曲安奈德益康唑乳膏剂制备及其稳定性研究

曲安奈德益康唑乳膏剂制备及其稳定性研究 曲安奈德益康唑乳膏剂制备及其稳定性研 究 中国新医学论坛2008年11月第8卷第11期ChinaNewMedicineForum 曲安奈德益康唑乳膏NSU备及其稳定性研究 个晓霞吕艳邢汉学 桓台县人民医院(山东桓俞256400) 【摘要】目的:介绍帅安奈德益康唑乳青剂的制备丁艺,并研究其稳定性.方法:以硬脂酸?油酯,液状石蜡等作为 油相辅料,制成曲安奈德益康唑水包油型乳膏剂,进行稳定性研究.结果:以该丁艺制斋的样品经30??2?,RH65%?5%条 件下考察0个月,并考察项日均无明显变化.在温度25??2?,RH60%?10%条件下考察l2个月,所检项目均无明显变化. 结论:工艺可行,所得样品具有刺激性小,性质相对稳定的特点. 【关键词】『fn安奈德;益康唑;乳膏剂;稳定性 [中图分类号]R927.11;R155.5[文献标识码]A[文章编号]1819-0774(2008)11-028-02 由真菌引起的皮肤感染疾病如皮炎,湿疹,体癣等为皮肤 科的常见病,多发病,_曰.容易感染,易复发,给广大患者带 水极人的痛莆.据广州时普医药信息有限公司对伞国药品零售 市场的测结果姓永,2005年我国零售市场皮肤病外用药销售 总额为43.19亿元,其中用于治疗真菌感染弓l起的皮肤病药品占 据皮肤病外用药市场一半左右的份额,年销售额逾20亿元.将 帅安奈德与硝酸益康唑联合制成0/w型乳膏,适用于炎症性皮肤 真菌病,皮炎湿疹类皮J扶疾病及合并感染疾病,多年临床应用 证叫疗效确切,安全,硎作用小.故我们选题开发丁fIf1安奈德 与硝酸益康唑乳膏剂.' 1仪器与试药 I乜了天(一f海天仪器');I乜动搅拌器(博山I乜机 厂);恒温水浴(博山恒温设稀有限公刊)岛漳高效液相色 仪,LC一10Advp泵,SPD一10Avp检测器,SIL-10A自动进样器, CLASS—VP5.0色谱工作站.曲安奈德(天津药业有限公司): 硝酸益康唑(徐州恩华药业有限责任公);单硬脂睃十r油酯 (__卜海试剂厂);液体石蜡(国药集团化学试剂有限公司): 聚乙醇400I(西安惠科医药化_T有限公州);聚山梨酯80(』: 海申宇医药化_T有限公司);ll'油(山东化TJ一);苯q1酯钠 (山东青岛红旗化T厂');山梨糖醇酐单月棒酸酯(浙江省温 州清明化工厂) 2曲安奈德与硝酸益康唑乳膏的制备 2.1分别称取处方量『IfI安奈德,硝酸益康唑,惮硬脂酸"油 酯,聚乙二醇400,山梨糖醇酐单月桂睃酯(刊盘20)及液 1影响因素试验结果(060402批) 28— 中国新医学论坛2008年11月第8卷第11期ChinaNewMedicineForum 状蜡置一容器内,85?水浴加热完伞融化溶解,100日筛 过滤,85?保温,作为汕相. 2.2称耿处方量聚山梨酯8O,油及苯甲陵钠置容器内,加入 处方量纯化水,水浴加热85?,搅拌溶解,100日筛过滤, 85?保温,作为水栩. 2.3搅朴状态下将水相缓缓力ll入油相中进行乳化,85?保温 搅拌10分钟,停止加热,搅扑冷却40?,补加纯化水 l5000g,搅拌到冷凝.得乳裔. 2.4将制得乳青装入已处理好的铝管内,封口,伞榆,包装. 3曲安奈德与硝酸益康唑乳膏的稳定性研究 样品;根据I述T艺=制得样品,批060402,060403, 060404;}各:15克含『{f1安奈德15毫克,硝酸益康哗l5O毫 克. 3.1色i_}孚条件:用l'八烷硅烷键合砖胶为填充剂;0.5%三乙 胺济液(用磷酸训节pH值3.5):乙腈(47:53)作流动相; 榆测波K为240nm;理论板数按硝酸益康唑峰计算低于 2000. 3.2对照品{i:f液的制备:取帅安奈德对照品适量,精密稳定, 用醇制成每mI龠20ug的溶液;另取硝酸益康唑对照品适量, 精称定,用叮1醇制成每mI含200Ug的溶液,摇匀,Bl】,僻. 3.3供试品溶液的制备:取样品,精街称定1.OOg,置于50mI 量瓶中加入40ml,置水浴力lI热器}:力Il热溶解,待完伞溶解 后,从水浴中取….擦卜瓶身,放置冷却,加刻度, 摇匀,用0.45Um的微扎滤膜过滤,取滤液即,惜. 3.4样品的含量测定方法:分别精密量取对照品液和供试品 溶液各20uI,注入液相色c}f仪,也,按外标法计算, 含曲安奈德(C24H31FO6)和硝睃益康畔(C18H15CI3N20. HNO3)均为标水量的9O.O%,ll0.O%. 3.5样品光照试验:取奉品将』封入无也透叫玻璃瓶中,十光 强为4500LX进行光照试验,分别十,10天取样,测定J有 关项日(性状,何关物质,含量等),榆验结果见表1.奉 品经光照lO天添考察,所榆符项日均无l娃变化,J奉品对 光有相对的稳定性. 3.6样品高温试验:取本品将封入无色透的玻璃瓶中,分 别置于40?恒温箱中,分别十5,10天取样测定.40?考察5 天,綦质部分熔化,取…后温度降低,乳膏分为液相和 相,无泫进行j有关项日的榆验,刚J奉品4O?条件下小稳 定. 3.7样品力lJ速试验:将fm立奈德益康唑乳膏小试样品(060402, 060403,060404)按模拟.J市包装(锚管包装)温度30? ?2?,RH65%?5%条件下放置,于第1,2,3,6个月取 样,按稳定性重点考察项日进行检测.榆验结果见表2.结果 表l,按稳定性重点考察项目进行榆仓,符榆测项目零天数 据比较,无训变化. 3.8样品空温留样稳定性试验:;盐度25??2?,RH60%?10% 条件下放置,于第3,6,9,12个月取样,按稳定性重点考 察项目进行柃测榆验结果见表3.结果表,将lff1安奈德益 康唑乳膏小试样品按模拟.1市包(铝管包)进行室温留样 稳定性考察l2个月,所榆项目均无{IIl变化,证明本品:此 条件下相对稳定性. 4讨论 帅安奈德益康畔乳膏中硝酸益康唑为抗真菌药,对皮肤癣 菌,菌和酵母菌属如念珠菌何抗菌活性,对某些革兰Ij不性菌 也有效:l曲安奈德为糖皮质激素,具何抗炎,止疖及抗过敏 作用.该制剂组方合理.制蔷丁艺筋町行,原料易得.经 过试验证实,曲安奈德硝酸益康哗乳膏对光照相对稳定: 4O?温度时稳定;30??2?,RH65%?5%条件下考察6 个月,相对稳定;室温25??2?,RH60%?10%条件下考 察12个月,项指标均无I变化. 参考文献 1]冈外医药.合成药,生化药制剂分册,1998,19(4):226~229 [2]1996physJciansGenRx—DrugInforrmation,1996:490~495 :2]药剂学.第三版,北京:人民一lJ生…版礼,379~382 表3三批包装样品室温留样试验结果 地曼性状均匀忭粒度有关物质(%)分层现象曲安余德含(%)硝酸益埭含.}砖(%) 0Jlj广1色乳懵均匀符合规定1.62厄100.10100.90 3J_1rI笆乳均匀符合规定1.67尢102.10103.30 0604026月r1乳舟均匀符合定1?67尢99?80100.20 6?包乳秆均匀符合规定l_67无99.8O100.20 9Jj白色乳衍均匀符合规定1.67无100.30100.30 060403 12JJ白色乳舒均匀符合规定1.55无t00.10100.00 0 3 0604046 9川 l2JJ 白色乳膏均匀 门包乳膏均匀 r1笆乳均匀 n也乳舟均匀 白色乳均匀 符合规定 符合定 符合规定 符合规定 符合规定 1.62 1.63 1.67 1.68 1.48 无 无 九 尢 无 102.40 100.1O 99.60 99.81 99.93 102.90 102.10 99.9 99.36 99.72 — 29