2、病毒引起颅内感染

2、病毒引起颅内感染 危重新生儿及早产儿急救、监护、转运 国家级继续医学教育项目 2、病毒引起颅内感染 )感染并不常见，多为先天性宫内感染，与缺 婴幼儿期，病毒引起中枢神经系统(CNS 氧缺血性脑病不易鉴别，早期可出现脑实质软化，预后不良。常见病毒为疱疹病毒(单纯疱疹病毒HSV-1、HSV-2，巨细胞病毒CMV)，风疹病毒，麻疹病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)等。 疱疹病毒:神经系统疱疹病毒感染的临床现形式多样化，主要包括HSV、带状疱疹病毒(VZV)、CMV和EBV等，引起脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脑室炎和髓鞘脊神经根炎等。新生儿HSV感染中50%CNS受累，通常由母婴垂直传播感染新生儿，表现为脑炎型和播散性疾病型，若不治疗，两型的死亡率分别为50%及90%，幸存者大多遗留明显的神经系统后遗症。 麻疹病毒:研究表明，目前我国新生儿母源性麻疹抗体水平总体上有下降趋势，孕妇患麻疹后易发生自然流产、早产和低出生体重儿，新生儿患麻疹可合并喉炎、肺炎、心肌炎、脑炎，少数可在10岁以内发生(可引起亚急性硬化性全脑炎SSPE)，常在起病1年左右死亡。 (二)新生儿颅内感染的诊断 由于新生儿颅内感染常缺乏特征性临床表现，且多合并败血症，对于全身中毒症状、前囟紧张、外周血白细胞增高的新生儿，应仔细观察，及时行腰穿，做脑脊液(CSF)检查。CSF找到细菌，是化脓性脑膜炎的确诊的传统指标。但是，细菌培养阳性率低，耗时长，可 ,72小时内行第2次腰穿确诊。 能延误诊治;部分患儿第1次CSF检查可能正常，需在48 国内外专家已证实，采用复合聚合酶链反应(PCR)技术检测血清或CSF中的病毒抗原，可用于颅内感染的早期、快速、非侵袭性诊断，尤其是对疱疹病毒(HSV-1、HSV-2、CMV、EBV、VZV)的鉴别分离技术较成熟。还有人用细菌核糖体小亚基核糖核酸(16SrRNA)相对应基因的高度保守区引物(通用引物)进行PCR检测CSF中是否存在细菌DNA，为早期诊断化脑提供可靠依据。检测时应注意采取严格的控制污染措施，提高PCR诊断的可靠性。 国外同行还研究了一些特殊的细胞因子检测，用于颅内感染的辅助诊断及疗效监测。(1)神经营养因子:由于神经营养因子-3、神经营养因子-4与神经元存活、免疫系统调控有关，在细菌性脑膜炎时，部分CSF中神经营养-3升高，而病毒感染时无改变。(2)IL-6:研究发现，CSF中IL-6的浓度测定可用于脑室炎的疗效判断。(3)β2微球蛋白(β2m):CSF中β2m升高可提示颅内感染，目前拟用的诊断标准为2.25mg/l。 (三)新生儿颅内感染的治疗 1、化脓性脑膜炎的治疗 治疗原则:已确诊的应采用最大允许剂量的抗菌素，G(+)菌治疗2周，G(-)菌治疗不少于3周。依据临床症状和CSF细菌学检验结果评价抗菌疗法的效果，治疗48,72小时应重复检验，如无改善，应改变抗菌治疗。 抗菌素的选择:根据产前、产时、产后感染，依经验用药。脑脊液革兰氏染色涂片检查，作为抗菌素选用的初步依据。检出细菌用头孢曲松或头孢噻肟;疑似真菌用抗真菌药。待药敏结果出来，再准确调整抗菌素。病原不明时，可选用二代头孢或半合成青霉素。大肠埃希氏菌宜选用头孢曲松或头孢噻肟。葡萄球菌，最有效的是头孢曲松、头孢噻肟或氨苄青霉素/舒巴坦;甲氧西林耐药的葡萄球菌，可用万古霉素或与氨基糖甙类联用。 IVIG治疗新生儿化脓性脑膜炎 IVIG防治感染的可能机制:(1)提高Ig水平;(2)激活补体系统;(3)加强吞噬功能和Fc介导的粘附作用;(4)对免疫缺陷状态有调理作用;(5)增强患儿对细菌的免疫反应。 新生儿化脑经检验证实确实存在低Ig血症时，宜大剂量IVIG连续静注(500mg/kg)，以辅助抗菌素治疗，但IVIG不能显著降低化脑的后遗症发生率。 2、病毒引起颅内感染的治疗 颅内病毒感染尚无安全有效的特异性药物。有报道，采用无环鸟苷和阿糖腺苷治疗新生儿脑HSV感染，疗效相同。治疗一个疗程后5,15天，约10%复发。 综上所述，新生儿颅内感染的诊断治疗均较困难，后遗症发生率高，严重威胁婴幼儿的存活率和生活质量。因此，应重视新生活颅内感染的积极预防。开展对孕妇泌尿生殖系GBS、TORCH感染的筛查、防治，对切断病原体的母婴垂直传播有重要作用;及时有效地防治新生儿败血症等严重感染，对预防感染向颅内扩散也有积极意义。