【word】 氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍稳定性
氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍
稳定性
新疆医科大学
JOURNALOFXINJIANGMEDICAIUNIVERSITY2007Ju1.,30(7)725
氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A注射液的配伍稳定性
赵凤荣,高炜炜,王涛
(新疆医科大学附属肿瘤医院药剂科,新疆乌鲁木齐830011)
摘要:目的:考察在不同温度条件下,氟尿嘧啶与辅酶A,酚磺乙胺的配伍稳定性.方法:用辅酶A,酚磺乙胺
注射液与氟尿嘧啶注射液在0.9氯化钠注射液中配伍,分别于25?,37?条件下,采用紫外分光光度法测定配伍后
氟尿嘧啶的含量,同时观察外观变化及pH值.结果:不同温度条件下,氟尿嘧啶与酚磺乙胺注射液配伍液在12h内
颜色发生明显的变化,pH值和氟尿嘧啶的含量无明显变化;氟尿嘧啶与辅酶A注射液配伍液在12h内性状,pH值
和氟尿嘧啶含量均无明显变化.结论:氟尿嘧啶注射液可以与辅酶A配伍应用,但不能与酚磺乙胺配伍应用.
关键词:氟尿嘧啶;酚磺乙胺;辅酶A;配伍稳定性
中图分类号:R979.1;R927.11文献标识码:A文章编号:1009—5551(2007)07—0725—02
Thecompatibilityoffluorouracilinjectionwithetamsylate
injectionandcoenzymeAinjection
wei,WANGTao ZHAOFeng-rong,GAOWei—
(DepartmentofPharmacy,AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,
Urumqi830011,China)
Abstract:Objective:TostudythestabilityofFluorouracilinjectionwithetamsylateinjectionandCoenzyme
Ainiectionatdifferenttemperatures(25.C,37?)in12hours.Methods:Tomi
xfluorouracilinjection
withetamsylateinjectionandcoenzymeAinjectionin0.9NaClinjectionsetatdifferenttemperatures
(25?,37?),whileexaminetheappearanceandpHvalue,assaycontentoffluorouracilinjectioninthe
mixedsolutionbyUVspectrophotometer.Results:ThemixedsolutionoffluorouracilinjectionandEtam—
sylateinjectionatdifferenttemperatures(25.C,37?)during12hours,theapp
earancechangedobviously.
butpHvalueandfluorouracilcontentdidntchangeobviously,themixedsolutionoffluorouracilinjection
andcoenzymeAinjectionatdifferenttemperatures(25?,37.C)during12ho
urs,theappearance,pHval—
Heandfluorouracilcontentdidntchangeobviously.Conclusion:Thefluorou
racilinjectionandetamsylate
injectionisnotcompatible.ButthefluorouracilinjectionandcoenzymeAinje
ctioniscompatible.
Keywords:fluorouracilinjection;etamsylateinjection;coenzymeAinjectio
n;compatibility
氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)是一种抗代谢类
肿瘤药物,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而干扰
DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖.目前,氟
尿嘧啶是临床上最常用的抗嘧啶类药物之一,常用
于消化道,头颈部及盆腔恶性肿瘤的化学治疗,疗效
肯定.但其能否与辅酶A,酚磺乙胺注射液直接配
伍用于肿瘤疾病的治疗尚未见报道.为进一步探讨
不同温度条件下,氟尿嘧啶与辅酶A,酚磺乙胺配伍
的稳定性,本文采用紫外分光光度法测定配伍后氟
尿嘧啶的含量,现报道如下.
1仪器与试药
1.1仪器8453E紫外一可见分光光度仪(惠普),
PHS-3A型酸度计(厦门第二分析仪器厂),HHS恒
温水浴箱(江苏金坛市医疗仪器厂).
1.2试药氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限
作者简介:赵风荣,(1966),女,药剂师,研究方向:临床药学.
王涛为新疆医科大学药学院2001—2班实习生.
公司,批号0411102,,规格10ml:0.25g),酚磺乙
胺(湖北天药药业股份公司,批号20040821,规格2
ml:0.5g),辅酶A(天津药业焦作有限公司,批号
040820—1,规格1O0单位).
2方法与结果
2.1测定波长的选择
2.1.1配制约含酚磺乙胺40/~g/ml的溶液用
0.1mol/L盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外一
可见分光光度仪在190,350nm波长范围内进行
扫描,并自动绘制吸收光谱.结果
明酚磺乙胺在
301nm波长处有最大吸收.
2.1.2配制约含辅酶A0.4IU/ml的溶液用0.1
mol/I盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外一可见
分光光度仪在190,350nm波长范围内进行扫描,
并自动绘制吸收光谱.结果表明辅酶A未被吸收.
726新疆医科大学
JOURNA1()FXINJIANGMEDICAlUNIVERSITY2007Jul_,30(7)
2.1.3配制约含氟尿嘧啶10”g/ml的溶液用
0.1mol/I盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外
可见分光光度仪在190,350nm波长范围内进行
扫描,并自动绘制吸收光谱.结果表明氟尿嘧啶在
266nm波长处有最大吸收.
同时吸收光谱显示,氟尿嘧啶和酚磺乙胺在
266nm波长处互为干扰,而氟尿嘧啶在301nm波
长处几乎无吸收,经反复试验确定氟尿嘧啶测定波
长为266nm.因此,当2种溶液混合时,可在301
nm处按单组分测得混合溶液中酚磺乙胺的吸光度
A,利用酚磺乙胺的回归方程计算出浓度C;在
266nm处测的混合溶液的吸光度A,即可根据吸
光度的加和性计算出氟尿嘧啶的浓度C[1j.
2.2
曲线的绘制
2.2.1氟尿嘧啶标准曲线的绘制精密吸取氟尿
嘧啶注射液5.0ml(0.25g/10m1),置500ml容量
瓶中,用0.9NaC1注射液稀释至刻度,摇匀,取
2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0ml置于100ml的
容量瓶中,用0.1mol/I盐酸溶液稀释至刻度线,摇
匀,在265nm波长处测定吸收度.结果显示,氟尿
嘧啶溶液浓度为5,12.5>g/ml时,浓度C和吸收
度A有良好的线性关系,得直线回归方程:C一
18.3549A+0.3684(r一0.9990).
2.2.2酚磺乙胺标准曲线的绘制精密吸取酚磺乙
胺注射液2ml,置于500ml容量瓶中,用0.9NaC1
注射液稀释至刻度,摇匀,取3.0,3.5,4.0,4.5,5.0
ml置于100ml的容量瓶中,用0.1tool/I盐酸溶液
稀释至刻度线,摇匀,在301nm波长处测定吸收度.
结果显示,酚磺乙胺溶液浓度为30,50g/ml时,浓
度C和吸收度A有良好的线性关系,得直线回归方
程:C一67.760A一0.1448(r一0.9998).
2.3回收率试验精密吸取氟尿嘧啶注射液1.0
ml置于100ml容量瓶中,用0.9NaC1注射液稀
释至刻度,摇匀.取5个100ml容量瓶分别加入稀
释液4.0ml,用0.1mol/I盐酸溶液稀释至刻度,
在266nm波长处测定吸收度,按回归方程计算回
收率和相对标准偏差(RSD).平均回收率为
98.06,RSD为0.76.
3配伍稳定性考察方法与结果
3.1配伍方法及观察结果模拟临床常用量(500
mg/500m1),精密吸取氟尿嘧啶注射液20ml(共12
份)置于500ml容量瓶中,同时分别向6个容量瓶
中加入酚磺乙胺2ml,辅酶A(200IU),用0.9
NaC1注射液稀释至刻度,j昆匀,放置于25?,37IC
温度条件下,观察配伍液0,1,2,4,6,8,12h时的外
观,pH值及含量变化.结果表明,12h内无沉淀及
混浊出现,酚磺乙胺有明显的颜色变化,由黄色(0
h)一桔黄色(1h)一铁锈红(2,4,6h)一红棕色(8,
12h).辅酶A随时间变化而无颜色变化.配伍液
的pH值测定结果显示,酚磺乙胺,辅酶A12h内
均无明显变化,见表1.
表l氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A配伍后不同
时间的pH值(n=3)
3.2含量测定精密吸取上述各配伍液1.0ml,
分别置于100ml容量瓶中,用0.1tool/L盐酸溶液
稀释至刻度,配成测定液,在301nm波长处测定酚
磺乙胺的吸收度,代入其回归方程计算出混合液中
酚磺乙胺的含量;在266nm波长处测定混合液的
吸收度,计算出氟尿嘧啶的含量,并以0h的含量为
100,计算其它不同时间的百分含量(标示量).结
果显示,氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A注射液配伍
后,12h内氟尿嘧啶的含量均无明显变化,见表2.
表2氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A配伍后不同时间的
含量变化(n--3,%)
3.3吸收曲线的变化在测定含量的同时,对各配
伍混合液进行扫描(190,350nm).结果表明,在
不同时间内各溶液吸收曲线的形状未发生改变,最
大吸收峰无位移.
4结论
氟尿嘧啶注射液与酚磺乙胺,辅酶A注射液配
伍稳定性试验结果显示,在25C,37C条件下,辅酶
A与氟尿嘧啶配伍后,在12h内氟尿嘧啶的含量并
无明显变化,符合中华人民共和国药典的规定
(93.0,107.0),其pH值无明显改变,也无
颜色变化.表明氟尿嘧啶注射液与辅酶A注射液
配伍有较好的稳定性,可保证临床用药的有效性,故
临床应用氟尿嘧啶时可与辅酶A配伍;酚磺乙胺与
氟尿嘧啶配伍后,其含量并无明显变化,亦符合中华
人民共和国药典的规定l2],但颜色明显改变.因试
验条件有限,无法确定配伍后颜色变化的原因,但可
说明酚磺乙胺与氟尿嘧啶注射液不能配伍使用.
参考文献:
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r收稿日期:200612-21]