甲萘氢醌二磷酸酯钠的应用特点

甲萘氢醌二磷酸酯钠的应用特点 [摘要] 甲萘氢醌二磷酸酯钠为一种新型维生素K的人工合成品，活性最高，理化性质稳定。口服生物利用度高，胃肠道没有胆汁的病人亦能完全、迅速地吸收，水溶性好，水针剂质量稳定。该品种除有良好的止血效果外，还可用于因胆石症、胆道蛔虫引起的胆绞痛等疼痛的镇痛，也可选择性增加对肿瘤细胞的放射敏感性。因此这种新型的止血药具有广阔的应用前景。 [关键词] 甲萘氢醌二磷酸酯钠;维生素K;止血药 [中图分类号]R961[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2007)09(c)-152-02 甲萘氢醌二磷酸酯钠是一种新型维生素K的人工合成品，由罗氏(Roche)制药公司首先创制，并首先在美国上市，商品名为新卡维他(Synkayvite)，其后，厄普恩(Vpiohn)制药公司以商品名安那芳(Analogue)在美国上市。由于市场需求量扩大，礼莱(Lilly)制药公司亦生产该药，商品名为卡哌冬(Kappadione)。现本品在英国、意大利、日本等多个国家上市，是发达国家临床上使用最为广泛的止血药之一。在我国该品种现已进入临床试验阶段，将能很快应用于临床。本文就该品种的作用机制及临床应用特点作简要介绍。 甲萘氢醌二磷酸酯钠的化学名称为:2-甲基-1,4-萘氢醌双(二氢磷酸酯)四钠盐六水合物[2-Methyl-1,4-naphthalenediol bis(dihydrogen phosphate) tetrasodium salt, hexahydrate] 化学结构: 分子式:C11H8Na4O8P2?6H2O 分子量:530.17 1 作用机制 凝血系统包括一系列酶原-激活酶的转化，凝血过程属于生物化学的连锁反应与放大过程。它可分为三个阶段，首先是起始反应阶段，在这一阶段中，内、外凝血始动反应同时进行，彼此联系密切;参于内源性凝血系统的有高分子量激肽原(high molecular weight kininogen，HMWK)、激肽释放酶原(prekallikrein，PK)、接触因子(?)、血浆凝血活酶前体(?)、血浆凝血活酶组分(?)、血小板因子,3(PF-3)、抗血友病球蛋白(?);参于外源性凝血系统的有组织因子、转化因子(?)。第二阶段为磷脂胶粒反应阶段，是内、外源凝血的共同途径，参于这一途径的有凝血致活酶(?)、加速因子(?)、血小板因子,3、凝血酶原(?)。第三阶段为交联纤维蛋白生成阶段，纤维蛋白原(?)在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白单体，然后聚合成中间多聚体，此时凝块脆弱可溶，最后在纤维蛋白稳定因子(??)和Ca2，的参与下产生共价键交联的、难溶的纤维蛋白凝块。 甲萘氢醌二磷酸酯钠与其他维生素K类止血药可通过影响某些凝血因子，促进或恢复凝血过程而得以止血。 2 临床应用特点 2.1 维生素K的生理作用和临床特点 维生素K(Vitamin K)是一组具有萘醌结构及不同酯基侧链的物质，包括天然的和人工合成的两种。两种天然形式，K1来自绿叶植物或谷类，K2(menaquinones)来自肠道细菌合成。食物中K1需经消化、加工后，有26,在回肠吸收，即在胆盐及乳化游离脂肪酸、甘油一酯所组成的小粒中溶解后经小肠黏膜吸收。K2未作药用，Kl虽作药用，但因其脂溶性质，使用日渐减少。维生素K3及K4均为人工合成品，前者为亚硫酸氢钠甲萘醌，后者为乙酰甲萘醌。维生素K1 、K3 和K4都能止血，便K3和K4 的作用弱，作用时间也短。 维生素K3国外已很少使用，国内临床仍应用广泛，为水溶性注射剂，国内生产厂家众多。但其化学结构不稳定，遇光易分解，遇碱或还原剂易失效，故应避光、低温贮存。维生素K4为口服片剂，不能供注射使用，亦有局限性。且人工合成的K3 、K4的不良反应较多，口服后可有恶心、呕吐，大剂量可引起蛋白尿。 2.2 甲萘氢醌二磷酸酯钠的特点 甲萘氢醌二磷酸酯钠为一种新型维生素K的人工合成品，它是人工合成维生素K类药物中活性最高的，按分子水平计算，它的活性比甲萘醌强50%以上，比甲萘氢醌亚硫酸氢钠盐要强40%以上。与同为水溶性的维生素K3相比较，本品化学结构确定，理化性质稳定，对凝血酶原作用起效更快，疗效更好，毒副作用更小。本品对小鼠LD50为610 mg/kg，而维生素K3为173 mg/kg。本品口服吸收好，生物利用度高，在胃肠道没有胆汁的病人中亦能完全、迅速地被吸收，这是其他维生素K类所不及的。正因为本品溶解性能很好，且水溶液稳定，故便于制备成小容量(1 ml，2 m1)注射液，适用于临床。 本品主要用于继发性吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症，如阻塞性黄疸、胆瘘、吸收不良综合征，慢性腹泻、肠炎、胃肠广泛手术后所致吸收障碍，胆囊纤维变性、痢疾、腹泻等使天然脂溶性维生素K吸收减少疾病;长期口服抗感染药使肠道内正常菌群(产生维生素K的细菌)被抑制或杀灭，可导致维生素K合成功能丧失，而最终无法自身合成维生素K;此外，也可用于因服用香豆素类、水杨酸盐、奎宁、奎尼丁等而引起的凝血酶原过低的疾病。 本品还可用于因胆石症、胆道蛔虫引起的胆绞痛等疼痛的镇痛。此外，本品与肿瘤病人放射治疗时同时使用，可选择性增加对肿瘤细胞的放射敏感性，因该药可作为电子接受体，且(或)与肿瘤细胞硫基簇反应。近十年来，国外文献还报道本品可促进谷物成熟，提高水果质量，刺激植物生长，还作为除草剂的解毒药。 甲萘氢醌二磷酸酯钠剂型有两种:片剂，规格为5 mg/片;注射剂，1 ml?5 mg;1 ml?10 mg;2 ml?75 mg。其中1 ml?10 mg使用不如1 ml?5 mg广泛(即1 ml:5 mg可以取代1 ml?10 mg的使用)，成人或解毒、镇痛等多使用2 ml:75 mg。 本品皮下、肌肉、静脉等均可使用。本品皮下或肌肉注射在1,2 h内出血即被控制，8,24 h凝血酶原可恢复至正常水平，静脉注射起效迅速。 [参考文献] [1]李家泰.临床药理学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998. [2]Thierry MJ,Suttie JW.Distribution and metabolism of menadiol diphosphate in the rat[J].J Nutrition，1969,97(4):512-516. (收稿日期:2007-08-02) “本文中所涉及到的图、注解、公式等内容请以PDF阅读原文”