布鲁氏菌病论文抗菌素论文：布鲁氏菌病蒙西医治疗的研究进展

布鲁氏菌病抗菌素论文：布鲁氏菌病蒙西医治疗的研究进展 布鲁氏菌病论文抗菌素论文:布鲁氏菌病蒙西医治疗的研究 进展 【关键词】 抗菌素;蒙药;蒙西医结合:治疗布病;进展 布鲁氏菌病(以下简称布病)是由布氏菌引起的一种传染变态反应性人畜共患病，在世界上有广泛的流行，是全球特别是发展中国家面临的公共卫生问题。布氏菌通过皮肤黏膜、消化道、呼吸道等途径浸润人体而出现发热、关节痛、乏力、多汗为主的临床症状，可以造成骨关节、免疫、消化、循环、神经等多系统损害。其临床表现复杂多变，无特异性。主要发生在畜牧业为主在地区，属地方性流行的疾病。近年来布病疫情明显上升，阻碍了畜牧业的发展, 同时给人类的健康带来了严重的危害。迄今为止, 人们仍在探寻一种高效、经济、快速及治愈率高的方法来防治布病, 尽管目前的一些联合用药、中西医结合等方法取得了较好的疗效, 但仍有不尽人意之处, 因此, 布病的治疗仍然有许多需要进一步研究和探讨的问题。由于布氏菌是细胞内寄生, 目前尚无一种理想药物能将其彻底杀灭。笔者就近年来国内外有关方面的研究成果进行概述, 以供同行参考。 1 联合抗菌素治疗 布病是由布氏菌感染引起的感染性疾病，其病原菌 氏菌是一组微小的球杆状、短杆状的革兰染色阴性细菌，在合适的条件下能生存很长时间。人类感染布氏菌后出现相关症状而确诊为布病患者，其首选的治疗原则是积极的联合抗菌素治疗。对于急性期患者，由于菌血症的存在，抗菌素的使用至关重要。在传统的治疗中，主要选用的抗菌素有四环素、链霉素、利福平等，who推荐联合使用多西环素和利福平。这些抗菌素价廉、服用方便、药源充足、疗效确切等特点，多数布病患者和专业防治人员使用，治愈了大批患者，给布病防治工作付出了举世瞩目的贡献。但是长期使用以上抗菌素后发现布氏菌对这些药物产生耐药、疗效降低、药物的不良反应也明显增多。因此，国内外许多学者观察到这些治疗方法有效率不是很高，仅在60%左右，而复发率却较高,1,。针对这些问题，我们查阅相关资料和临床实践，新型抗菌素对布氏菌也有较强的杀菌作用，而且不良反应发生率很低，治疗效果显著，比传统的治疗方案更加安全、复发率低。 11 喹诺酮类抗菌素 喹诺酮类(qunolones)抗菌药是指人工合成的含有4喹酮母核的一类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强，尤其是对革兰氏阴性菌作用更强。由于其易进入细胞,尤其进入吞噬细胞内, 可杀灭侵入机体网状内皮系统吞噬细胞内 的布氏菌, 从而阻断慢性肉芽肿形成, 是目前治疗急性布病的理想抗菌素。有人用环丙沙星、左氧氟沙星治疗布病, 疗效显著,2、3,。我们选用加替沙星和多西环素(或头孢类)联合治疗布病86例，疗效显著，总有效率达9651%，未出现药物不良反应。 12 头孢菌素类抗菌素 头孢菌素类(c epha losporins)是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素c 作为原料, 经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。头孢三嗪是第一个半合成广谱长效头孢菌素, 对革兰氏阴性菌作用强, 肌内注射给药后生物利用率为100%， 杀菌浓度可维持24 h, 半衰期8 h; 安汝辉等用头孢三嗪、利福喷丁、多西环素联用治疗急性期布病,4,， 临床症状消失快, 仅在强化期即可基本痊愈, 完成疗程后痊愈率达9868%， 复发率仅131%, 疗效明显高于链霉素加四环素。多西环素对革兰氏阴性菌较敏感, 低浓度时有抑制作用, 高浓度时有杀菌作用, 且抗菌活性强。三药联用治疗急性期布病, 有明显的协同作用。 13 氨基糖苷类抗菌素 氨基糖苷类(aminoglycosides)是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。具有杀菌作用，属静止期杀菌药。通过阻碍细菌蛋白质的合成，主要作用部位在细菌 核蛋白体30 s亚基。其抗菌谱主要含革兰阴性杆菌。此类药物具有耳毒性和肾毒性，但近年来新开发的半合成氨基糖苷类药物毒性反应明显减少，抗菌谱大大提高，如依替米星、奈替米星等。我们使用这些抗菌素治疗布病的临床观察中发现，其抗菌效果优于链霉素、阿米卡星等，且不良反应发生率低，值得推广使用。由于布氏菌的培养特性，临床上细菌培养阳性率很低，很难选择敏感的抗菌素。因此，目前没有明确治疗布病的统一方案，各地采用的方案各异，治疗效果不敬人意，慢性患者逐年增多。为了解和掌握布氏菌对一些新型抗菌素的敏感性, 王大力等,5,用头孢曲松钠、阿奇霉素、妥布霉素及强力霉素等对各种布氏菌进行了药物敏感试验。结果其抑菌强度明显超过链霉索、四环素等。 刘卫华等,6,抗菌药联合应用治疗布病，总有效率达100%。联合治疗方案为:?喹诺酮类:左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星等。?氨基糖苷类:奈替米星、西索米星、依替米星等。?头孢类:头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢呋辛等。?广谱青霉素:阿莫西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸钾、美洛西林等。方法为选择两种(每类中选择一种)抗菌素联合应用。结果表明，新型抗菌素比传统的抗菌药疗效高、治愈率高、安全系数高、不良反应发生率低等优点，可作为布病治疗的方案，值得推广应用。 2 免疫增强剂治疗 从发病机制来看，布病是由布氏菌感染而引起的由免疫机制参与的一种传染——变态反应性疾病，免疫学研究证明布病存在着第?、?、?、?型变态反应，存在着自身免疫，其中第?型变态反应是引起慢性布病病理改变的重要因素,7,。由于在体内布氏菌菌体和代谢产物、内毒素等物质的反复刺激，t淋巴细胞被致敏，变成致敏淋巴细胞。当再次受到抗原物质作用后，释放出各种淋巴因子，导致机体出现以单核细胞浸润为特征的超敏反应性炎症改变，机体正常的细胞免疫功能受到破坏,7,。从而慢性布病患者的细胞免疫功能低下，致使布氏菌长期细胞内寄生，体内处于封闭状态，单用抗菌素治疗无法奏效，病情长期反复，经久不愈。因此，提高细胞免疫功能成为慢性布病治疗的重要环节。王季秋,8,报导胸腺肽作用于机体的免疫器官, 能调节辅助t 细胞和t 抑制细胞的功能, 具有良好的双向调节作用, 故能改善慢性布病患者机体的超敏状态, 提高吞噬细胞的功能, 有利于细胞内寄生菌的清除, 并能打破肉芽肿的封闭状态, 增加了抗菌素对病原菌的作用机会。胸腺肽作为免疫调节疗法的主要手段之一，能够提高机体的免疫功能，改善临床症状，达到了治疗目的。但是，此方法需要疗程长、剂量大才能发挥疗效。并且治疗费用较高，多数患者难易完成疗程， 临床上很难推广使用。目前胸腺肽治疗慢性布病的临床报导较少，其临床效果及远期疗效有待进一步研究。 3 蒙医蒙药治疗 现代医学中的布病属传统蒙医学“痹病”范畴,称此病为新痹病, 是由新痹粘虫所引起的一种传染病。蒙医学是祖国医学的重要组成部分，在漫长的历史进程中不断吸收中医、藏医等民族医学的精华，形成了蒙古族独特的医疗学科。从蒙医学而言，布病是有粘虫进入人体后随血行至肝胆内，使血和希拉之功能紊乱，导致黄水增盛而引起的一种热性传染病。蒙医古籍中关于布病的治疗已有记载，并且《蒙医瘟病学》中的新痹病(又叫新赫如乎病)指的是现代医学中的“布病”。蒙医理论其分为“黑赫如乎病”(急性期)和“白赫如乎病”(慢性期)，即热寒两大类。蒙医所讲的粘虫与现代医学中的病原体相符。治疗以杀黏解毒、调理三根为原则，与现代医学的杀菌、抗炎、免疫调节等治疗方法一致。传统蒙医学治疗新痹病有悠久的历史，具有独特的理论体系和治疗方法，治愈了大批患者。使用的蒙药材绝大部分取自野生植物，来自无污染的大草原，对身体没有任何副作用。这些植物大多生存在高寒、干旱的极端环境。在这种极端环境下，植物通常会代谢出一些特殊的物质，来抵御恶劣环境，保持物种的延续。因而这些药材具有独特的药用价值。 蒙药材的使用方法有内服和外用，对于布病的治疗也是相同的。乌仁高娃等,9,使用传统蒙药:风湿25 味丸用状龙18 味汤送服, 上午:哈日12 味温开水送服, 中午:清热23 味温开水送服, 晚:云香15 味用状龙5 味汤送服，治疗布病22例，服用1 个疗程的蒙药后大部分症状均减轻或消失，其中有20 例疗效显著为901%。服用第2 疗程后本组22例中症状体征均消失, 有效率为100%。他们认为蒙医治疗布病和治疗其他疾病一样, 首先考虑整体。人体是一个有机联系的整体, 在任何情况下都不能孤立、片面地去观察症状及某一局部症状。而应该注意观察整个机体的机能状态, 着眼于调节机体的阴阳平衡。重视内因, 即不仅重视消除因素——邪气, 而且更要重视维护人体抗病能力——正气。疾病的发生是正气与邪气在机体相争的结果。正气战胜了邪气, 疾病就消退了, 反之, 疾病就要发展下去。从蒙医治疗的整体观念看，治疗布病以清热解毒(杀菌)、增强免疫功能及抗病能力入手，从而达到治疗疾病的目的。娜仁高娃等,10,报导了蒙药配合阿尔山疗法治疗布鲁菌病的疗效观察，治疗组102例，总有效率为9509%, 对照组103例，总有效率为6698%。研究结果表明治疗组疗效优于对照组,两组对比有显著差异 (p<001)。蒙医阿尔山疗法(即蒙药浸浴)以冬青(调胃火, 祛巴达干, 消肿, 祛痰, 滋养)， 小白蒿(止血, 消肿)， 侧柏叶(利尿, 清肾热, 燥黄水, 愈伤)， 麻黄(清肝热, 止血破痞, 疗伤, 消肿)， 水柏枝(清热, 祛黄水, 敛毒之功效)， 五味药物为主要方药, 配合诃子,苦参, 白云香, 决明子, 苘麻子等诸药加减以增加燥关节黄水, 润僵, 消黏肿之功效。此疗法为蒙药的外用，其使用方便、无不良反应、廉价、疗效满意等优点，被很多农牧民患者所接受。 4 蒙西医结合治疗 抗菌药物是治疗布病的首选药物, 尤其对急性期及慢性期急性发作期布病患者效果肯定。随着新型抗菌药物问世和应用, 诸多布病专家对布病的治疗进行了研究,取得了一些进展。如喹诺酮类抗菌素对布氏菌具有杀菌作用。根据当前布病流行趋势，慢性患者逐年增多，各地治疗方法和疗效很大差距。因此，我们选择疗效肯定、价廉、不良反应低、服用方便的抗菌素多西环素和加替沙星联合，同时根据蒙医辩证施治的原则，巴布丸(银珠丸)、云香丸、额尔顿乌日勒(珍珠丸)等蒙药酌情使用，形成蒙西医结合治疗方案，治疗86例布病患者的临床观察，总有效率达到9651%，并且未见不良反应，治疗费用低。格根哈斯,11,蒙西医结合治疗急、慢性布病患者2086 例，对于急性期患者总有效率为 100%，对于慢性期患者总有效率为957%。对急性布病，注射用盐酸多西环素、头孢曲松钠、阿奇霉素、硫酸阿米卡星、链霉素、美他环素、利福平等对症治疗。蒙药治疗使用清热八位散、珍宝丸、嘎日迪15、红花十三味丸、益肾十七味丸、草果四味散、六味安消散等，应用2~3 个疗程后观察效果。 布氏菌侵犯肌体是多系统的, 发病机理是复杂的, 症状、体征也是多方面的,同时布病患者的身体素质、免疫能力、对药物的耐受能力也是不同的, 况且, 传统的治疗布病的抗生素如链霉素、四环素、利福平等副作用很大, 容易对患者造成肝肾、听神经等器官的病理性损害。且治疗后复发率也很高, 容易产生抗药性。因此, 蒙西医结合治疗可以减轻抗菌素的毒副反应，减少耐药菌的发生，具有重要的临床意义。这些蒙药均有清热解毒、消肿、舒筋活络、生肌之功效，如巴布丸、云香丸的成分中有诃子、木香等，具有抗菌、消炎的作用。从蒙西医结合治疗布病的临床实践中，我们体会优势互补、取长补短、更有效发挥药物的治疗作用，减少副作用的发生，即治标，又治本，值得进一步临床研究和推广。 总之，在布病的治疗方面仍然存在很多进一步研究和探讨的问题。尤其对布病慢性期的治疗，是选择抗菌为主，还 是免疫调节、或者联合治疗，中西医结合、蒙西医结合治疗等，值得今后继续深入研究的课题。 参考文献 ,1, 高福仁，关丽梅布氏杆菌病128例临床.中国伤残医学，2007,15(4):5859. ,2, 南菲环丙沙星治疗急性布氏杆菌病16例观察 中华临床医药, 2001, 2(7):5960. ,3, 李丽红, 田广盈左氧氟沙星治疗急性布氏菌病的临床观察锦州医学院学报, 2004, 25(2):7172. ,4, 安汝辉, 乔兆宝, 郭康乐三药联用治疗急性期布鲁氏菌病效果观察中国地方病学杂志, 2002, 21(4):336. ,5, 王大力, 李铁锋, 冮森林, 等布氏菌对新抗生素的药物敏感试验中国地方病防治杂志, 2001, 16(6):342344. ,6, 刘卫华, 李福兴, 于占水，等抗菌药联合应用阻断急性布鲁杆菌病慢性化的临床研究. 中国地方病学杂志, 2010, 29(4):472. ,7, 卫生部疾病预防控制局编著布鲁氏菌病防治手册北京:人民卫生出版社，2008,9:124129. ,8, 王季秋，崔京玉布鲁氏菌病治疗研究进展. 中 国地方病防治杂志, 2007, 22(2):105. ,9, 乌仁高娃，郑宜忠， 巴根那，等蒙药治疗布鲁氏菌病临床分析.中国民族民间医药杂志，2006，82:265. ,10, 娜仁高娃，宝龙蒙药配合阿尔山疗法治疗布鲁菌病的疗效研究.中国民族医药杂志，2008，11:1112.