中枢性降压药可乐定和利美尼定降压作用的疗效比较

中枢性降压药可乐定和利美尼定降压作用的疗效比较 【关键词】 可乐定 笔者观察中枢性降压药可乐定和利美尼定对高血压78例的疗效和安全性～现如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 将78例患者随机分两组～可乐定组39例,A组,～男25例～女14例,年龄55，65岁,平均60〒5岁,,其中轻度高血压18例～中度高血压21例。利美尼定组39例,B组,～男24例～女15例,年龄56，68岁,平均62〒5岁,,其中轻度高血压17例～中度高血压22例。诊断符合WHO标准～且入选病例无下列情况:,1,单纯收缩性高血压,,2,重度高血压,,3,异位心动过速或心率,60次/min,,4,恶性肿瘤及严重心肝肾功能衰竭,,5,心梗及脑卒中史,,6,胰岛素依赖性糖尿病,,7,疑有支气管炎、哮喘、心力衰竭病史等。 1.2 观察方法 原服降压药者停药2周后开始观察～A组每日上午口服可乐定剂量为0.15mg/d～B组每日上午口服利美尼定剂量为 1mg/d～服用1周后血压未降至正常～第2周两种药物每日剂量均增加1倍～两组疗程均为4周～两组进行服药后24h无创动态血压测量。 1.3 疗效判断 按1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准评定。 显效:,1,舒张压下降10mmHg 以上～并达到正常范围,,2,舒张压下降20mmHg以上～但未达到正常～须具备其中一项。有效:,1,舒张压下降不到10mmHg～但已达到正常范围,,2,舒张压下降10，19mmHg～但未达到正常范围,,3,收缩压较治疗前下降30mmHg以上～须具备其中一项。无效:未达到以上标准者。 1.4 统计学处理 组内、组间数据均以t检验处理,有效率用卡方检验处理,数据用x〒s示。 2 结果 2.1 有效率 A组显效30例,76.9%,,有效6例,15.4%,,无效3例,8%,～总有效率92.3%, B组显效33例,84.6%,, 有效4例,10.2%,,无效2例,5%,～总有效率94.9%,两组比较差异无显著性,P,0.05,。 2.2 治疗对血压的影响 两组在服药后1周血压即有显著下降～以后随疗程延长～血压进一步下降～与治疗前比较两组差异均有显著性,P,0.05,～两组间比较差异无显著性。 2.3 动态血压的变化 ,1,血压的负荷:以测血压值日间?140/90mmHg～夜间血压?120/80mmHg者占总测值的百分比计～两组治疗后均有下降～与用药前差异有显著性,P,0.05,。,2,降压T/P比值:可乐定组T/P值变异范围为32%，61%,平均40%〒8%,～利美尼定组T/P值变异范围为50%，69%～,平均60%〒6%,。,3,对血压昼夜模式的影响:78例患者中有52例有血压昼夜模式～A组34例～B组18例。两药都对血压昼夜模式无明显影响。 2.4 心率 两组治疗对心率均有影响～两组心率均减慢。 2.5 不良反应 A组口干5例～ 瞌睡2例～便秘1例,B组无明显不良反应。两组比较差异有显著性,P,0.05,～无需停药治疗。3 讨论 成人正常血压:收缩压?140mmHg,舒张压?90mmHg。 凡收缩压?140mmgHg～舒张压?95mmHg者为高血压。收缩压标准随年龄增长而增高～临床一般以舒张压为主,1,。高血压分为缓进型,一、二、三期高血压,和急进型,恶性高血压,。 血压暂时剧烈升高至200/130mmHg以上者称为高血压危 象,2,。高血压病人出现脑部危象,脑出血、脑水肿等,称为高血压脑病。全身小动脉痉挛使外周阻力增加是高血压发病的主要原因～其次是水钠潴留使血容量增加所致,3,。情绪波动等引起大脑皮层内兴奋与抑制过程平衡失调～发生以兴奋过程占优势的皮层功能紊乱～失去了对延髓血管运动中枢的正常调节～使血管运动中枢兴奋性升高～同时使交感神经兴奋性升高～交感神经末梢释放去甲肾上腺素和肾上腺髓质释放肾上腺素增加～引起全身小动脉发生痉挛性收缩～外周阻力增加～产生高血压。 长时间小动脉痉挛性收缩～一方面使管壁发生透明变性和纤维组织增生～使动脉硬化～加重高血压,另一方面可使肾脏缺血～肾素分泌增加～使“肾素-血管紧张素-醛固酮,RAA,系统”作用增强～产生更多的血管紧张素?～使全身小动脉痉挛性收缩～更巩固了升高的血压,它还能刺激肾上腺皮质释放醛固酮～产生水钠潴留～使血容量增加～进一步加重了高血压。 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种蛋白水解酶～它促进血管紧张素原,由肝脏产生的一种α2-球蛋白,分解为血管紧张素?～在肺血管紧张素转换酶作用下～迅速分解为血管紧张素?～后者升压作用为NA的100倍～它同时还能促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮～使水钠潴留～血容量增加。据此还可将高血压分为:血管收缩性高血压和容量性高血压。 肾脏存在一种“激肽-前列腺素,K-P,系统”。前列腺素,PG,为肾髓质乳头部位间质细胞分泌的抗高血压激素。肾脏激肽可兴奋磷脂酶A2～促进PG合成。PG具有强大的直接的扩张血管作用～并有排钠 利尿作用～故具有强大的降压作用。正常情况下～血压升高时～刺激激肽释放酶分泌～促使缓激肽和PG合成～产生降压作用。原发性高血压不仅可由于RAA系统活性过盛～亦可由于K-P系统活性过低所引起。 本试验表明～可乐定和利美尼定对高血压患者均可有效降压～两组间的有效率差异无显著性。 动态血压表明两药对高血压患者的血压昼夜模式无明显影响。两药的T/P值有差异～可乐定T/P值较小,平均40%〒8%,～每日需给药2次,利美尼定T/P值较大,平均60%〒6%,～每日需给药1次就能有效、持续、平稳地降低24h血压～与可乐定相比～利美尼定降压的稳定性较好～血压波动性不大～对患者心、脑、肾等重要器官有保护性作用,4,。利美尼定是第二代中枢降压药中的代表药物,在高血压、室性心律失常、心力衰竭治疗中发挥重要作用～是通过作用于咪唑受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用～和莫索尼定和可乐定在结构上很相似与可乐定一样,利美尼定的降压作用与其激动肾上腺素α2受体有关利美尼定的作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利,其抗交感神经作用则可能对改善心力衰竭患者的预后有利,5,。利美尼定的作用机制:,1,激动肾上腺素α2受体～产生下列4种主要效应:?交感神经发放冲动减少,心率减慢,血管平滑肌舒张,?机体出现嗜睡状态,?唾液分泌减少,?生长激 素分泌增加。突触前膜α2受体兴奋后,使去甲肾上腺素释放减少。,2, 激动中枢咪唑受体 当咪唑类药物与，1受体结合后,可引起下列反应:?使花生四烯酸释放增加,特别是前列腺素,2释放增加,?磷脂酶,积聚,?肌激酶活性增加,?抑制细胞内外,,+/,+交换。 药理可乐定刺激脑干肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少～从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30，60min内～病人血压开始下降～在2，4h内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的,因此～直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明～仰卧位的心输出量适当减少,15,，20,,～外周阻力不变:在倾斜45?时～心输出量略减少～外周阻力降低。 比较利美尼定和可乐定的降压疗效,用药4周后2组降压程度相同, 2组患者血压控制率相同。但可乐定组不良反应明显高于利美尼定组,分别为口干12.8%,瞌睡5%,便秘2.5%～利美尼定组无明显不良反应,。因此～利美尼定可作为高血压病治疗的首选药～与可乐定对比具有耐受性好～副作用少～作用平稳等特点～优于可乐定。 【参考文献】 1 黄振闻.临床内科学精粹.郑州:河南医科大学出版社,1998,197. 2 Suzanne Oparil.Essential,primary or idiopathic hypertension:Cecil textbook of medicine.Goldman Bennett:Scientific American,NewYork,2000. 3 Bousquet Squet P.Central cardiovascular effects of alpha-adrenergic drugs:differences between catecholamines and imidazolines.J Pharmacol Exp Ther,1984;232-236. 4 汪晓阳.维德临床用药手册.北京:中信出版社,1997,962-967. 5 Bousquet P.The nucleus reticularis lateralis:Aregion highly sensitive to&nbs p;clonidine.Eur J Pharmacol～1981～ 389-392.