安乃近片检验方法确认方案

安乃近片检验方法确认 文件编号: ×××药厂 安乃近片检验方法确认 起草人_____________ 部门____________ 日期___________ 审核人_____________ 部门____________ 日期___________ 审核人_____________ 部门____________ 日期___________ 批准人_____________ 日期__________ _ 目 录 一、确认方案 1.概述 2.确认的原则和目的 3.确认的项目和范围 4.组织及职责 4.1确认方案和的起草、审核、批准 4.2确认方案的 4.3组织实施过程中的变更和偏差 4.4实施组织人员 5.样品和品信息 6.分析仪器 7. 实施检验人员信息 8. 确认方法 8.1鉴别检验方法确认 8.2有关物质检查确认 8.3含量测定确认 9.结论报告 二、确认报告 三、确认证书 1、概述 安乃近片收载于《中国药典》2010年版第一增补本，本公司生产的规格为0.5g/片，其检测主要内容为: 【性状】本品为白色或几乎白色片 【鉴别】 (1)取本品的细粉适量(相当于安乃近20mg)，加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。 (2)取本品细粉适量约(相当于安乃近0.1g)，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液(1?100)，置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。 【检查】 (1)有关物质 取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含安乃近5mg的溶液作为供试品溶液(临用新制);另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取 -N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中各含25ug的混合溶安乃近和4 液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录? D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(宽PH值使用范围色谱柱适用);以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近色谱峰的峰高约为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%;其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(1.0%)。 (2)重量差异 按《中国药典》2010年版二部附录项下[重量差异] 检查法依法检查，应符合规定。 (3)崩解时限 按《中国药典》2010年版二部附录崩解时限检查法依法检查，应符合规定。 (4) 微生物限度检查 按照《中国药典》2010年版二部附录微生物限度检查法依法检查，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录? D)测定。本品含安乃近(CHNNaOS.HO)1316342 应为标示量的95.0%,105.0%。 色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长为254nm。取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml各含25ug的混合溶液，精密量取l0ul注入液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度均应不小于3.0。 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于安乃近50mg)，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀(8小时内进样)，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图;另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 2、确认的原则和目的 建立安乃近片测定方法的确认方案，在实验过程中需严格按照标准操作，确保试验结果真实可信，以确认安乃近片按《中国药典》2010年版第一增补本检验方法在本化验室的可靠性。 3、确认的项目和范围 为了解其检验方法的可靠性，我们对其主要项目:两项鉴别、有关物质检查、含量测定进行方法确认。其余常规检查项目则不必确认，微生物限度的验证另行进行验证。 4.组织及职责 4.1确认方案和报告的起草、审核、批准 该检验方法确认方案由化验室负责起草，方案经化验室、验证委员会、质量部等部门审核，最终由验证委员会主任批准。 确认过程实施完成后，确认过程由方案起草人负责汇总，并经化验室、验证委员会、质量部部门主管审核，最终由验证委员会主任批准报告及合格证书。 4.2确认方案的培训 确认方案起草人在方案经验证委员会批准后及确认方案实施前，对本次确认实施的相关人员组织培训工作，由化验室主管领导人负责该次验证方案的培训工作，并将该次的培训记录交至人力资源部归档。 4.3组织实施过程中的变更和偏差 该次确认工作组织实施由化验室、验证委员会主管领导负责，质量部负责对验证过程中的变更和偏差进行确认。 4.3实施组织人员 部门 姓名 验证分工 负责确认工作的安排。 确保验证工作按方案进行。 负责起草验证方案、验证报告，负责对相关人员进行培 化验室 训。 负责按照方案的要求执行，并记录检验原始记录， 负责将检查结果填写在本方案的附件记录表中。 确认方案适用法令规章、标准、产品质量标准;偏差管 理(如果需要)。负责验证过程的监督工作安排。 质量部 负责对验证中出现的问提出指导意见 负责审核批准偏差。 协助起草验证方案，为验证过程提供技术支持，并负责 保存所有验证相关资料以备查。 验证委员会 协调验证的正常进行，为验证过程提供技术支持。 负责验证方案及报告的审核与批准，提供资源，颁发验总验证委员会 证证书。 主任 5.样品和标准品信息 在验证前应确认供试品信息;对照品溶液应在有效期内。 确认信息见附表1。 6. 分析仪器 在验证前应确认所使用的电子天平、高效液相色谱仪、PH计等可正常使用，计量合格证在效期内，确认信息见附表2。 7. 实施检验人员信息 检验人员信息见附表3 8. 确认方法 由两名检验人员，分别按以下的检验方法分别测定同一批次安乃近片供试品，对两人的检验结果进行比较确认，比较结果应符合各项目的可接受标准。 8. 1鉴别检验方法确认 操作方法: (1)取本品的细粉适量(相当于安乃近20mg)，加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。 (2)取本品细粉适量约(相当于安乃近0.1g)，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液(1?100)，置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。 可接受标准: 两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人的测试均应显相同的符合规定的结果。 记录见附表4。 8. 2有关物质检查确认 操作方法: 取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含安乃近5mg的溶液作为供试品溶液(临用新制);另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中各含25ug的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录? D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(宽PH值使用范围色谱柱适用);以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近色谱峰的峰高约为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图 中如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%;其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(1.0%)。可接受标准: 两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人如检出4-甲氨基安替比林，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%;两人检测其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(1.0%)。 两人的相对偏差应?10%。 记录见附表5。 8. 3含量测定确认 操作方法: 色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长为254nm。取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml各含25ug的混合溶液，精密量取l0ul注入液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度均应不小于3.0。 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于安乃近50mg)，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀(8小时内进样)，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图;另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 本品含安乃近(CHNNaOS.HO)应为标示量的95.0%,105.0%。 1316342 可接爱标准: 两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人测试结果的相对偏差应?3.0%。 记录见附表6。 9. 结论报告 根据实验结果，起草相关的结论报告。 安乃近片检验方法确认报告 1(概述: 2. 验证概述: 1. 设备验证小组根据该产品的验证方案(方案号: )于 年 月 日至 年 月 日用批号: 安乃近片供试品，对该品种的主要检验项目两项鉴别、有关 检验方法进行了确认。 物质检查、含量测定的 1.3鉴别检验方法确认 年 月 日至 年 月 日对安乃近片的鉴别检验方法进行了确认，两名检验员的结果均符合相关要求。具体记录见附表4。 1.4 有关物质检查方法确认: 年 月 日至 年 月 日对安乃近片的有关物质检查方法进行了确认，两名检验员的结果偏差 ，结果均符合相关要求。具体记录见附表5。 1.5 含量测定检验方法确认: 年 月 日至 年 月 日对安乃近片的含量测定方法进行了确认，两名检验员的结果偏差 ，结果均符合相关要求。具体记录见附表6。 2.评价与建议 确认实验由经培训合格的检验员进行实验，所使用的仪器均有计量合格证且在效期内，实验结果均符合要求，确认的检验方法可用于安乃近片的检测。 3. 验证结论: 检验方法经确认符合要求，可用于该品种的检验方法操作。 姓 名 工作部门 日 期 备 注 起草人 化验室 化验室 会审人 验证委员会 质量部 批准人 验证委员会主任 附表1 供试品及标准品信息 项目 供试品 标准品 含量测定用系统适用性系统适用性有关物质检 安乃近对照试验用安乃试验用4-N-查用4-甲氨品名 安乃近片 品 近对照品 去甲基安乃基安替比林 近对照品 对照 批号 浓度 有效期至 确认人 附表2 检验仪器信息 仪器 分析天平 高效液相色谱仪 PH计 项目 设备编号 运行状态 计量合格证 确认人 附表3 实验人员信息 编号 姓名 所属部门 A B 附表4 鉴别检验方法确认 检验结果 可接受标准 检验人员 鉴别(1) 鉴别(2) 两个试验人员，分别测定同一 批次的供试品，两人的测试均 A 应显相同的符合规定的结果。 B 附表5有关物质检验方法确认 检验人员 A B 测定结果 相对偏差 两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人如检出4-甲氨基安 替比林，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%;两人检测其他杂质峰面可接受标准 积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(1.0%)。 两人的相对偏差应 ?10%。 附表6 含量测定方法确认 检验人员 A B 标准要求 本品含安乃近 (CHNNaOS.HO)应为1316342测定结果 标示量的95.0%, 105.0%。两人间的相对 偏差应小于0.3%。 相对偏差(S) 确认合格证书 经审核，文件编号为 ，用于安乃近片检验方法的确认方案合理，确认报告结果符合规定，特发给确认合格证书，批准该方法可以使用。 ×××药厂验证委员会 总负责人: 年 月 日