群体反应性抗体对肾移植后人肾存活率影响的临床分析[权威资料]

群体反应性抗体对肾移植后人肾存活率影响的临床分析[权威资料] 群体反应性抗体对肾移植后人/肾存活率影响的临床分析 本文档为WORD,感谢你的阅读。 40%为高度致敏，并对1、3、5年人/肾存活率进行统计。 结果 469例肾移植受者中，PRA阴性349例(阴性组)，PRA阳性120例(阳性组)，其中?类抗体阳性66例，?类抗体阳性31例，23例同时存在?类和?类抗体。术前PRA阴性组与阳性组1、3、5年人存活率分别为98.3%、90.9%、80.7%和93.3%、82.9%、62.9%;1、3、5年肾存活率分别为96.8%、87.9%、75.9%和86.7%、76.1%、50.5%，二组相比1、3、5年人/肾存活率均差异有统计学意义(P 0.05);中度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较，差异有统计学意义(P < 0.05);高度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 PRA是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标，PRA阳性会影响移植物的长期存活，PRA阳性患者在肾移植手术前必须进行严格的组织配型，采取措施降低抗体水平，选择合适的供体与手术时机，以提高人/肾存活率。 [关键词] 移植;群体反应性抗体;存活率 [] R617 [] A [] 1673-7210(2014)02(a)-0058-04 Analysis of patient/graft survival rate of renal transplant recipients for panel reactive antibodies TUO Ya1 BAI Jinxiang2 GUAN Xue3 1.Department of Urology， the 281st Hospital of Beijing Military Area Command， Hebei Province， Qinhuangdao 066100， China; 2.Department of Special Diagnosis， the 281st Hospital of Beijing Military Area Command， Hebei Province， Qinhuangdao 066100， China; 3.Department of Statistics， the 281st Hospital of Beijing Military Area Command， Hebei Province， Qinhuangdao 066100， China [Abstract] Objective To retrospectively analyze the patient/graft survival rate of renal transplant recipients for panel reactive antibodies (PRA) in 1， 3， 5 years. Methods The patients received renal transplantations at the 281st Hospital of Beijing Military Area Command from January 2000 to March 2012 were included. Renal transplant recipients were preoperatively tested by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) with Lambda antigen tray (LAT). According to the PRA level， the recipients were divided into negative group (PRA?10%) and positive group (PRA>10%)， and 3 subgroups with 10%40% (highly sensitive group). Statistical survival rate of patient/graft in 1， 3， 5 years were analyzed. Results In the renal allograft recipent of the 469 case， the PRA nogative were 349 cases. The positive were 120 cases (34.4%). Type ? antibody positive were 66 case， type ? antibody were 31 case， ? and ? were 23 cases in the sometime. In PRA negative and positive before renal allograft surgery， patien survival rates in 1， 3， 5 years were 98.3%， 90.9%， 80.7% and 93.3%， 82.9%， 62.9%; renal survival rates were 96.8%， 87.9%， 75.9% and 86.7%， 76.1%， 50.5% separately， the differences were statistically significant (P 0.05). The differences of patient/graft survival rates in 5 years between moderate sensitive group and negative group were statistically significant (P < 0.05). The differences of patient/graft survival rates in 1， 3， 5 year between highly sensitive group and negative group were statistically significant (P < 0.05). Conclusion The test PRA is an important target of screening susceptible recipient before renal allograft. Patients with PRA positive result may influence the long term survival after renal transplantation. Well-matched HLA typing and lower levels of antibodies， choosing the appropriate donor and timing of surgury， all of these may increase the patient/graft survival rate in sensitized recipients. [Key words] Panel reactive antibady; Transplantation; Survival rate 群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA) 指器官移植受者体内存在的抗人类白细胞抗原(HLA)抗体。 是一种针对人类白细胞抗原的免疫球蛋白，对带有相应人类 白细胞抗原的有核细胞产生杀伤作用。多次妊娠、输血、接 受器官移植、感染和自身免疫性疾病等因素都有可能产生HLA 抗体，从而使患者处于致敏状态。本研究对实施肾脏移植手 术的患者进行回顾分析，以了解术前PRA阳性及不同阳性程 度的肾移植受者与PRA阴性受者术后1、3、5年人/肾存活率 差异，报道如下: 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组病例为2000年1月,2012年3月在北京军区第二 八一医院泌尿外科肾移植中心实施肾脏移植手术的患者469 例，其中初次移植443例，再次移植25例，第3次移植1 例。男315例，女154例;年龄14,74岁，平均 (39.83?11.63)岁。移植供受者ABO血型均符合输血原则。术前淋巴细胞毒交叉试验均<10%。 1.2 PRA测定方法 采用美国One Lambda公司的混合抗原板 (LAT1240)，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受者肾移植术前血清中的HLA-?类和HLA-?类抗体，抗原板包含21种HLA-A抗原;42种HLA-B抗原;13种HLA-Cw抗原;18种HLA-DR抗原和7种HLA-DQ抗原;共包被40个孔。严格按照实验要求操作。 PRA结果判定:参照《肾脏移植手册》[1]的，PRA?10%为阴性结果，PRA>10%为阳性结果，其中10%40%为高度致敏。对PRA阳性受者应用One Lambda公司提供的分析软件判断特异性抗体基因型。 1.3 HLA配型情况 采用美国One Lambda公司的HLA试剂检测供、受者基因型，选择与受者HLA表现型相容程度较高的供者，群体反应性抗体阳性受者依据实验室检测结果避开体内预存的HLA抗体所对应的特异性抗原，并对高敏受者术前采用血浆置换降低抗体水平。 1.4 治疗 患者术后采用三联免疫抑制剂治疗，即他克莫司或环孢霉素A+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙预防排斥反应。环孢素(北京诺华制药有限公司，批号:S0037B)或者他克莫司(中美华东制药有限公司，批号:121202)在受者术后血肌酐水平降至300 μmol/L时开始口服，环孢素A的起始量为 3 mg/(kg?d)，q12 h，他克莫司0.10 mg/(kg?d)，q12 h，吗替麦考酚酯胶囊(上海罗氏制药有限公司，批号:SH1036)750,1000 mg口服，q12 h。定期检测血药浓度。 1.5 统计学方法 采用统计软件SAS 9.1对数据进行分析，正态分布计量资料以均数?标准差(x?s)表示。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 肾移植手术前受者的HLA致敏状态 469例肾移植受者中，PRA阴性349例(阴性组)，PRA阳性120例(阳性组)，其中?类抗体阳性66例，?类抗体阳性31例，23例同时存在?类和?类抗体，轻度致敏62例，中度致敏36例、高度致敏22例。 2.2 移植前不同PRA水平受者移植后1、3、5年人/肾存活率 术前PRA阳性组1、3、5年人/肾存活率都低于术前阴性组，差异有统计学意义(P 0.05);中度致敏组与阴性组的5年人/肾存活率差异有统计学意义(P < 0.05);高度致敏组与阴性组的1、3、5年人/肾存活率差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。 3 讨论 随着器官移植研究的不断深入发展，PRA的临床意义也倍受关注。高PRA结果说明患者血清中预存了针对供者的特异性抗体，在移植后会参与排斥反应的发生，从而导致针对移植物的免疫反应，是影响术后肾功能和移植肾长期存活的重要因素之一[2-4]，因此在选择供者时首先必须避开受者预存抗体所针对的基因型。研究认为如果移植前能检测出受者体内预存的HLA抗体，对供体的HLA基因型进行针对性选择，可以有效预防排斥反应的发生，降低高PRA所致风险性[5-7]。 本研究资料在移植前均进行严格的组织配型，尤其是高敏患者，要求错配不多于3个，并且避开受者体内针对供者的特异性抗体。结果表明PRA阳性组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组相比仍然差异显著，阳性组中随着PRA阳性率的上升1、3、5年人/肾存活率逐渐降低，其中轻度致敏组的 1、3、5年人/肾存活率、中度致敏组的1、3年人/肾存活率与阴性组没有显著性差异，而高敏组的1、3、5年人/肾存活率和阴性组差异显著，说明群体反应性抗体的存在与否及该抗体的致敏程度会明显影响移植物的长期存活率。PRA水平越高，对移植物长期存活的不利影响越大。原因可能是因为虽然理论上高PRA的患者也可以接受淋巴细胞毒交叉配型试验阴性的供者器官，但由于免疫反应的复杂性和关联性，PRA高水平的致敏受者在接受淋巴细胞毒阴性的器官移植后，发生超级排斥反应、急性或慢性排斥反应、移植肾功能延迟恢复的概率仍显著高于PRA低水平的非致敏患者，并对移植物造成慢性损伤[8-10]，从而影响移植物的存活。一项针对存活十年以上肾移植受者的研究表明PRA阳性受者的肾功能较阴性受者下降更显著，提示PRA影响移植肾产期存活功能[11]。同时也有报道肾功能下降的肾移植受者都与PRA阳性有关[12-13]。因此，检测受者的PRA水平，可以了解受者体内的致敏状况，有利于临床评估受者体内抗体水平并对阳性受者采取相应措施，对于提高移植肾存活率有重要的临床参考价值。 高致敏患者术前必须进行恰当的脱敏处理，方可实施器官移植。目前采用的脱敏措施主要有血浆置换、免疫吸附、静脉注射免疫球蛋白、诱导治疗等方法，也有联合应用其中1,2种方法，国内有成功的病例但也有致敏患者在停止治疗后抗体水平会出现反弹[5]，原因在于脱敏处理只可以清楚部分HLA抗体，但抗原特异性免疫记忆细胞仍然存在，当机体受到移植物抗原的刺激时，会再次产生大量的抗HLA抗体，导致排斥反应的发生。联合应用多种方法降低高致敏受者的抗体水平，改善移植效果是今后的发展方向[3]。 由于PRA检测具有重要的临床实际应用价值，是移植手术前的常规检测项目，它对于移植的不利影响使临床医生对于PRA阳性受者的选择始终持谨慎态度。对于PRA阳性的受者而言，术前良好的供-受者HLA配型、有效的脱敏治疗、以及交叉配型阴性，术后新型免疫抑制剂的应用、低剂量钙 调神经磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的三联免疫抑制方案仍然是提高人/肾存活率的有效措施。 [参考文献] [1] 朱有华，石炳毅.肾脏移植手册[M].北京:人民卫生出版社，2010:91. 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