五种乙肝抗病毒药物比较

五种乙肝抗病毒药物比较 乙肝治疗的最终目标是消除或显著抑制乙肝病毒复制，防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，从而导 致死亡或进行肝移植，目前彻底消灭乙肝病毒尚难以达到，但是通过科学合理进行抗病毒治疗，有可能达到将乙肝病毒DNA降低并维持在尽可能最低水平(即持续 抑制乙肝病毒DNA)，从而达到其他治疗目的，包括组织学改善和肝功正常，以延缓和阻断病情向恶化方向进展。乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容，从 1992～2005年有五种抗病毒药物在国际上获得批准用于乙肝治疗，这五种药物分别是：普通干扰素α-2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素 α-2a、阿德福韦和恩替卡韦，其中普通干扰素α-2b使用时间最长，已经超过十年，拉米夫定使用已有7年，聚乙二醇干扰素 α和阿德福韦使用已2年，恩替卡韦不到一年。-2a 普通干扰素α-2b对于非亚裔乙肝患者，疗效较好，使用半年后，乙肝病毒DNA阴转率大约为40%左右，发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换率大约为18% ，一旦获得血清学转换后，巩固时间较长，不易复发，经过改进的聚乙二醇干扰素 α，疗效优于普通干扰素，-2a乙肝病毒DNA转阴率为60%左右，使用一年后大约有50% 的患者会出现乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换，一旦获得血清学转换后，巩固时间较长，但是干扰素治疗亚裔人种的乙肝患者疗效远不如非亚裔人种，这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围产期垂直传播而来，乙肝病毒在体内长期存在，但是肝功却趋于正常，血清乙肝病毒DNA载量较高，感染30～40年后才发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换，感染40年后易发展为肝硬化和肝癌。最近的随访研究明，这些患者用干扰素治疗后，即使出现乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换，仍有91%患者血清中用PCR可测到乙肝病毒DNA，其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。 聚乙二醇干扰素 α治疗-2a乙肝是目前国内外比较认可的药物之一，该药疗程为6~12月，大约有65%的患者出现乙肝病毒DNA阴转，其中出现乙肝病毒e抗原/抗体的血清学转换者约占50%，个别病例发生了乙肝病毒表面抗原转阴，患者一旦获得应答，疗效持续时间较长，但是该药药费用昂贵，难以普遍推广使用。 拉米夫定在我国使用已超过7年时间，累计治疗病例数超过10万人次，该药抑制乙肝病毒速度较快， 一般80%以上的患者使用该药2月以内可以出现乙肝病毒DNA载量明显下降，一年时乙肝病毒DNA阴转率达到60%左右，但是乙肝病毒DNA阴转之后，发 生乙肝病毒e抗原/抗体的血清学转换比较困难，一年转换率只有39%左右，继续服用拉米夫定，有可能引起病毒变异而发生耐药现象，发生变异的现象主要为 YMDD、YIDD和YVDD突变，病毒变异可能导致抗病毒治疗失败和恶化，发生变异的病例数以每年15%~25%的速度递增，因此目前拉米夫定已经退出 美国最新修订的乙肝治疗的一线选择药物， 目前比较推荐的恩替卡韦和阿德福韦，理由是这两种药物长期使用，不易发生病毒变异，疗效较为持 久，恩替卡韦抑制乙肝病毒速度最快，早期应答率高达90%以上，接受治疗的患者多数获得乙肝病毒DNA阴转，使用该药2年内没有发生病毒变异现象，使用3 年后约有2%的患者发生病毒变异，从病毒的抑制速度和效力来看，恩替卡韦最为有效，但是恩替卡韦正式上市使用时间较短，尚难以证实该药的长期效应，在已经 使用的患者中发现乙肝病毒DNA的阴转率相当高，但是发生乙肝病毒e抗原/抗体的血清学转换比较困难这就注定，服用该药需要长期持久，这样药物的费用自然 成为一个问题，许多患者无力支付高昂的药费，阿德福韦价格校对较低，但是该药抗病毒效力不及恩替卡韦，初次使用抗病毒治疗选择该药的患者，大约60% 左右可以在治疗半年到1年出现乙肝病毒DNA阴转，但是如果用该药替代治疗拉米夫定治疗失败的病例，效果较要差很多，另外该药大剂量使用可以造成患者的肾 功损害。以下经乙肝抗病毒治疗的五种药物使用时机和患者以及疗效、价格等用表格形式加以说明。 表格1：乙肝患者如何选择这五种抗病毒药物   起始治疗点 治疗策略 乙肝病毒 DNA 谷丙转氨酶 慢性乙肝 乙肝病毒e抗原阳性 <105 正常* 不治疗，每6～12个月监测 ≥ 105 正常* 肝活检，如果有病变则治疗， 如果治疗： 阿德福韦，恩替卡韦，聚乙二醇干扰素α-2a  ≥105 升高 阿德福韦，恩替卡韦，聚乙二醇干扰素 α-2a 乙肝病毒e抗原隐性 <104 正常* 不治疗，每6～12个月监测，如果有明确的组织学病变则治疗 ≥ 104 正常* 肝活检，如果有病变则治疗， 如果治疗： 阿德福韦，恩替卡韦，聚乙二醇干扰素α-2a ≥104 升高 阿德福韦，恩替卡韦，聚乙二醇干扰素α-2a；长期治疗需选口服抗病毒药物） 肝硬化 代偿 <104 任何水平 治疗或观察，治疗选择阿德福韦，恩替卡韦 ≥ 104 任何水平 阿德福韦，恩替卡韦或联合治疗，需长期治疗 失代偿 <103  或 ≥ 103 任何水平 拉米夫定或恩替卡韦，联合阿德福韦治疗，需长期治疗，等肝移植   表格2 五种乙肝抗病毒药物比较 药物名称 治疗对象 疗 程 疗 效（1年时） 费 用 注意事项 乙肝病毒DNA阴转 乙肝病毒e抗原/e抗体转换 拉米夫定 病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者 至少2年 60%~70% 20%~30% 一天吃一片16元，2年大约11680元 由于长期使用容易造成病毒变异耐药，现趋向于退出一线药物 阿德福韦 病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者 至少2年 50% 30% 一天吃一片15元左右（有多种产品）2年大约1万元左右 儿童患者禁用，个别病人长期使用有可能伤肾 恩替卡韦 病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者 至少2年 80%~90% 30% 一天吃一片38元左右2年大约27740元 儿童患者禁用 普通干扰素 （α-2b） 病毒复制指标阳性的慢性乙肝 至少半年 50% 20%~30% 隔天打一针（500万单位）一针70元左右（有多种产品）半年约12600元 失代偿期肝硬化以及高黄疸患者禁用 聚乙二醇干扰素 （α-2a） 病毒复制指标阳性的慢性乙肝 至少半年 50%~60% 30%~40% 每周打一针（180微克）一针1300元左右，半年约31200元 失代偿期肝硬化以及高黄疸患者禁用 编辑/发表时间：2008-07-19 13:27