃粘膜保护药

制酸药-抑酸药-胃粘膜保护药 常用制酸药 制酸药:是无机弱碱类，能直接中和胃酸，形成盐和水，从而提高胃液pH值，降低胃蛋白酶活性，降低十二指肠酸负荷，减轻胃酸对十二指肠黏膜的刺激，以缓解疼痛，促进溃疡愈合。抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药(又称为全身性抗酸药，大剂量可引起碱中毒)和难吸收性抗酸药(局部性抗酸药)，现有的多种抗酸药因抗酸作用的强、弱不同，而发生作用的速缓、维持时间的长短不同。 制酸药的剂型以液体(如凝胶)最好，粉剂次之，片剂最差。应用单一品种的抗酸药有一定的不良反应，且在临床上达不到满意的效果，因而在临床上多采用几种抗酸药组成复方制剂以互相取长补短，以减少不良反应。常见的副作用:腹胀、食欲不振、钠潴留致高血压、软骨病或骨质疏松、代谢性碱中毒、肾功能损害等。作为止痛的辅助用药。 常用制酸药物及作用特点: 碳酸氢钠:小苏打，作用强，起效快而短暂。中和胃酸时产生CO2，可引起嗳气、腹胀，继发性的胃酸分泌增加，口服后可被肠道吸收，导致碱血症和碱化尿液。 氢氧化铝:抗酸作用较强、起效缓慢，作用持久。作用后产生的氧化铝有收敛、止血和致便秘作用。长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收。 氧化镁:中和胃酸作用强，作用缓和而持久，不产生CO2，肠道难吸收，不会引起碱血症。产生的氯化镁可引起腹泻。 氢氧化镁:抗酸作用较强较快，Mg有导泻作用，少量吸收后经肾排出，如肾功能不良可引起血镁过高。 三硅酸镁:抗酸作用较弱，作用慢而持久，在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。 碳酸钙:抗酸作用较强，作用快而持久。可产生CO2气体，进入小肠的Ca可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。 2+2+ 常用的抑酸药 1.抗胆碱能药—M1胆碱受体阻断剂 药理:具有选择性的抗胆碱能药物，对胃壁细胞的毒蕈(xun)碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用 禁忌症:?对本品过敏者禁用。?孕妇禁用。?青光眼和前列腺肥大。 常用药物:哌仑西平(Prenzepine〕、替仑西平(Telenzepine)、佐仑西平(Zolenzepine)等。与哌仑西平相比，替仑西平具有作用强，而佐仑西平具有生物利用度高等优点。哌仑西平:成人口服常用剂量为50mg，1日2次，早晚餐前一个半小时服用。疗程以4,6周为宜。症状严重者，1日量可加大到150mg，分3次服。需长期治疗的病人，可连续服用3个月。 2.H2受体拮抗剂: 目前，临床上广泛应用的H2受体拮抗剂按药理作用可分四代，其中第 一代代表药物为西咪替丁、第二代代表药物为雷尼替丁、第三代代表药物为法莫替丁、第四代代表药物为罗沙替丁。第三代的法莫替丁为强效品种，第四代的罗沙替丁为生物利用度最高的品种。 药理:组胺与H2受体拮抗剂结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成cAMP，最后在H，,K，,ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸，H2受体拮抗剂能选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌。 常用药物: 用法及用量: 西米替丁:口服:每次200-400mg，1日800-1600mg;静脉注射或滴注:每次200-600mg，4-6小时1次，1日剂量不宜超过2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透过血脑屏障，干扰中枢神经系统活动，少数可有精神障碍，因此有肝性脑病者禁用。 雷尼替丁: 口服，一次150mg(一次1片)，一日2次，或一次300mg(一次2片)睡前1次。 法莫替丁:口服，20mg/次，2次/d或睡前1次服20-40mg;缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次(间隔12小时)。法莫替丁抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍，较西米替丁强40倍。法莫替丁作用时间长，每12,给药1次，能够持续有效抑制胃酸分泌，提高胃内P,值。不透过血脑屏障，不抑制细胞色素P450药物代谢系统，因而无明显药物间相互作用。 尼扎替丁:作用于雷尼替丁相似，但生物利用度更高，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。 罗沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁大致相同，他的生物利用度不受进食影响，不需用空 腹服药;不受抗酸药影响，可同时应用抗酸药，缓解疼痛。 副作用:头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等;具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用;哺乳妇女使用时应停止哺乳。 3.质子泵抑制剂:药理机制:质子泵抑制剂本身是一类无活性的前体药，进入肠道 吸收以后进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中，在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着H，,K，,ATP酶，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL–结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的 抑酸效应。因而对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。 常用药物及用法: 奥美拉唑(洛赛克):口服20mg/次，1-2次/d;静滴40mg/12小时;奥美拉唑(OME)是目前临床应用最广泛的质子泵抑制剂，在通常剂量(20-40mg/d)下，可抑制24小时酸分泌?90%，迅速控制症状和使溃疡愈合。 兰索拉唑(达克普隆):口服 30mg/次，1-2次/d; 潘妥拉唑(泰美尼克):在酸性条件下较OME化学稳定性好，生物利用度高，与肝脏细胞色素P450酶无相互作用，副反应很少;口服40 mg/次，1-2次/d;静滴40mg/12小时。 雷贝拉唑(波利特):药物解离能力强，对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑，不经细胞色素P450酶药物系统代谢，主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚，无药物间相互作用;口服 10 mg/次，1-2次/d; 埃索美拉唑(耐信):埃索美拉唑(ESO)是单S型异构体的质子泵抑制剂，ESO与OME相比，仅小部分通过肝脏的细胞色素P450药物系统代谢，因此药物首过代谢率低，血浆浓度高，生物利用度高达89%，24小时内对胃酸的抑制作用更持久更有效。同时吸收迅速， -2小时血浆药物浓度达到高峰。口服 40 mg/次，1-2次/d 口服后约1 PPI不良反应较小，迄今总体上的临床报道与评价较好。如奥美拉唑，它在人群中的耐受性较好，仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应，极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应。 不良反应:恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等;皮疹、胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗;长期使用本品可能引起高胃泌素血症;严重肾功能不全及婴幼儿禁用;严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。 胃粘膜保护药 具有保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物统称为胃黏膜保护剂。胃黏膜保护剂的作用不仅在于保护胃肠道黏膜屏障，还具有细胞保护作用，并能促进粘液分泌，增强粘液屏障作用。这类药物进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用。黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。 1胶体铋:胶体铋是一种复合性铋盐。在酸性环境中与蛋白质螯合，从而构成一层防止酸和胃蛋白酶侵袭的保护屏障;与粘液形成一种复合物，构成防止H+弥散的屏障。胶体铋还可减少胃蛋白酶的排出和活性，促进前列腺素的分泌，对胃粘膜起保护作用。同时干扰HP的代谢，使菌体与粘膜上皮失去粘附作用，有杀灭HP的作用。 临床常用药物:枸橼酸铋钾，胶体果胶铋 慢性肾功能不全者慎用，有便秘、恶心、一过性转氨酶升高等副反应，还可出现舌苔、牙齿黑染、黑便等，大量长期应用可发生脑病。 2硫糖铝:是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵袭溃疡面，有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散，促进溃疡的愈合。硫糖铝能吸附胃液中得胆盐，对促进溃疡愈合有一定的作用。本药宜在每次进餐前1小时服1g， 连服4-6周为一疗程。副作用轻微， 如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等。 3前列腺素:米索前列醇(misoprostol)能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌，增加粘膜血流量，加强胃肠粘膜的防卫能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、胆汁等因子的损害，加速粘膜修复。不良反应主要是腹泻，孕妇慎用，能引起子宫收缩。 4其他:用于保护胃粘膜的药物还有铝碳酸镁、替普瑞酮(施维舒)、双八面体蒙脱石(思密达)、生长抑素、表皮生长因子等。铝碳酸镁作用于病变部位，可持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损伤，迅速中和胃酸，增强对胃粘膜保护因子的作用。替普瑞酮能促进胃粘液中重碳酸盐、糖蛋白和磷脂等防御因子的分泌，前列腺素的合成，改善胃粘膜血流，促进溃疡愈合。双八面体蒙脱石对胃肠道粘膜有很强的吸附能力，能与粘液糖蛋白结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御能力。生长抑素可抑制胃酸的分泌，促进溃疡愈合。表皮生长因子促进粘膜的再生和修复，促进前列腺素的合成，增强胃粘膜屏障作用。