黑素皮质素受体1_哺乳动物黑色素形成中的关键基因_cropped

黑素皮质素受体1_哺乳动物黑色素形成中的关键基因_cropped ( ) () 专论与综述 遗 传 H ER ED I TA S Beiji n g26 4:544,550 ,2004 黑素皮质素受体 1 ———哺乳动物黑色素 形成中的关键基因 1 ,2 1 3 3 杨永升, 李宁,邓学梅,吴常信 ( 11 中国农业大学农业生物技术国家重点实验室 ,北京 100094 ; )21 浙江大学生命科学学院 ,杭州 310028 ; 3 . 中国农业大学动物科技学院 ,北京 100094 摘 要 :黑色素的形成与产生在动物的生长发育过程中受到许多基因的调控 。综述了近年来被广泛研究的哺乳动 ( ) 物黑色素形成调控中的一个关键基因 ———黑素皮质素受体 1 melanocortin212recep tor , MC1R基因的作用机制 、DNA序列变异与黑色素性状之间的关系 ,并且对另一重要的脊椎动物类群 ———鸟类中 MC1R 基因的确定与突变情况作 以概述 ,此外对鸟类的黑色素形成机制也进行了探讨 。 关键词 :黑色素 ;黑素皮质素受体 1 基因 ;调控 () 文章编号 :0253 - 9772 200404 - 0544 - 07 中图分类号 :Q78 文献标识码 :A MC1 R ———t h e Ke y Ge n e i n Ma m m a li a n Me l a ni n S y n t h e s i s 1 ,2 1 3 3YAN G Yo ng2Sheng, L I Ning, D EN G Xue2Mei, WU Chang2Xin ( 1 . The Natio nal La bo rato rie s fo r Agro biot e chnolo gy , China Agricultural Univer sit y , Beijing 100094 , China ; 2 . Colle ge of Lif e Science , Zhejia ng Univer sit y , Ha ngzho u 310028 , China ; )3 . Colle ge of Animal Science a nd Te chnolo gy , China Agricultural Univer sity , Beijing 100094 , China A b s t r a c t : The study of the mole cular regulatio n me chani sm of melanin synthe si s during animal de velop me nt ha s be2 co me a new fo cus re c e ntly . The synthe si s and p ro ductio n of melanin during animal de velop me nt are regulat e d by many ( ) ge ne s . Thi s p ap e r summarize d the mole cular functio n me chani sm of melano co rtin212re c epto r MC1Rge ne and the re2 latio nship betwe e n the co nseque nc e s of polymo rp hic variatio n of the ge ne and melanin trait s , in a dditio n to summarize d the ide ntific atio n and mut atio n of MC1R ge ne in birds. Furthe rmo re , the melanin synthe si s me chani sm in birds i s al so di scus se d he re . Ke y w o r d s : melanin ; MC1R ge ne ; re gulatio n ) MC1R基因 ,其属于 G 蛋白偶联的黑素皮质素受 哺乳动物毛皮的颜色主要是由皮肤与毛发中的 () () 真黑色素 褐与黑与伪黑色素 红与黄的相对数量 ( ) 体 mela no co rtin re c ep to r s , MCR 中 的 一 个 。 与分布情况所决定的 。ago uti 与 extensio n 早已被认 a go uti 是一种旁分泌的信号因子 ,由临近于黑色素 为是控制哺乳动物毛皮中真 、伪黑色素相对数量与 [ 1 ] 细胞的真皮乳头细胞所分泌 ,作用于毛囊微环境 ,阻 分布的遗传基因座。extensio n 基 因 座 编 码 黑 素 止黑素皮质素在 MC1R 处的作用 。 ( 皮 质 素 受 体 1 melanoco rtin212recep to r gene , α(α 2促 黑 素 2mela no cyt e stimulating ho rmo ne , 收稿日期 :2003 07 07 ;修回日期 :2004 01 09 ( ( ) ( ) ) 基金项目 :北京市自然科学基金重点项目 项目编号 5011002与国家高技术研究发展计划 863 计划项目编号 : 2001AA222191Su ppo rt by Nat ural Science Fo undatio n of Beijing No . 5011002 and China high 2tech Develop ment Program“863”Project No . 2001AA222191 ( ) 作者简介 :杨永升 1973 ,男 ,河南固始人 ,博士生 ,专业方向 :分子遗传学 , E2mail : yysh1950 @sina . co m ( ) 通讯作者 :李 宁 1962 , 男 , 江 西 南 昌 人 , 教 授 , 博 导 , 专 业 方 向 : 动 物 分 子 遗 传 学 。E2mail : ninglbau @p ublic3 . bta . net . cn , Tel : 010 - 62893323 α( ) 2MSH及肾上腺皮质激素 a dre no co rtico tropic ho r2 ) mo ne , ACTH与 MC1R 结合引起 cAMP 水帄的 提 高 ,并且激发酪氨酸酶水帄的提高 ,导致真黑色素的 α形成 。有 a go uti 存在时 ,其与2MSH 或 ACTH 竞争 性结合 MC1R ,真黑色素的合成被切断 ,而以伪黑色 素为最终产物的反应途径被激发 。 1 MC1R 对 黑 色 素 生 成 的 调 控 机 制 图 1 MC1 R 蛋白的结构 ———cAMP 信 号 通 路 是 调 节 真 黑 色 素 Fi g . 1 Th e s t r u c t u r e of MC1 R p r o t e i n 形成的关键通路 结合后 ,使与受体偶联的 G 蛋白由无活性的二磷酸 ( MC1R , 由 e xt e nsio n 基因座编码 , 在人类 RT2 ( ) ( )鸟苷 GD P型转变为有活性的三磷酸鸟苷 GTP) PCR 水帄达于一系列类型的细胞 , 包括黑色素 型 , 激 活 膜 上 的 腺 苷 酸 环 化 酶 系 统 , 三 磷 酸 腺 苷2 ,4 细胞 、内皮素细胞及角质细胞。除了在黑色素 () () A TP转变为环腺苷酸 cAM P,cAM P 进一步激活 细胞之外 , MC1R 在其他类型细胞中的功能还不清 酪氨酸激酶 ,活化在糙面内质网及游离核糖体上合 ( ) 成的酪氨酸酶 t yro sinase , T YR, T YR 催化黑色素 楚 。MC1R 为 G 蛋白耦合受体家族成员 ,长度一般 细胞从血液中摄取的酪氨酸 ,经高尔基复合体变成 () 310 多个氨基酸 例如人类是 317 个 、鸡是 314 个, 多巴 ,多巴在黑素体内聚积到一定的量后 ,释放出黑 其基因只有一个外显子 , MC1R 蛋白有 7 个跨膜结 色素 。如果细胞中的 T YR 过量 , 多巴及多巴醌将 () 构域 图 1,为最小的 G 蛋白耦合受体 。 通过各自的通道合成真黑色素 。相反 ,如果黑素细 α(2MSH 与 ACTH 是 MC1R 的配体 ACTH 的主 胞中的 T YR 过少 ,酪氨酸则经多巴和多巴醌 ,转化 () 为半胱氨酰多巴 ,导致伪黑色素的广泛表达 图 2。 要 受 体 是 MC 2 R , 但 其 也 可 以 和 黑 色 素 细 胞 上 ) MC1R 受 体 结 合 , 它 们 与 黑 色 素 细 胞 膜 上 的 MC1R α图 2 2MS H 与 A C TH 通过和 MC1 R 受体的结合引起真黑色素生成的增加 αFi g . 2 Th e bi n di n g of 2MS H a n d A C TH t o MC1 R c a u s e a i n c r e a s e i n e u m e l a ni n s y n t h e s i s (现有的资料充分证明 : 阿黑皮质素原 p roopi2 : 这个级联反应涉及蛋白激酶 A 子原理已经被阐明 ( ) α 的激活及一转录因子 。导致小眼相关转录因子 mi2o melaoco rtin , POMC 肽 2M SH 与 AC T H 通 过 )crop ht halmia2associated t ranscrip tio n f acto r , M I TF cAM P 途径在黑色素细胞分化与黑素原生成调节中 起关键作用 。最近 ,连结 cAM P 到黑素原生成的分 表达 的 上 调 , M I TF 结 合 并 激 活 黑 素 原 生 成 基 因 ( ) 遗 传 H ER ED I TA S Beiji n g2004 26 卷 546 e e 17 ,18( ) ( T YR 与 酪 氨 酸 酶 相 关 蛋 白21 t yro sinase2related a / a 也有一个相似的色素表型 ) p rotein 1 , TR P21]的启动子 ,因此增强这些基因的 最近有资料显示 : a go uti 蛋白直接与 MC1R 相 5转录 ,导致真黑色素的表达量的增加 。 结合 ,并且在体外进行这种结合检测时发现 , a go uti 蛋白羧基末端区域是这种结合所必要和充分的区 19 ,20 α域2 MC1R 是 POMC 肽 2MSH 与 ACTH 。通过对以非洲爪蟾属 MC1R 为基础的生 物测定 ,a go uti 蛋白不但可以通过羧基末端区域与 对真黑色素生成影响所必需的 α2MSH 及 ACTH 竞争性地结合 MC1R ,而且可以通 21 22 α2MSH 在许多脊椎动物中作为一种生理上的 过氨基末端下调 MC1R 的信号。Suzuki I 等 [ 6 ,7 ] α黑素原生成激素,2MSH 可以通过黑素体的扩 的资料显示 , a go uti 蛋白使培养的人类黑色素细胞 α散 ,使鱼类 、两栖类 、爬行类动物的皮肤很快变黑 ,并 中的 TYR 活性降低 ,并且使 2MSH 对黑色素细胞 且在哺乳动物中可以使黑色素的合成重新开始 。虽 的促有丝分裂作用及黑素原生成作用完全废止 。这 αα然前不久 2MSH 在调节表皮黑色素细胞的真黑素 种 a go uti 蛋白的抑制影响是由 a go uti 蛋白能与2 合成中的作用还存有争议 ,但是现在其对黑色素细 MSH 及 ACTH 竞争性地结合 MC1R ,并且阻止激活 α胞的直接作用已被证明 :De Luc a 等报道称 2MSH cAMP 形成引起的 。除了抑制 TYR 的 活 性 , a go uti [ 8 ] 对黑色素细胞有促有丝分裂作用; Hunt G 等揭示 蛋白还可以降低 TYR 与 TRP21 的蛋白水帄 。Sa kai [ 9 ] α2MSH 可以刺激黑素原生成; Abdel2Male k Z 等 C 等揭示在鼠的黑素瘤细胞中 , a go uti 蛋白处理终 α 初次证明 2MSH 与 ACTH 在刺激人类黑色素细胞止了 TRP21 与 TRP22 的 mRNA 与蛋白质的表达 ,并 [ 10 ] 23 α 的黑 素 原 生 成 与 增 殖 中 有 同 等 的 效 能。用 2且显著地降低 TYR 的表达。在鼠的毛囊中 , 从 MSH 处理黑色素细胞可以增加 TYR 的活性 , 提高真黑色素转至伪黑色素的合成与 a go uti 的时空性表 ( TYR 、TRP21 与酪氨酸酶相关蛋白22 tyro sina se2re2 达有关 , 其 也 是 通 过 下 调 TYR 的 表 达 , 完 全 抑 制 ) lat e d p ro t ein 2 , TRP22的表达水帄 ,并且以一种与 24 TRP21 与 TRP22 表达情况下才得以实现的。剂量大小相关的方式增加黑色素细胞的增殖 。随 α a go uti 蛋白通过与 2MSH 竞争性结合 MC1Rα后 , Suzuki I 等 揭 示 这 些 影 响 是 通 过 2MSH 与 而产生生物学功能已被大多数鼠源的资料所证明 。 ACTH 结合至其受体 MC1R 来调节的 ,其结果是导 11 致增加环腺苷酸磷酸化形式。cAMP 信 号 通 路 ,a go uti 蛋白是否能结合其自身特异的受体 除此外 12 25 α是调节 2MSH 生物作用的主要途径。在人类 , 而对色素性状产生影响还未得以确定。人们曾 ACTH 可能激活 cAMP 与 IP/ DA G 两条信号途径 , 3 α假 设 a go uti 蛋 白 除 了 能 抑 制 2MSH 所 诱 导 的 13 α而 2MSH 选择性地只激活 cAMP 通路。另外 , ( ) cAMP 形成的增加外还激活其他的信号通路 图 3。 α 2MSH 诱导 的 黑 素 原 生 成 涉 及 蛋 白 激 酶 C 的 激a go uti 蛋白在帄滑肌内显示出可以增加钙离子的浓 26 度,但在黑色素细胞中还没有检测到这种影响 。 14 ,16 活杂合的 ago uti 的致死黄色突变与纯合的 MC1R。MC1R 与 cAMP 信 号 相 偶 联 , 是 上 皮 黑 α,但是同时拥有 的隐性黄突变鼠色素表型是不同的 色素细胞对 2MSH 与 ACTH 起应答进行黑素原生 成与增殖所必需的 。这两种突变的 chinchilla 鼠的色素表型只为隐性黄 鼠样的色素表型 ,这暗示在缺乏有功能的 MC1R 情 是 a go uti 蛋白对黑色素生成 MC1R 3 况下 ,a go uti 对色素性状的影响是观察不到的 。Ab2 27 所必需的 del2Male k Z 等报道称 : 一个因 MC1R 与腺苷酸 a go uti 蛋白是 MC1R 的拮抗剂已被普遍认知 。 环 化 酶 失 去 偶 联 而 携 带 功 能 失 去 性 的 同 系 的 而且 ,a go uti 蛋白与 MC1R 的拮抗关系可以通过以 SOC57BL/ 6J2e/ e 鼠 ,及一个有组成型活性突变的 E/ 下几个鼠中相对应的突变表型得以证实 : 得以异常 SOy E鼠的毛囊黑色素细胞的培养均对 a go uti 蛋白失 表达的 a go uti 突变导致的致死黄色 A与失去功能 去反应 。并且人类 MC1R 功能失去性的 Arg160 Try 性的 MC1R 突变隐性黄 e/ e 有相似的色素表型 ; 类 so mα( 突变纯合子的黑色素细胞对2MSH 无反应 ,并且对 ) 似 ,一个功能获得性的 MC1R 突变 So mbre E与 28 一个 功 能 失 去 性 的 a go uti 突 变 e xtre me no na go uti a go uti 蛋 白 也 无 反 应 。Abdel2Male k ZA 等用 + + ( ) a go uti 蛋白处理含有野生型 MC1R 基因 E / E 、 4 MC1R 基因的多态 在鼠中 : MC1R 基因第 549 个核苷酸位置的一 个移码突变 , 使 MC1R 基因失去功能 , 导致隐性黄 色鼠 ; Glu92Lys 突变 ,产生组成型活性的 MC1R ,导 致黑色鼠 ;在第 206 个核苷酸位置有一个点突变 ,产 17 生了过度活性受体 ,导致烟色鼠。 在马 中 : MC1R 基 因 的 一 个 错 义 突 变 , 产 生 31 () Se r83 Phe 替换 ,对应深棕色 栗色毛性状。 在 32 牛 中 : Klungla nd H 等报 道 称 发 现 MC1R 的 3 个等位基因 ,一个显性的等位基因中有一个点 突变 ,导致黑色毛色 ; 在纯合双隐性突变牛中 ,产生 一个未成熟便终止的 MC1R 蛋白 , 导致红色毛色 ; 野生型 MC1R 的等位基因 , 产生多样毛色 , 其可能 α图 3 与 2MS H 相比较 , a g o u t i 蛋白在对人类黑色素 调节正常的 MC1R 受体 。在 Hol st ein 牛中 ,一个功 细胞起作用过程中可能涉及的信号通路33 能失去性的突变导致红色毛色 。 α Fi g . 3 C o m p a ri n g w i t h MS H , t h e p o s s i bl y2在绵羊中 :绵羊 e xt e nsio n 的等位基因为 ED ,其 i n v ol vi n g s i g n a l p a t h w a y s i n t h e c o u r s e of a g o u t i 34 导致显性的黑色的毛色 。Va ge DI 等分析了黑色 p r o t e i n a c t i n g o n h u m a n m e l a n o c y t e 绵羊的 MC1R 基因 ,发现了两个突变 :Asp 121Asn 与 ( ) MC1R 基因 e/ e 、组成型活化突 功能失去性突变 Met73Lys 。引进鼠的相对应的 MC1R 基因进行药 SO SO ( ) 变的 MC1R 基因 E/ E的 鼠 黑 色 素 细 胞 后 发 理学分析后揭示 :Met73Lys 突变显示为组成型活性 现 :只有含有野生型的而不是突变的 MC1R 基因的 的 MC1R ,其可能导致绵羊的黑色毛色 。 黑色素细胞才能对 a go uti 蛋白起反应 ,降低 TYR 活在猪中 : MC1R 基因有诸多变异 ,其与众多毛色 性 ,减少 TRP21 与 TRP22 的蛋白水帄 。只有野生型 类型的对应关系研究的也较为透彻 ,详见邓素华等 αMC1R 黑色素 细 胞 才 能 使 a go uti 蛋 白 废 除 2MSH 35 对这方面的综述。 对 cAMP 形成与 TYR 活化的刺激作用 。以上这些 36 在犬 中 : Evret s RE 等发 现 在 L a bra do r re2 结果清楚地证明 : MC1R 是 a go uti 蛋白对哺乳动物 trie ve r s 犬中 ,在 916 核苷酸位置的一个点突变 C/ T 黑色素细胞起作用的主要调节子 ,一个正常功能的 MC1R 是哺乳动物黑色素细胞对 a go uti 蛋白起应答 使 305 位的 Arg 变成一个终止密码子 ,编码一个缩 所必需的 。 短了的失去功能 MC1R 蛋白 ,导致黄色毛色 。New2 在鼠 及 其 他 一 些 哺 乳 动 物 中 MC1R 基 因 对 37 to n J M 等报道在 许 多 种 犬 中 , Se r90 Gly 替 换 与 29 ( ) a go uti 基因是上位的 现已知在狐狸中不是,因 ) ( Arg306t e r 终止的 MC1R ,分别与黑 、褐与红 、黄毛 此显性的 MC1R 突变基因编码一个组成型活性的 色有关 。 受体 ,不会受到 a go uti 拮抗剂的抑制 , 并且同时带 有这两个基因的显性等位基因的动物仍保持真黑色 在狐狸中 : MC1R 基因对 a go uti 基因是非上位 素的合成 。 的 , MC1R 基因与 a go uti 基因各有两个不同的等位 但是 ,迄今 ,a go uti 蛋白在人类色素生成中的生 基因 ,导致 9 种可能的基因型并且对应 5 种不同的 理功能还不清楚 。虽然有资料显示 ,用纯化的重组 38 毛色表 型。在 Vulp e s vulp e s 狐 中 , MC1R 基 因 子 a go uti 蛋白处理过的培养的人类黑色素细胞中真 Cys125Arg 突变可以产生组成型活性的 MC1R , 导 30 2伪黑色素的比例下降 20 %, 25 %, 但是 a go uti A A 致黑色毛色 E狐 。但是携带有一个 E基因座的 基因 在 人 类 中 的 表 达 与 调 控 还 是 不 清 楚 的 。对 显性杂合子可以产生红色毛色 ,这又一次说明了狐 a go uti 基因的认识几乎都是源自于啮齿类 。 狸中 MC1R 与 a go uti 基因的非上位互作 。 在人中 : MC1R 基因是迄今所知的黑色素基因 ( 中唯一一个可以解释人类黑色素生成生理变异 除 ( ) 遗 传 H ER ED I TA S Beiji n g2004 26 卷 548 47 ) ( 的基因 。到目前为止 , 了稀有的孟德尔表型如白化The ro n E 等 检测了 4 种野生 Ba na na guit s 香 ) MC1R 基因在许多国家与地区的白色人种中已有超 蕉鹌鹑中的 MC1R 基因的多态时发现 : 一个错义 过 30 个等位基因被发现 。但是在对亚洲与非洲人 突变 Glu92Lys 在全黑羽色鸟的 MC1R 基因中至少 群的 MC1R 基 因 的 变 异 研 究 中 , 显 示 非 洲 人 群 中 有一个等位基因 ,而在全黄羽色的鸟的 MC1R 基因 39 MC1R 基因的编码区很少有变异 。Pe ng S 等 在中 中没有检测到此等位基因 。这个替代引起的的毛 、 国不同的 4 个民族的人群中发现了 MC1R 基因的 7 羽色颜色的变异是与家鸡及鼠中是完全一样的 。 处突变 ,其中有 5 处突变是引起了氨基酸的改变 。 αMSH 主 在哺乳类 、爬行类 、两栖类与鱼类中2MC1R 基因的变异与人的肤色 、发色 、皮肤癌与 紫外要是在垂体中叶合成 ,可是鸟类是否含有垂体中叶 α 线等都有关系 ,这些吕雪梅等有较为深入详尽 到现在还不能确定 。不过2MSH 在鸭子的垂体前48 ,49 40 α叶已经已被检测到。2MSH 对鸟类的黑色素 的综述,这里不再赘述 。α细胞的作用还存有争议 :有报道称2MSH 在体外可 另外 ,Ba stia e ns M 等研究发现人类中有雀斑的 50 以刺激鹌鹑黑色素细胞的增殖与分化;也有报道 个体 MC1R 基因至少有一处发生突变 , MC1R 基因 α称2MSH 对 鸭 黑 色 素 细 胞 的 色 素 生 成 没 有 影 41 还是一个主要的雀斑基因。 51 α响 。现在2MSH 在人类与哺乳动物的多种组织 5 鸟类 MC1R 基因的研究概况 中被检测到 , 考虑到鸡的 MC1R 基因已被确定 , 并 迄今为止 ,对控制鸟类的羽色与肤色的基因知 且 MC1R 基因的突变与羽色表型的变化与在哺乳 之甚少 。一般家禽的肤色主要为白色 ,白皮肤与黄 类动物中类似的对应 ,推断鸟类的黑色素细胞可能皮肤是一对等位基因 ,白皮肤为 WW 基因型 ,黄皮 ( ) α受到来自垂体腺和 或外围组织如皮肤的 2MSH 的调节 。另外 ,ACTH 也可能在鸟类的色素形成中 肤为 ww 基因型 ,白皮肤对黄皮肤为显性 。乌骨鸡 起到重要作用 ,因为在同样缺少垂体中叶的人类中 , 的肤色为全黑色 ,其肤色遗传受常染体上的黑色素 αACTH 与 2MSH 有同等的能力 结 合 并 激 活 MC1R 的基因与性染色体上的 id 基因控制 ,隐性 id 基因 刺激 cAMP 的 生 成 , 最 终 导 致 黑 色 素 合 成 的 增 促进黑色素的表现 ,显性的 id 基因抑制黑色素的表 [ 42 ] 52现。在人类 ,Hunt G 等提供证据称 ,从不同皮肤 。 加 类型供体来源的黑色素细胞合成不同数量的真黑色 6 结语 素与伪黑色素 。从较深肤色而来的黑色素细胞与从 总之 ,有着同源特征的 MC1R 基因在许多哺乳 较浅肤色而来的黑色素细胞相比较 ,有一个总的较 高的真黑色素水帄与总的较高的真2伪黑色素的比 动物中已被描述 ,在鸟类中的 MC1R 基因似乎也有 [ 43 ] 率。 着与哺 乳 动 物 相 同 的 黑 色 素 性 状 调 控 机 制 , 因 此[ 44 ] J a keuchi S 等于 1996 年确定了鸡的 Ext e nd2MC1R 基因通过控制真黑色素数量在决定哺乳动物 ( ) e d s bla c k E基 因 座 为 MC1R 的 编 码 基 因 。鸡 的的毛色 、鸟类的羽色 、人的发色与肤色 、皮肤癌 ,以及 MC1R 基因原被推测是位于 1 号染色体上 ,后又被 雀斑等中有着广泛的重要的作用 。45 证实是位于一小染色体上, 产物有 314 个 氨 基 酸 , 与 哺 乳 动 物 有 64 % 的 序 列 同 源 。J a keuchi S ( ) 参 考 文 献 Ref e r e n c e s : 46 等并且发现在鼠中一个引起 MC1R 组成型活性 [ 1 ] Silvers W K. The coat colo rs of mice . A mo del fo r mammalian 突变 、导致全黑毛色的 So mbe r23J 鼠的 MC1R 基因 gene actio n and interactio n . New Yo r k : Sp ringer2Verlag , 1979 . [ 2 ] 的 Glu92Lys 突变在鸡中也存在 ,并且也对应全黑的 Co ne R D , L u D , Kopp ula S , Vage D I , Klungland H , Bo sto n B , Chen W , Ort h D N , Po uto n C , Kesterso n R A. The 羽色 。并且鸡中两个类似功能失去性的突变 ,氨基 melanoco rtin recepto rs : ago nist s , antago nist s , and t he ho r mo nal 端 胞 外 区 的 Cys33 Try 替 代 与 第 6 跨 膜 区 的co nt rol of pigmentatio n . Recent Prog Hor m Res , 1996 ,51 : 287, L eu244 Pro 替代 ,导致全身一致的红2黄羽色 。他们 317 . 根据在鸡与鼠中同样的 MC1R 基因突变对应相同 [ 3 ] Chakrabo rt y A K , Funasaka Y , Pawelek J M , Nagahama M , Ito 的色素生成 ,推测 MC1R 功能的调节机制在鸡与哺 A , Ichihashi M . Enhanced exp ressio n of melanoco rtin21 recepto r ( ) MC12Rin no r mal human keratinocytes during differentiatio n : 乳动物中是一致的 。 evidence fo r increased exp ressio n of POMC peptides near blo cke d by depletio n of p rot ein kina se C. 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