骨髓增生异常综合征克隆性8号染色体三体和7号染色体缺失的发生

骨髓增生异常综合征克隆性8号染色体三体和7号染色体缺失的发生 髓 生 常 合 克 性, 染 体 体 骨 增 异 综 征 隆 号 色 三 和, 『湃旧迦笔У姆?捌淞俅惨庖?毛翠’ 胡晓梅 ’ 刘池 李柳 ’ 王洪志 ’ ’ 肖 郑春梅’ 海燕 ’ 杨晓红 ’ 许勇钢 ’王忠芬 ’胡乃平 刘锋’ 麻柔 ’ , ,,, ) 中国中医研究院西苑医院血液科 (,,, , ,,,) 军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科 (,,, 目 了 , ,？ 的 解 , 克隆 十 和一,一 在骨髓增生异常综 , , 中的 情况， ， 和 合征 ( , ) 发生 探讨 ,,？ 在, , ,一,, 克隆 可能 床意 , 发生发展中的 机制及其临 义。 方 采 短 培 法 法 用 带 术 对, , 者 染 体 常 尤 ， 和, , , 期 养 和,显 技 ， , 患 的 色 异 、 其 , 一 ？,核型 析， 进行分 结合文献， , ,？,一 产生 对, , 程的 讨论十 和?, 克隆的 及其 , 发生发展过 影响。 结果 , , , , , ,，最 例原发性 , ,患者中，有 , 例存在染色体异常，异常检出率为 ,(, 见的 色 十 (, 和 , ？ ( 例) ， 克 出 , , ,常 染 体异常为 , 例) ，,, 。 , 隆多 现在, 而一,一 , 克隆 ,阶段， , ？ 现在 伴有 , ？则出 疾病进展中( 一,一 , ， 容易 为白 , 核型的, , 更 转化 血病。 结论 ， 和一,一 , , 核型仍是, , 常见的 色体异 ， 克隆出 , ？ , 最为 染 常(, ,的 现在, , 早期， 与,, 细 而一,一可能 ,介导的 胞凋亡有关; , ？ 形 导 , 的 及向白 病转化， , 克隆的 成， 致, , 进展 血可能与丢失片段的抑癌基因的失活有关。 关键词 骨髓增生异常综合征:核型分析，, , 三体， 缺失 细胞遗传学分析己经成为预测骨髓增生异常综合征 (,) ,, 临床进程及预后的重要指标。, ，) 号染色体三体 (, 和 , ,,？) , 最为常见的染 号染色体全部或部分缺失 (,,,，不仅是,,色体异常，而且具有较为明确的临床进展及预后象征，因而具有独立的意义。本文对我院 ,, , ,, 月就诊的, 例原发性,,,, 年, 月至,, 年, , , 患者的常规细胞遗传学检测结果进行分 ,,， ,，,和一,？染色体异常的发生情况，并探讨其可能的发病机制及析 (,) 着重分析,, ,,一临床意义。,(材料和方法(,, 一般资料 ,, 年 , ,, , ,, 月,,, 年 , 月本院门诊或住院的原发性 ,, , 患者 , 例，男, 例，女 , , , , , ,, 岁，中位年龄 , 岁。所有病例经外周血细胞计数、细胞分类、例:年龄 , , , 骨髓细胞形态学、 ,,) 按,,, , 标准分型， , 骨髓活检病理学及酶标小巨核 (,, 检查确诊， , ( , 年) 其中难 ,) , 难治性贫血伴原始细胞增多 (,, , 例，治性贫血 (, , 例， , ,,, ,, , ,,) 转化中的,,( ,,), ,,) 例，难治性贫血伴环铁粒幼细胞细胞增多 (,, ,例。 (,, 骨髓细胞染色体的制备和分析方法 抽取骨髓,, 加入肝素抗凝的 ,， , 的 ,， , 取 ,, ‘ 含,,, , 培养瓶中， , , 个细胞，分别接种 ,自 ,胎牛血清的 ,, ,, ,, 培养体系， , ,, ,于含 ,, 身血浆及 ,, ,, ，,, , , , , ,’ , , 孵育 , 小时，终止培养前,小时，加入秋水仙碱，终浓度为,, ,;收集细胞， ( ,, , , 低渗处理，反复固定 次， ,?保存至少, 小时后制片，, 细胞悬液置于一, , 然后采用姬姆萨,显带技术进行核型分析。 , 每个病例至少分析, 个中期分裂相， 人类细胞遗传学国际命名体制( ,,,) 参照 《 , ， ,,,,进行染色体核型描述。 ,; ,,, , 应用德国,, , ,, 型染色体图像自动分析系统进行摄像和分析。 (,, 克隆的确定 个以 , ， ， , 上的中期分裂相存在，，为， 克隆;, , , , 个以上的中期分裂相存在一，为一 克隆。,结果 ( , 染色体异常总体分析 ,, , , , 例原发性 , 患者中有 , 例 (,, ,,, 例，,,, , ,, , ,, 例， ,,, ,, , ,, 例) 例，,, , 存在染色体异常， ,,， , ， ,例) ,,？ ( 、 , , 异常检出率为,(, 最常见的染色体异常依次为， (, 、 ,,, 例) ,,,, 、 ,,, , , , 和一,？ ( 。,,,？ ( 例) ,,？ ( 例) ,,, 例) 单纯数目 , 占 ,, 异常者 , 例 ( 异常的,( ) ， , ,， ,， ， , , , , ， , ,， ,， , ， , , , , ,,， 包括三体 , , ,， ,， , 及单体 , , ,， ,， ,， 等。伴 包括平衡易位和复杂异常) ,例 (占有结构异常 ( 者 , 异常的,(, , ,，除, , ？， ,) 例, ( , , ,？各, 、 例,, ) 其余 , 例均为,, , ？,一 例) , , ( ,外， , ,,和 ,,, ,,,病例， , , , ？， , 包括,, ) , ， ,， ， ， ， ,,， ， ,,， , ,,和 ？等;, ？ ？ , , , ,,， ,, ,, ,,， ， ,,， , ,？， ， ,一 , , (;) 例平衡易位 ,,,见 ,,, ,于,,, 中;,例复杂异常 (既有数目异常又有结构异常或同时存在两种以 上结构异常) 例 , 其余 ,中，除 , , 外， ,, ,, 病例。见表 , 例均为 ,, 和 ,,, , : , 表 , , ,亚型的染色体异常检出及核型比较 亚型 (例) 异常检出率() 数目 , , 异常( ) 结构异常( ) , 【 复杂异常】 护 ， , ) , , ,( ( , ,) ( , , ,( 压 ( , ) , , (, , ( ,, , (, ) ( , , , , , , , ,, ) , , ， , ,(, , (, ) , ( ,, , ,( ,) ( , , ,,( ,(, ) ( , , ( (( , ，( , () , , , , , , ‘ , , (月 ,, ，( ,) 总体 (, , ( , (, ) , , ,( ( ,,) ,, , ( ,(, ) ,, ‘ ( , ( , ， ,,一 , ,,, , 和一,？克隆分析 , , 病例中，有 , 例存在三体 , 伴有染色体异常的 , 例 ,, , , 染色体异常的 克隆，占,, ,,， , ，, 例,, 和 例 ,, 外，其余 , 例均为 , 病例;,(, 其中 , 例为单纯， 核型，除 , ,, , ,,, , , 例为， ,,一 , ,, ,, 病例。有,, ， 与一,？核型并存，均为,, 和,,, ,,一 例存在一,？核型，占,, ,染 ,,，其中,色体异常的 ,(, ,,一 , ,,一 ，, 例为单纯一,？核型; 例为一,？与， 核型并存;除, , 例,外，其余 , ,, ,, 病例。见表 , 例均为,, 和 ,,, , : ,型 , 一 , , 表, , , ， 和”？核型的比较 例) 染色体异常 ( 单纯，, ,, ( 纯 , ？ ， 与 ,？ 存) ,？ 单 , , , ?,, ,, , ,并 ,, , , () , , , ( , , , 了‘ , , 、 ,( , , , , ,, , , , ， , ,( ) ,, , 了 、 , , 、 合计 产 ( , ， ,,一 , ,,, , 和一,？核型与白血病转化 ,例存在一 ,一 , , 中，有 , ,？核型的,, 例在半年内转化为急性非淋巴 细胞白 ,,; 血病 (,) , , ,，除 , (,,)而,例单纯十 的,, 例 ,,, 转化为,, , , 外，其余, 例经青黄散治疗后病情一直稳定，其中,例经青黄散治疗半年后， , ,减少到治疗后,, 骨髓， 细胞由 治疗前,, ,,, 讨论 ( , 染色体异常的构型与疾病进展 ,,, , ,，,, , 患者有非随机性染色体改变。本文 , 例,, , 可以 , ,, 发现 , , 的,, , , , 中，有 , 例检出 异常核型， , ,, , ,, 的染色体异常总体发生率(,,) , , 染色体异常检出率为,( ( , 和,,, ,(, , ,) , , ,的, 病例仅仅表现为数日高于, ( (,，但近 ,, , , 的,, 和 ,, 异常，而大约,, ,, ,,,病例存在结构异常， 包括平衡易位和复杂异常。说明 染色体结构异常多出现在疾病进展中。 ( , ， ,,一 , ,,, , 和一,？核型与疾病进展及预后 ，和 , ？ 是,, 见的 色体 核 〔 , 一, ,一 ,( , , 例中 有,例( , 仍 ,最常 染 异常 型, 本组,例, 病 ， , 占 ,,) ， ,总体病例的,(, 存在， 核型，超过,, , 例)的,, ， 核型主要 , 染色体总体异常 (, , ,, , 例单纯， 核型病例中， , 例为 , 病例) 并在疾病的进展中持续发生在疾病的早期 (, , ， 有 , , ， ,,存在。疾病早期， , 患者体内 ， 细胞克隆与正常造血干细胞并存， 存在正常造血干细胞， , 荧 位杂交 (， )而 光原 , 更 而 地检测,, 克隆的 ,, 技术可以 敏感 精确 ,， , ,, ,, 存在‘, ,,？核型常常提示一个不利的预后， ,,一 预示着疾病的进展和向白血病转化。在转化为白 病 , ， 工 可以 现 多 病 存 单 号 色 , )” , , , (一 关于,血 的, 中 , , 发 更 的 例 在 体, 染 体 ( , ‘ 份 ,, 在,, , 患者中， ,长生存的调查结果显示， , 例原发，,, ,,) 有, 例患者 ((, 生存期超过,年， ,的患者核型分析显示异常克隆，其中,, ,,一 但没有一,？核型( 而在这 , , 例长生存者 年中， , 有 化为,, 本组, 例核型没 人转 ,,, ,。 , ,, 有, 占,, 色体 ,, ( 异常的, 中， 例 ( , 染 异常的, ,) ,,一 除 例, 外，,,？核型， , , 其余, ,, ,, 中， 例均出现于,, 和,,, 并有, 例在半年内转化为,， 一,？核型的发生与原始细胞的比例及病情的进展有关(,, 说明 ,,一 ,,一 ,， 伴有,,？核型的,,更容易转化为白血病。 ( , ,,一,, 十 和一,？克隆的产生及发病机制 ,, 显示， , 骨髓的,,‘ ，, ,, ,,亚群包括多能干细胞 (,, ,,’ ,,’ , , )和, ,’ ,’ , , ) (,, ,, ( ,,( ,, ,, 祖细胞不包含，, ,),, ,,’ ’ , ,的染色体异常仅在粒细胞一 ， ， 红细胞一巨噬细胞一巨核 胞 集 形 位 , ‘ , , ’ ’ 平才 发 【 而 能 胞 , , , ,) , :细 的 落 成单 ( ,一, , ,, , 水 被 现,( 在多 干细 , , ,, 和, ,’ , ) , 细 ( ,’ , 均己 现 ,, 说明 , ,’ ’ ( ,,, ) , ,, ( , , 和,, 祖 胞 , , ,’ , ’ , , , ) 发 一( ,。 一 克隆 ， .