静脉注射脂肪乳综述.

静脉注射脂肪乳综述                           【摘 要】 通过查阅国内外相关研究文献，对近几年静脉注射脂肪乳制剂  姓名：杨叶学方面的研究进行分析综合。静脉注射脂肪乳是一些水溶性差的药物的良好载体，影响其制剂质量的因素主要有处方组成、制备方法等。 关键词：静脉注射脂肪乳  分类  制备方法  优点  不良反应  临床要求。 一．静脉注射脂肪乳分类 1.1脂肪乳构成：   脂肪乳剂注射液系由植物油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。 1.2脂肪乳的分类 ㈠碳链长度按碳链长度分类： 14～24碳---长链脂肪乳（LCT）   6～12碳 ---中链脂肪乳（MCT）   2～4碳 ---- 短链脂肪乳（SCT） 2．静脉注射脂肪乳的制备 2.1 处方组成 静脉注射脂肪乳的基本处方组成为油相、水相和乳化剂。为了使制备的静脉注射脂肪乳更加稳定,处方中一般还需加入稳定剂等附加剂。美国和法国的产品还加入少量抗氧剂dl-а生育酚，脂肪乳剂中添加适量维生素E对脂肪乳剂的稳定性也具有保护作用，但含量不应超过100mg/l[5]。 2.2 制备方法 静脉注射脂肪乳的制备方法主要有研磨法、组织捣碎机法、超声法和高压乳匀法等.不同的制备方法，可以得到粒径不同的乳剂，在光学显微镜下观察显示各种方法制备的乳剂粒径由小到大的顺序为：高压乳匀法（<1μm ）< 超声法（0.5μm ～2μm ）< 组织捣碎法（2μm ～5μm ）< 研磨法(5μm～10μm)。 目前较常用的为高压乳匀法，用此方法制备的乳剂粒径小，分布均匀，而粒径及其分布是乳剂稳定性的重要特征之一，粒径越小，乳剂稳定性越高。 3．静脉注射脂肪乳的临床应用 3.1 发展现状     静脉注射脂肪乳是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型（O/W）乳剂，它的发展开始于人们对肠外营养的探索。1962年，Wretlind和Schuberth用大豆油和蛋黄磷脂制成了划时代的脂肪乳剂，为静脉注射脂肪乳的发展奠定了坚实的基础[1]。由于能够快速地补充机体能量和必需脂肪酸，维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定[2]，静脉脂肪乳剂在临床上已经广泛地被自身不能通过嘴和脾胃得到充分营养的病人所接受。随着临床治疗需要和制剂技术的发展，用脂肪乳作为药物载体的给药系统越来越受关注。临床不少药物水溶性差，注射给药时常常需要采用潜溶剂（含有机溶剂）或使用大量的增溶剂，而使用潜溶剂的药物在释放过程中会引起药物的再沉淀，并且有机溶剂会产生毒性，如许多增溶剂会引起生物膜形态的改变，造成组织损害。脂肪乳是这类药物的良好载体,它主要是以脂肪油为软基质，将药物溶解在脂肪油里，通过磷脂乳化作用将其包裹于磷脂膜包封的乳球中，通过乳球的包裹和保护作用，可延缓药物的水解、氧化，提高药物稳定性和延长药物作用时间。由于脂肪乳在体内的分布具有特异性，可靶向递送药物，因此也是非常有益的药物递送系统，尤其是肝脾靶向药物的良好载体[3] 。 3.2临床不良反应 A、肝脏是脂肪合成和代谢的重要器官，但不能储存脂肪。脂肪颗粒被肝脏摄取，如不能及时水解，就会蓄积在肝脏造成淤胆、脂肪浸润 。 B、如果血中大量的甘油三酯不能被及时代谢，就会造成高甘油三酯血症或脂质超载综合症，临床现高甘油三酯血症、发热、头痛、疲倦等症状。 C、如果乳粒被网状内皮系统所吞噬就有可能影响内皮系统功能和产生变态反应，临床表现为胸闷、气急、全身不适或发热等症状。 4．静脉注射脂肪乳优点 脂肪乳剂是一种较理想的提供能量、生物合成碳原子及必需脂肪酸的静脉制剂，主要由植物油、乳剂和等渗剂等组成。临床使用意义在于提供必需脂肪酸和能量，维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定。脂肪乳的能量密度较高，以小容量提供高热量，1 克脂肪氧化后可提供37.62 千焦耳（kJ）的热量。其渗透压与血液相似，对静脉壁无刺激，可经外周静脉输入，具有热量高、不需胰岛素参与、无高渗性利尿等优点。脂肪乳剂中除甘油三酯外，还含有一定量的磷脂和甘油。由于影响脂肪乳剂渗透压的因素是甘油，而不是脂肪(脂肪的渗透压为零)，因此，即使是高浓度的30% Intralipid也可配成等渗溶液经外周静脉输注。 五．结语   脂肪乳剂注射液系由植物油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。脂肪乳在体内的分布具有特异性，可靶向递送药物，因此也是非常有益的药物递送系统，尤其是肝脾靶向药物的良好载体。在现代临床上有着良好的应用前景。 参考文献 1. 鲁珍元，长链脂肪乳（LCT）国内外临床研究概况，生命科学趋势，2003,1(4)：133~145 2. 顾军，李宁，刘丽君，30%Intralipid临床应用研究，肠外与肠内营养，1996,3(1)：32~34 3. 肖庆贵，张宜，注射用脂肪乳引起变态反应2例，药物不良反应杂志，2000,2（1）：54 4. 朱明，蔡威，临床肠外与肠内营养，北京:科学技术文献出版社，2000,52,222