缬沙坦分散片的研制

缬沙坦分散片的研制 齐鲁药事 . , . . 制备方法 称取处方量羊毛脂、石蜡、凡士林置人烧杯, . . 留样观察:取各样品适量, 以下,遮光密闭保存三 ?水浴融化,搅匀;将处方量水杨酸、苯酚混匀研细,逐次 个月,无酸败、异臭、变色、变硬现象嘲。 加入混合基质中,边加边搅拌,直至混合均匀,即得。 结果与讨论 . 含量及粘度测定 . 处方一、二 ?时粘度不满足生产要求,加入适量乙醇 . . 含量测定: 后,流动性得到显著改善。 . .. 滴定方法:称取样品 .约水杨酸 .加稀乙 . 乙醇作为降粘剂,还能使组织蛋白变性,提高药效啪,且 醇 微热,振摇,溶解后冷至室温,加麝香草酚蓝指示液 成本较低,利于生产。 滴,用氢氧化钠滴定液 . 滴定至终点 一。 . 照处方二进行重复性试验,测其粘度,结果理想且稳定。 ... 空白实验:称取处方量苯酚、羊毛脂、石蜡、黄凡士 因此处方二为最佳处方。 结论 林照前述方法分别制成相应处方空白膏剂,并称取相应量进 行滴定,操作同... 。 以乙醇作为降粘剂,可提高低温下鸡眼膏的流动性, 增 . . 粘度测定:分别测定各样品在不同温度下的粘度,结 加药效,解决实际生产工艺问题。 参考文献 果见下表。 李端.药理学.北京:人民卫生出版社, : . 表 药物含量及处方粘度结果表 蒋忠文,余小平.水杨酸苯酚贴膏鸡眼膏质量状况的调研.中国 药品标准, , : ~ . 朱翠兰,周光英.鸡眼膏与无水酒精联合应用治疗鸡眼的临床观 察.齐鲁护理杂志, , :~ . 李兵,钟惠敏.水杨酸苯酚贴膏含量测定方法的改进.现代食品 与药品杂志, , : ~ . . 稳定性考察 《中国药典 年版 二部 .北京:化学工业出版社,:附录 . . 外观:各样品均为橙红色,质地均匀,细腻,易涂于皮 . ~ . 肤,不融化。 缬沙坦分散片的研制 陈海燕,李华凌,蒋小芳 山东淄博新达制药有限公司,山东淄博 摘要:目的 制备缬沙坦分散片并对其相关性能进行考察。方法 采用 。正交试验法,以综合评分法筛选出最 佳处方;采用紫外分光光度法测定产品 的累积溶出度。结果 优化后的处方 制得的分散片外观光洁,在 内完全 崩解, 溶出度可达 以上,各项指标均符合药典规定。结论 优化所得处方合理,制备工艺简单,产品性能良好。 关键词:缬沙坦 分散片 处方筛选 正交设计 中图分类号: . 文献标识码: 文章编号:? ? ? ?, ? , ? ., ., : . ? , . ., . ?. :; ; ;缬沙坦 是一种特异性血管紧张素受体拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类新齐鲁药事 . , .. . 处方的优化:根据文献和预试验结果,确定了影响分 型降压药 其降压效果平稳,服用简单 每日一次 ,无首剂 低血压反应,耐受性极好。它不仅具有降低血压,还有保护 散片质量的主要因素为用量 、内外加人 靶器官不受损害,降低蛋白尿,全面降低心血管疾病的发生 比例 、用量 、 粘合剂 ,将每个因素分 个水平, 率,预防各种心血管并发症的潜在作用,且不良反应发生率 按 。 正交试验表设计试验,正交试验的因素水平 低。缬沙坦作为一种新型安全,有效的降压药物,被誉为是 见表 。 目前最理想、最有潜力的抗高血压药物 。由于分散片具有 表 正交设计的因素水平表 崩解快、生物利用度高,特别适合于吞咽困难的患者。本文 对缬沙坦分散片进行了处方筛选试验,并对自制样品的性能 进行了相关考察。 试药与仪器 . 试药 缬沙坦原料批号,丽珠集团常州康丽 制药有限公司 ;缬沙坦对照品 批号 ?,含量 以分散片的外观、崩解时限、溶出度各指标对质量影响 为 . %,中国药品生物制品检定所 ;缬沙坦分散片 批号 的重要性进行权重,采用综合评分法优选出最佳处方。 , /片,自制 ;所用辅 料均为药用辅料;所用试剂 计算综合得分 的方法如下:对于欲达最大化的指标, 均为分析纯。 如外观和溶出度,其评分方程为外观 一/ . 仪器 一 智能溶出仪天津大学精密仪器厂 ;? , 溶出度 一/ ~;对于要最 小化的 一 智能崩解仪天津大学精密仪器厂 ; ? 紫外 指标,如崩解时限,其评分方程为 崩解时间 一 分光光度仪公司 ; 型电子天平 ? / ? 。综合得分 外观 ×.崩解 公司 ; 一型电热鼓风干燥箱 淄博飞雁仪 表 时间 × . 溶出度 × . 。 有限公司 ;旋转式变速压片机 常州市龙城晨光药化机械有 按照正交设计进行了 组实验,结果显示各因素对分散片 限公司 。 质量的影响顺序为 ,最佳处方为,即 方法与结果 ?】 的用量为 ,其内外加比例为 : ,的用量为 . 分散片的制备 . ,粘合剂为 水溶液。实验方案及结果见表。 .. 处方及工艺:缬沙坦和微晶纤维素、硫酸钙、部分交联 如 舳 ? 舳 踮 ? 阳 表 正交试验方案及实验结果 聚维酮、十二烷基硫酸钠 混合过 目筛,混匀后用 因素与水平 实验结果 适量 水溶液制软材,以 目尼龙筛网制粒,于烘 实验 蚣 ? 崩解时限编号外观 溶出度 箱内 ?干燥 , 目筛整粒,外加交联聚维酮、阿司巴 】 】 驰 % 卯 曲 % 甜、硬脂酸镁、微粉硅胶,混合均匀后压片。 ; .. 处方的初步筛选 :选择分散片中的常用辅料微晶纤 维素、乳糖、预胶化淀粉、硫酸钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙 厶口分~ 一”叫 蛇 呲 如姆加强船 纤维素和交联聚维酮,按不同组成及配比设计处方,以 . %羟丙甲纤维素, 乙醇液为粘合剂制粒,外加阿司巴 甜、硬脂酸镁、微粉硅胶,片重约,制备分散片。以制..粒情况、片子的崩解时限和分散均匀性为考察指标,初步选..出较好的处方。对试验结果见表 进行比较分析后,确定 . . . . . .处方五为较好的处方。 表 处方的初步筛选方案及结果/片 . 优选处方的性能考察 .. 片重差异:取自制缬沙坦分散片批号 片, 分别测定片重,计算平均片重为. ,根据《中国药典》版二部 附录 片剂重量差异检查方法,其片重范 围为 . ~., 片均在片重范围之内,符合要求。 . . 崩解时限:取自制缬沙坦分散片 批号片, 置 ? ?水中,按《中国药典 版 部 附录 崩 解时限检查法,测得平均崩解时间为,符合规定。 . . 分散均匀性:按照《中国药典 版的要求,取自制缬沙