联合检测ER、Vimentin、CK8／18、CEA对子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断的意义

联合检测ER、Vimentin、CK8／18、CEA对子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断的意义 联合检测ER、Vimentin、CK8,18、CEA对子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断的意 义 ? 392?中国肿瘤临床2005年第32卷第7期 联合检测ER,Vimen,CK8/18,CEA对子 和宫颈腺癌鉴别诊断的意义 宫内膜腺癌 摘要目的:探讨肿瘤标志物联合检测对于鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的意义方法:收集手术标本的石蜡 切片61例.其中原发性子宫内膜腺癌35倒,宫颈腺癌26倒用免疫组化法检测子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中 Vimentin,ER,CK8/l8,CEA的阳性率结果:子宫内膜腺癌Vimentin,ER,CK8/l8,CEA 的阳性率分别为74.3%, 543%,9l-4%,40.0%,宫颈腺癌的阳性率分别为l1.5%,l1.5%,50.0%,92.3%,子宫内膜腺癌Vimentin,ER,CK8/l8 的阳性率明显高于宫颈腺癌(P<0.005).而宫颈腺癌CEA的阳性率明显高于子宫内膜腺癌(P<0,005), 联合检测结果 发现.Vimentin+ER+CK8/】8+CEA四项联合与Vimentin+CK8/】8+CEA三项联合的诊断符合率相同(总符合率为 93,4%.子宫内膜腺癌9l-4%,宫颈腺癌96.2%),均高于Vimentin+ER+CEA的诊断符合率(总符合率为86.9%,子宫 内膜腺癌85.7%.宫颈腺癌88.5%)结论:肿瘤标志物CK8/l8有助于临床上鉴别原发性子宫内膜腺癌和宫颈腺癌, 联合检测中以Vimentin+ER+CK8/l8+CEA或Vimentin+CK8/CKl8+CEA为佳 关键词子宫内膜腺癌宫颈腺癌VimentinERCK8/l8CEA肿瘤标志物 中图分类号:R737.6文献标识码:A文章编号:l0HD0—8l79(2005)07—0392—04 TheCombinedAssaysofTumorMarkerVimentin,ER, CK8/CK18andCEAforDifferentialDiagnosis ofPrimaryEndometriaiandCervicalAdenocarcinomas HeHuaZhongLing TheSecondAffiliatedHospitalQ,'ChongqingMedicalUniversity,Chongqing AbstractObjective:Tostudytheclinicalsignificanceoftumormarkerscombinedassayinthe differentiaIdiagnosisofprimaryendometrialandcervicaIadenocarcinomas.Methods:Atissuemi— croarraywasconstructedusingparaffin-embeded,formalin— fixedtissuesfrom61hysterectomyspeci— mens.Amongthem.35caseswereendometrialadenocarcinomas.26caseswerecervicaladenocarcino— mas.Tissuearravsectionswereimmunostainedwithfourcommerciallvavailableantibodies(vimentin, ER,CK8/CK18,CEA)utilizingtheavidin-biotin(ABC)tichnique.Positiveratewascountrespectively. Results:Positiveratesofvimentin.ER.CK8/CK18,CEAinendometrialadenocarcinomaswere74.3%, 543%.91.4%and40.0%.respectively;thepositiveratesincervicaladenocarcinomaswerel1.5%, l1.5%.50.0%and923%,respectively.Thepositiveratesofvimentin,ER,CK8/CK18inendometrial adenocareinomaswerehighersignificantlythanthoseincervicaladenoearcinomas(P<O.005),theposi— tiverateofCEAinendometrialadenocarcinomaswaslowersignificantl5rthanthatincervicaladenocar— cinomas(P<O.oo5).Whencombinedtogether,thediagnosticconsistencyofcombinedas sayswithvi— mentin+ER+CK8/CK18+CEAwasthesameasthecombinedassayswithvimentin+CK8/CK18+CEA fthetotalwas93.4%.endometrialadenocarcinomaswas91.4%,cervicaladenocarcinomaswas96.2%). Bothwerehigherthanthatofcombinedassayswithvimentin+ER+CEAfthetotalwas86.9%,endome— 2005年第32卷第7期联合检测ER,Vimentin,CK8/18,CEA对子宫内膜腺癌和宫 颈腺癌鉴别诊断的意义?393? trialadenocarcinomaswas85.7%,cervicaladenocarcinomaswas88.5%).Conclusion:Tumormarkerof CK8/CK18hassignificantlyclinicalvalueinthedifferentialdiagnosisofprimaryendometrialandcer- vicaladenocarcinomas.Thecombinedassayswithvimentin+ER+CK8/CK18+CEAandvimentin+CK8/ CK18+CEAwererecommended. KeywordsEndometrialadenocarcinomaCervicaladenocarcinomaVimentinER CK8/18CEATumormarker 子宫内膜腺癌与宫颈腺癌在组织学上不易区 分,特别是在取材较少的活检或诊刮标本中,即使分 段诊刮也常不能完全分开子宫内膜和宫颈管组织, 往往在两种组织中均检测到腺癌,因此鉴别原发部 位就非常困难.然而,由于两种肿瘤的基本治疗方式 不同,正确区分原发灶在子宫内膜或宫颈管内有重 要的临床意义.已有研究发现单独或联合检测ER, Vimentin,CEA有助于两者的鉴别[1-7::细胞角蛋白 18(CK18)分子量为45kD,属于低分子量角蛋白,主 要标记各种单层上皮,而复层鳞状上皮多为阴性,故 可用于腺癌的特异性诊断-sj.有研究报道其在子宫 内膜腺癌与宫颈腺癌的达有显着差异:53,CK8通 常与CK18相伴表达.本实验联合检测ER, Vimentin,CK8/18,CEA,探讨其对子宫内膜腺癌和 宫颈腺癌鉴别诊断的意义 1材料与方法 1.1材料 选自重庆医科大学病理学教研室19932002 年问手术标本的石蜡切片61例,其中原发性子宫内 膜腺癌35例,宫颈腺癌26例.子宫内膜腺癌中高分 化腺癌19例(FIGOI级),中分化腺癌9例(FIGO ?级),低分化腺癌7例(FIGO11I级). 1.2方法 常规切片,片厚5m,每个标本切4张片.免疫 组织化学染色采用链霉素抗生物素蛋白一过氧化酶 .抗ER单克隆抗体购自福州迈新生物技术 (SP)法 有限公司;抗Vimentin,CK8/18,CEA单克隆抗体购 自北京中山生物技术有限公司,为即用型,操作按照 SP试剂盒说明进行. 1.3结果评定标准 凡肿瘤细胞的细胞核,细胞浆或细胞膜染成棕 黄色者为阳性,阳性细胞要求结构清晰,定位好,背 景淡.随机观察染色清晰的1O个高倍视野共计数 1000个癌细胞阳性的百分比,结合染色强度进行 评分,以两者乘积为最后得分:0分为阴性(一),1,2 分为弱阳性(+),3,4分为阳性(++),>4分为强阳性 (+++). 1.4统计学 采用SPSS12.0统计软件行x检验,Fisher判别 分析. 2结果 35例子宫内膜腺癌和26例宫颈腺癌各种肿瘤 标志物阳性率比较(表1),子宫内膜腺癌ER, Vimentin,CK8/18表达的阳性率高于宫颈腺癌,而 宫颈腺癌CEA表达的阳性率高于子宫内膜腺癌,四 者在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的表达均有显着性差 异(P<O.005). 表1各种标志物的阳性率%(例) 不同的ER,Vimentin,CK8/18与CEA联合检 测对于子宫内膜腺癌和宫颈腺癌诊断符合率的比较 (表2). 不同病理分级的子宫内膜腺癌各肿瘤标志物的 阳性率比较,分化越低,Vimentin,ER,CK8/18的阳 性率越低,而CEA的阳性率越高(表3). 表2不同标志物联合检测的诊断符合率%(例) ? 394?中国肿瘤临床2005年第32卷第7期 表335例子宫内膜腺癌的免疫组化结果例(%) 3讨论 CEA是从结肠腺癌和胎儿肠中提取的一种肿 瘤相关抗原.在南内胚层分化而来的肿瘤中有较高 的阳性率.是最早用于鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺 癌的肿瘤标物.在宫颈腺癌的阳性率为50%, 100%,子宫内膜腺癌的阳性率为0,50%.'.?.本研 究发现宫颈腺癌CEA的阳性率为92.3%(24/26), 子宫内膜腺癌为40.0%,与文献报道一致.CEA在原 发性宫颈腺癌巾大多呈广泛强阳性表达,偶尔呈灶 状表达;而子宫内膜腺癌中CEA常呈灶状表达.因 此当免疫组化结果呈局灶阳性时,用单一的CEA鉴 别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌就有困难. 研究发现Vimentin在大多数子宫内膜腺癌中 表达,仅在极少数宫颈腺癌中表达.].本研究结果 与其一致.Vimentin在宫颈腺癌的阳性率为11.5% (3/26),在子宫内膜腺癌的阳性率为74.3%(26/ 35).ER有助于鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌,子 宫内膜腺癌中ER的阳性率为70%,90%,宫颈腺癌 中ER的阳性率为10%一40%'.本研究巾l1.5% (3/26)的宫颈腺癌ER阳性,54.3%(19/35)的子宫 内膜腺癌ER阳性Vimentin和ER在子宫内膜腺癌 中均呈广泛强阳性表达:在大多数宫颈腺癌中两者 为阴性,2例宫颈腺癌Vimentin呈强阳性表达,1例 呈局部弱表达.ER在3例宫颈腺癌中呈局部弱表 达. 细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是一组不溶于水 的胞浆一纤维蛋白成分和许多不同多肽组成的复 杂家族,等电点为5.2,7.8,分子量40,70kD.根据分 子量和等电点不同分为20种亚型.当上皮恶变时, 其角蛋白仍然不变,由于不同的上皮表达的角蛋白 不同,角蛋白被广泛用于区分不同来源的肿瘤.CK8 位于12号染色体,分子量为52kD,PI值为6.1; CK18位于17号染色体,分子量为45kD,PI值为 5.7.CK8和CK18经常相伴存在,其分布具有相似 性=7.AlkushiA研究了CK8/CK18在子宫内膜腺癌 和宫颈腺癌中的表达.发现前者的表达更高(尸= 0.002)],本研究中CK8/CK18在子宫内膜腺癌的 阳性率为91.4%(32/35),在宫颈腺癌中阳性率为 50%(13/26)(P<O.005). 测定雌激素受体能有效地指导子宫内膜癌患者 的内分泌治疗并提示预后,组织学分化高则癌组织 ER含量高,分化低则含量低.本研究中组织学I 级ER阳性率为73.7%,组织学?级为33.3%,m级 为28.6%ER的存在说明肿瘤细胞的功能尚未完全 丧失.对激素的刺激有一定的反应,因而是内分泌治 疗奏效的基础.ER的表达与患者预后复发有关,阳 性表达者存活期长,复发时间晚.本研究中 Vimentin,CK8/18,CEA在子宫内膜腺癌中的表达 与组织学分化程度有关,Vimentin,CK8/18在分化 越差的腺癌中阳性表达率越低,CEA则相反,提示 它们的表达可作为判断子宫内膜腺癌预后的指标. 已有大量研究证明ER,Vimentin和CEA联合 有助于鉴别宫颈腺癌和子宫内膜腺癌,"?.本研 究发现三者联检子宫内膜腺癌的诊断符合率为 85.7%,宫颈腺癌为88.5%,总符合率为86.9%.而加 入CK8/18后,四者联检子宫内膜腺癌的诊断符合 率为91.4%,宫颈腺癌为96.2%.总符合率为93-4%, 明显提高了诊断符合率.本实验还分别采取两两联 合.三项联合检测对比发现,Vimentin+CK8/18+CEA 三项联检的结果与四项联检的结果相同.提示本实 验中ER不是一个有力的鉴别诊断的指标, Vimentin,CK8/18,CEA三项联检也有助于将子宫 内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别 参考文献 lMcCluggageWG,SumathiVP,McBrideHA,eta1.Apanelof immunohistochemicalstains,includingcarcinoemb~omcantigen, vimenfin,andestrogenreceptor,aidsthedistinctionbetween primaryendometrialandendocervicaladenocarcinomas?1.IntJ GynecolPathol,2002,2l(1):11,l5 2朱力,李宝珠.原发性宫颈腺癌的临床病理及免疫组织化学分析 ?1.巾华病理学杂志,1999,28(4):252-255 3McCluggageWG.Recentadvancesinimmunohistochemistryin gynaecologlcalpathology?1.Histopathology,2002,40(4):309, 326 4KamoiS,ubouryMI,AkinMR,etal staininginthedistinctionbetweenpx~aryendometrialand endocervicaladenocarcinomas:anotherviewpoint[J].IntJGynecol Patl1ol,2002,21(3):217,223 5AlkushJA,IrvingJ,HsuF,eta1.Immunoprofileofcervicaland endometrialadenocarcinomasusingatissuemicroarray?1.Vir— chowsArch,2003,442(3):271-277 6CastrillonDH,LeeKR,NucciMR.DistinctionBetweenEn— dometrialandEndocervicalAdenocarcinoma:AnIrnmunohisto— chemicalStudy?1.IntJGynecolPathol,2002,21(1):4,10 7NucciMR,CastrillonDH,BaiHW,eta1.BiomarkersinDiag- nosticObstemcandGynecologicPathology:AReview?1.Adv (下转第400页) ? 400?中国肿瘤临床2005年第32卷第7期 死于胸腔淋巴结转移,非开胸组与开胸组之间生存 率无显着差异.此52例患者术前均经食管镜,食管 钡片诊断:主体病变位于颈段食管,向下不超过锁骨 下2cm平面.病灶位置高,南其引起的淋巴结转移 癌在不开胸的条件下能彻底清除.提示我们经此标 准选择的病例似乎可以避免开胸,无疑增加了手术 的安全性. 原发及转移灶的病变部位在颈部,是手术的主 要区域.非开胸手术采取仰卧位,颈部显露良好,尤 其对于需联合切除喉,下咽等受侵器官及双颈清扫 者,无须变换体位,更适合手术操作.隧道式分离术 被认为干扰心肺功能,胸膜损伤大16],其优点是可以 通过手指感知病变与周同组织尤其大血管,气管是 否粘连侵犯,避免盲目剥脱造成损伤.本组1例全量 放疗后复发患者,行食管内翻剥脱至主动脉弓,因与 之粘连严重.硬性剥脱可能导致主动脉破裂,食管复 位后改行隧道式分离术,将食管与主动脉弓顺利分 离.我们主张对病变范围低于锁骨且外侵严重时,可 从胸廓人口向下手指分离至正常食管后再行内翻剥 脱,有助于减少损伤. 发生率高的并发症为喉返神经损伤.较严重的 并发症为胃壁坏死,心衰等~13,14,本组尚未发生严重 能有效 并发症.熟悉喉返神经解剖及熟练游离保护.的避免损伤.开胸手术和非开胸隧道式手术对心肺 功能干扰较大,本组胸腔积液1例发生于前者.心律 失常各发生1例:内翻剥脱术式由于食管内分泌物 外溢容易造成术野污染,1例发生切口感染:3例返 流发生于胃食管吻合术,返流呛咳,肺炎多发生于环 后吻合的保喉患者,闳分离咽缩肌而使吞咽功能受 影响,食物下咽受阻而分流人喉以及返流的胃液误 吸所致,开胸与否并非其影响l大】素,胃肠减压和配带 有气囊的气管套管可以减少肺炎的发生;3例吻合 口狭窄病例分别发生于非开胸食管内翻剥脱胃食管 吻合术(1例)和非开胸隧道式分离结肠食管吻合术 (2例),其发生可能和吻合方式有关. 参考文献 1屠规益,唐平章,祁永发,等.颈外科处理颈段食管癌的经验田.巾 华肿瘤杂志,1995,17(2):118,121 2GendenEM,KaufmanMR,KatzB,eta1.Tubedgastro--omental freeflapforpharyngoesophagealreconstruction田.ArchOto' laryngolHeadNeckSury,2001,127(7):847,853 3邵令方,张毓德,主编.食管外科学【M】.石家庄:河北科技m版社, 1987.433 4雷大鹅,潘新良,栾信庸,等.颈段食管癌的手术治疗田.巾乍耳鼻咽 喉科杂志,2002,37(2):86~89 5陆伟,刘辉,张其忠,等.下咽颈段食管癌的治疗体会田.巾围肿 瘤临床,2002,29(4):249~251 6周维安,史振府,景尚化,等.下咽及颈段食管癌不同修复方法的经 验田.巾华耳鼻咽喉科杂志,1995,30(10):308,310 7李庆宏,屠规益,唐平章,等.颈段食管癌91例外科治疗经验总结 田.浙汀肿瘤,1996,2(1):30,32 8JonesAS,RolandNJ,HamiltonJ,eta1.Malignanttumorsofthe cervicalesophagus~].ClinOtolaryngo1.1996.21(1):49,53 9TimonCV,TonerM,ConlonBJ.Paratracheallymphnodein- volvementinadvancedcancerofthelarynx,hypopharynx,and cervicalesophagus~].Laryngoscope,2003,113(9):1595,1599 10AmatsuM,MohriM,KinishiM.SignificanceofRetropharyngeal NodeDissectionatRadicalSurgeryforCarcinomaoftheHy— popharynxandCervicalEsophagus田.Laryngoscope,2001,111 (6):1099,1103 ll祁永发,屠规益,唐平章.颈段食管癌外科手术及综合治疗初探田. 巾华外科杂志,1995,33(3):176,178 12冯勤富,张志贤,徐围镇,等.颈段食管癌治疗方法的探讨田.巾华 放射肿瘤学杂志,1995,4(1):25-28 13袁勇,王艳巍,苗北平,等.下咽癌,颈段食管癌切除后胃代食管 术并发症分析田.耳鼻咽喉一头颈外科,2002,9(5):292~294 14徐成钧,张洪,李树春,等.咽胃吻合术重建上消化道的并发症分 析田.实用肿瘤学杂志,2003,17(4):287~298 (2OO4—O6一ll收稿) (2004-10-10修[n]) (杨红欣校对) AnatPathol,2003,10(2):55,68 8Chu,PG,WeissLM.Keratinexpressioninhumantissuesand neoplasms~].Histopathology,2002,4O(5):403~439 9StaeblerA,ShermanME,Zainokj,eta1.HormoneReceptorIm. munohistochemistryandHumanPapillomavirusInSimMy— bridizationAreUsefulforDistinguishingEndocervicalandEn— dometrialAdenocarcinomas田.AmJSurgPathol,2002,26(8): 998,1006 10ZainoRJ.TheFruitsofourLabors:DistinguishingEndometrial FromEndocervicalAdenocarcinoma田.IntJGynecolPathol, 2002,21(1):1,3 11McCluggageWG.ACriticalApprms~oftheValueofImmuno— histochemistryinDiagnosisofUterineNeoplasms田.AdvAnat Pathol,2004,ll(3):162,171 12TambouretR.ClementPB.YoungRH.EndometrialEndometri- oidAdenocarcinomaWithaDeceptivePattemofSpreadtothe UterineCervix:AManifestationofStagelIBEndometri~Carci, nomaLiabletoBeMisinterpretedasanIndependentCarcinoma oraBenignLesionS].2003,27(8):1080~1088 (2004__o8—18收稿) (2004--1O一18修同) (杨红欣校对)