胰高血糖素瘤综合征

胰高血糖素瘤综合征 /20一)2f ?l20?睦碴肿塑蜃19塑生6篮壹箍魍 ? 综述? 胰高血糖素瘤综合征 西安医科大学第一附属医院胸外科710061 摘要胰岛内有多种内分泌细胞,分泌不同的肽激素 )jf.7 6.7 综述马秀萍审校 胞彤成的肿瘤,可造成各种 ;T-同的综告征-&A候群本文综述了一种l皋少见的胰腺内分泌肿瘤胰高血 枯素瘤,旨在探 计其萎A胞胰高血枯素瘤毛0胀,镪肿关键词睫岛细胞胰高血枯素瘤R,口0r 胰高血糖素瘤综合征是一种少且L的胰腺内分 泌肿瘤.它发生于胰岛A细胞,分泌过量的胰高血 糖素,引起一系列临床表现.包括坏死性移行性红 斑,糖尿病,消瘦,贫血等].本文就其发病情况,病 理,ll占床表现,谚断及治疗作以综连. 发病情'兄1966年McGaVran[~]用放射免 1, 疫法测定血浆胰高血糖素并确诊丁第1例胰高血 糖素瘤综合征1974年Mall[nson[~]描述了g例胰 岛A细胞肿瘤及一系列临床表现,命名这一病变 为胰高血糖素瘤综合征.迄今国内外文献报道约 200余例+发病年龄多见于50,60岁,男女发病率 基本相等. 2病理肿增半数以上位于胰体或胰尾,位 于胰头者极少.一般为单发,直径约15, 3.5em,最大超过5cm=肿瘤恶性程度较高(占50 , 80).在明确谚断期间,约有70以上患者肿 瘤已有局部或/和远处转移.常见转移部位为肝脏 (约占50),其次为骨知肾上腺. 肿瘤组织学分类来源于胰岛A细胞,瘤内也 含有其它类型细胞,特别是D细胞免斑组化肿瘤 组织与抗高血糖素抗体反应阳性.光镜下可见多数 细胞桉分裂象.电镜下,瘤细胞含有大量内分泌颗 粒,其颗粒大小等.具有一定电子密度的棱心.此 外,瘤细胞内还可见到异型密度不均的夫颗粒 3ll占床表现本病病程较长,绝大多数在1 年以上,有的超过12年..(1)皮肤损害是该病的 特征性临床表现.见于8o以上的病人-,W[1kin SOIL称之为坏死性辨走性红斑(Neerotyticmigrato ryerythema)口]. 典型皮疹过程为7,14天.病初表 现为红斑t形态不定,继而红斑中心苍臼隆起呈现 疱疹.并破溃形成湿润创面,周围有上皮脱落.有时 覆盖一层银屑癣崔皮痴,中心部可愈合,而周围继 续向外扩展并形成边界清楚的边缘,愈合后皮肤留 有褐色素沉着.应疹广泛分布全身,此起赦伏,好发 于会阴.瞪肢末端,臀部,乳房下等皮肤皱褶.易摩 擦部位0^.皮损常并发细菌或真菌感染]病变 的组织学改变,主要为表皮生发层上层坏死,溶解, 颗粒层液化,角质层下裂或水痘形成].许多病人 还伴有舌炎,口炎,唇炎,指甲营养不良和脱发'. 皮损的发病机理尚不十分清楚,目前认为与低氨基 酸血症.锌缺乏及肿瘤有关.辅注氮基酸或补锌治 疗皮损好转.此外.肿瘤切除后皮损也迅速消退. (2)低氪基酸血症n存在于所有l临床胰高血糖素瘤 综合征病^+对于诊断有一定价值.血浆中氨基酸 浓度(如丙氨酸)通常严重降低,可减步至正常 25其机制通常认为高血糖索影响并调节氨基酸 利用,通过增加细胞(主要是肝细胞)分解代谢氪基 酸.并通过碳链脱酰基作用促进糖异生.从而导致 血浆氪基酸浓度严重降低.(3)糖尿病n叫l:见于2/ 3以上的嚓高血糖素瘤病人一般为轻型糖尿病或 倪糖耐量试验异常,无并发疵及酮症酸中毒,其原 因可能由于胰高血糖素过量弓『起糖代谢紊乱,但血 中胰高血糖索水平与糖尿病轻重程度之问并不一 定平行(4)消瘦:明显的体重下降在胰高糖素瘤 尤其见于肿瘤较大和血浆胰高血糖 患者中很常见, 索浓度过高者其原因认为与胰高血糖索影响糖, 蛋白质.脂肪代埘及肿瘤生长转移引起的营养不良 有关一.(5)血栓形成.:大约25病^合并探静 脉血栓,并可导致肺,脑,肾栓塞等,也是某些病人 死亡的原因.血栓的发生机制尚不清楚(6)贫血: 为正细胞正色索性贫血.骨髓象正常或偶有红细胞 增生不良.血清铁,B叶酸水平均正常.贫血的原 雕酉肿璃垦兰j99—9—~:8旦第7卷第旦翅 困可能与恶性疾病的消耗作用及胰高血糖索过 量引起红细腩生成作用受抑有关…一.(7)其它表 现.:约有20,j0的病人出现同歇性腹泻, 有些病人伴有精神症状如精神抑郁,视觉障碍等. 此外还有血沉增快,低胆固醇,低钾血症等 4诊断根据典型I瞄床表现和实验室检查即 可诊断,但要作出肿瘤的定位诊断.凡长期患病,有 坏死性游走性红斑,糖尿病,贫血,消瘦及血栓现象 等应怀疑本病.确诊有赖于放射免疫法测定血浆胰 高血糖索水平正常人空腹血浆胰高血糖索浓度为 5O,180ng/I,而胰高血糖素瘤病人血浆胰高血糖 素水平常明显升高,为3l5,96000ng/L血浆胰高 血糖素浓度超过lO00ng/'L可以作为胰高血糖索瘤 的生化指标血浆中氪基酸水平如丙氧酸降低有助 于诊断,血浆中锌水平降低有参考价值cl,a,a] 定位诊断:一些肿瘤很大,在查体时可以触及, 腹部B超检查,CT检查及棱磁共振硷查对于胰腺 肿瘤的定位丑转移灶的发现有很大帮助.选择性腹 腔动脉造影术可以有效地显示胰腺肿瘤丑肝转移 消化道造影及棱 瘤.确诊后的病人常需根据胸片, 素骨扫描检查来排除全身转移灶四. 鉴别诊断中应排除其他可以升高胰高血糖素 水平的疾病,如长期饥饿,糖尿病酮症酸中毒,慢性 肝,肾功髓衰竭,创伤应激丑急性胰腺炎等0-.这 些疾病空腹血浆胰高血糖素含量一般不超过 500ng/L.鉴别区分胰岛内分泌细胞类型常有赖于 免疫组化方法及电镜的超微结构观察,如前所述. 5旨疗(1)手术切除为首选治疗方法,可以 治愈.适应证为肿痈局限.因本病肿瘤生长缓慢,多 为单发.一半以上位于胰率尾部.行节段切除(如半 胰切豫,胰趺垒切除)比单纯肿瘤摘睬效果要好姑 息性切除可明显改善症状和病人的生活质量,故即 使恶性肿瘤或已有转移亦应切除嘲.手术切除可使 良性肿瘤病人达到长期治愈.肿瘤切脒后皮酞病变 显着好转,一般2周内全部消退l1];(2)内科治 疗".:对于无法手术的病人如老年人,恶液质, 广泛转移者,无法术前估计肿瘤位置者,症状于术 后复发者等,可以选用化疗方法链佐霉索,5.--Fu 和氡烯眯胺(DTIC)ll为有效的化疗药物链佐霉 素400mg/m体表面积/日加5Fu450mg/m体 表面积/日静脉滴注,连用4天,每隔5周一次为一 疗程,常在两疗程后皮疹,贫血,神经症状好转,7 个疗程后血浆胰高血糖素水平降至正常,最长用药 可至l7个疗程.直接肝动脉插管薄注链佐霉索扪 肝动脉栓塞对有肝转移病^有良好教果Maryn— ick:报道.对于应用链佐霉索治疗技果:佳的病 人,应用氮烯咪胺治疗.250mg/m体表面积加.连 用5天为1疗程.1月1次,艿4个疗程,可蹦使症 状缓解,瘤悼缩小....(3)皮疹治疗静脉输注氪 基酸混合液可明显改善盘疹.口服双碘喹啉,抗 生素及娄固醇激素.局部涂擦硫酸锌等均可改善 皮疹情况.但若肿瘤不切酴,停药后均有皮疹复发 现象. 6小结综上述,胰高血糖素瘤综合征是 一 种少见的胰岛A细胞肿瘤,恶性程度较寄.主要 临床表现为匿肤螺}E性游走性红斑,糖L啄病,赞旺, 捎瘦,血栓倾向等.实验室检查血浆胰高血糖索水 平明显升高,通过选择性血管造影术可对肿瘤进行 定位检查.手术切除为首选治疗方法,对于恶性肿 瘤伴转移者手术切脒并辅以化疗常可明显改善病 人的症状,延臣生存时间.因此,了解该病的病因, 临床表现段诊治方法,对今后的临珠工咋有重要意 义. 参考文献 lMaIIinsonCN,BLoomSR,WarinAP,eta】. Ag]ucagonomaSyndromeIancet,1974,2:1. 2h{cGaVranMH,UngerRHtRecantL,etai.N Eng]Med,1966t874:1408~1413. 3BodenG.(;astroenter0l.gyclinicsofNorth America,1989,18(4]:831,837 4CuillaussefluRJ.VilletR.etall(astroentcral C[inH0L,198Z,6:IOZ9,10,1l- 8Higg[nsGAtRecantI,etat.AmJSurg,1979t 137,142. 6淡志社,等国外医学外科分册,1987,6:341. 7KahanRs,PerczFigaredoRA,et}LlArch 797. Dermatol,l977,ll9:792, 8.42anNB,etat.G[ucagonomasyndrome.Arch DermaEo】,l977,1l3:7?,754. 9MarynickSP,FagadouWR,etat.AnnIntern Med,l980,93:453. 10StraussGM,We[tzmanSA.AokiTTAnIn— ternMed,1979,90:57.